創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者術(shù)后加用益氣生血湯臨床觀察

吳泉州 呂國(guó)強(qiáng)

（浙江省麗水市中心醫(yī)院，浙江麗水323000）

創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者術(shù)后加用益氣生血湯臨床觀察

吳泉州 呂國(guó)強(qiáng)

（浙江省麗水市中心醫(yī)院，浙江麗水323000）

目的觀察益氣生血湯對(duì)創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者術(shù)后康復(fù)的影響。方法將創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者共68例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各34例，分別給予西藥單用和在此基礎(chǔ)上加用益氣生血湯輔助治療，比較兩組癥狀改善時(shí)間、骨折愈合時(shí)間、治療前后中醫(yī)證候積分、視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分、骨痂影像學(xué)評(píng)分、骨形態(tài)發(fā)生蛋白2及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平。結(jié)果觀察組近期總有效率為94.12％，顯著高于對(duì)照組的64.71％（P＜0.05）；觀察組癥狀改善時(shí)間和骨折愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）；觀察組治療后VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）；觀察組治療后骨痂影像學(xué)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）；同時(shí)觀察組治療后骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均顯著高于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。結(jié)論創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者術(shù)后加用益氣生血湯可快速有效緩解相關(guān)癥狀體征，加快骨折愈合進(jìn)程，并有助于提高骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平。

中醫(yī)藥脛腓骨骨折骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

流行病學(xué)報(bào)道顯示，脛腓骨骨折患者數(shù)約占全身骨折總?cè)藬?shù)10％～15％，車(chē)禍和摔傷是導(dǎo)致該類(lèi)骨折發(fā)生主要原因［1］；脛腓骨骨折較其他類(lèi)型骨折軟組織損傷和骨折區(qū)域感染合并率較高，如不及時(shí)處理極易出現(xiàn)延遲愈合及不愈合問(wèn)題，嚴(yán)重影響臨床治療效果和生活質(zhì)量［2］。脛腓骨骨折患者術(shù)后現(xiàn)代醫(yī)學(xué)干預(yù)多為補(bǔ)鈣、促鈣磷吸收等，可在一定程度上加快骨折愈合進(jìn)程，但見(jiàn)效較為緩慢，而個(gè)體間存在療效差異亦使其臨床應(yīng)用受限［3］。近年來(lái)相關(guān)研究證實(shí)，中醫(yī)藥用于創(chuàng)傷性骨折患者可有效縮短骨痂形成時(shí)間，提高骨質(zhì)修復(fù)效果，逐漸成為臨床重要治療選擇方案之一［4］。本次研究以我院近年來(lái)收治創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者共68例作為研究對(duì)象，分別給予西藥單用和在此基礎(chǔ)上加用益氣生血湯輔助治療，觀察創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者術(shù)后加用益氣生血湯臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨科常用診斷分類(lèi)方法和功能評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》西醫(yī)［5］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲；受傷至治療時(shí)間＜7 d；方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前8周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者；病理性骨折、粉碎性骨折者；既往長(zhǎng)時(shí)間激素應(yīng)用者；合并周?chē)浗M織嚴(yán)重缺損、惡性腫瘤、免疫功能低下者；過(guò)敏體質(zhì)者；心腦肝腎功能不全者。

1.2 臨床資料選取我院2011年5月至2015年5月收治創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者共68例。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各34例。其中對(duì)照組男性26例，女性8例；年齡22～63歲，平均（37.81± 5.30）歲；車(chē)禍傷20例，跌落傷11例，壓砸傷3例。觀察組男性29例，女性5例；年齡19～64歲，平均（37.64±5.26）歲；車(chē)禍傷18例，跌落傷12例，壓砸傷5例。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法兩組患者均行外固定支架術(shù)治療；其中對(duì)照組患者術(shù)后給予阿法骨化醇［廣州白云山星群（藥業(yè)）股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020501，規(guī)格0.25 μg］單用治療，每次0.25 μg，每次2次；觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣生血湯：黃芪20 g，熟地黃20 g，當(dāng)歸20 g，骨碎補(bǔ)20 g，續(xù)斷15 g，川芎15 g，紅花15 g，牡丹皮15 g，杜仲15 g，川牛膝10 g。每天1劑，加水300 mL煎至100 mL，早晚分服；兩組患者治療時(shí)間均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)1）記錄患者疼痛、腫脹、瘀斑消失及骨折愈合時(shí)間，計(jì)算平均值。2）中醫(yī)證候積分。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］進(jìn)行腫痛、活動(dòng)受限、瘀斑、肌緊張、舌質(zhì)紫苔薄及脈弦澀積分計(jì)算，分值0～6分，分值越低提示癥狀越輕。3）疼痛程度評(píng)價(jià)采用VAS法，分值0～10分，分值越低體征疼痛越輕［5］。4）骨折愈合效果評(píng)價(jià)采用骨痂影像學(xué)評(píng)分，指標(biāo)包括骨痂量、骨痂密度、骨痂邊緣及斷端邊緣評(píng)分［8］。5）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，采用北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供ELISA法檢測(cè)試劑盒。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：癥狀體征明顯緩解或消失，與同類(lèi)骨折相比愈合所需時(shí)間縮短1/4以上。有效：癥狀體征有所緩解，與同類(lèi)骨折愈合所需時(shí)間縮短1/5～1/ 4。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比（％）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。觀察組近期療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間和骨折愈合時(shí)間比較見(jiàn)表2。觀察組癥狀改善時(shí)間和骨折愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間和骨折愈合時(shí)間比較（±s）

表2 兩組癥狀改善時(shí)間和骨折愈合時(shí)間比較（±s）

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2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表3。觀察組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間腫痛活動(dòng)受限瘀斑肌緊張舌質(zhì)紫苔薄脈弦澀觀察組治療前（n＝34）治療后對(duì)照組治療前4.06±1.014.03±0.983.99±0.94 0.79±0.17*△0.65±0.21*△0.74±0.18*△4.01±1.044.09±0.953.92±0.97 3.91±0.81 0.67±0.16*△3.84±0.84 3.86±0.783.72±0.78 0.73±0.20*△0.76±0.16*△3.94±0.823.80±0.81（n＝34）治療后1.41±0.46*1.27±0.38*1.43±0.39*1.24±0.34*1.25±0.36*1.21±0.40*

2.4 兩組治療前后VAS評(píng)分比較治療后觀察組與對(duì)照組VAS評(píng)分分別為（8.14±1.15）分、（8.02±1.12）分，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組與對(duì)照組VAS評(píng)分分別為（2.04±0.36）分、（3.58±0.53）分，均低于治療前，觀察組低于治療前（P＜0.05）。

2.5 兩組治療前后骨痂影像學(xué)評(píng)分比較見(jiàn)表4。觀察組治療后骨痂影像學(xué)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

2.6 兩組治療前后骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較見(jiàn)表5。觀察組治療后骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均顯著高于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后骨痂影像學(xué)評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后骨痂影像學(xué)評(píng)分比較（分，±s）

組別時(shí)間骨痂量骨痂密度骨痂邊緣斷端邊緣觀察組治療前（n＝34）治療后對(duì)照組治療前0.53±0.070.49±0.080.39±0.070.35±0.08 3.49±0.87*△3.75±0.78*△3.57±0.75*△3.60±0.84*△0.48±0.050.43±0.060.43±0.090.31±0.06（n＝34）治療后2.76±0.50*2.60±0.61*2.24±0.49*2.28±0.69*

表5 兩組治療前后骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較（±s）

表5 兩組治療前后骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較（±s）

組別時(shí)間骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ng/L）觀察組治療前63.81±5.3611.20±1.55（n＝34）治療后84.94±8.43*△21.35±3.35*△對(duì)照組治療前64.28±5.4210.73±1.47（n＝34）治療后70.20±6.64*16.16±2.08*

3 討論

脛腓骨骨折患者以疼痛腫脹、局部瘀斑形成、肢體功能障礙甚至畸形為重要臨床表現(xiàn)，而因多合并周?chē)浗M織損傷及繼發(fā)感染，故術(shù)后骨折愈合效果多不理想［8］。已有研究顯示，骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在創(chuàng)傷性骨折術(shù)后愈合進(jìn)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用［9］；骨形態(tài)發(fā)生蛋白是公認(rèn)骨折愈合早期關(guān)鍵細(xì)胞因子之一，具有刺激未分化間質(zhì)細(xì)胞分化形成軟骨及骨細(xì)胞作用，可單獨(dú)實(shí)現(xiàn)促進(jìn)骨組織形成，且是目前已知活性最強(qiáng)骨誘導(dǎo)分化性因子［10］；其中骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2可在加快成骨細(xì)胞分化成熟同時(shí)，達(dá)到促進(jìn)成骨前體細(xì)胞定向分化效應(yīng)［11］。而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子屬于人體內(nèi)主要血管新生誘導(dǎo)細(xì)胞因子之一，通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞受體緊密結(jié)合，發(fā)揮刺激新生血管形成，提高軟骨細(xì)胞存活率及加快骨質(zhì)轉(zhuǎn)換效率等作用［12］。

近年來(lái)報(bào)道顯示，術(shù)后骨質(zhì)疏松是導(dǎo)致脛腓骨骨折術(shù)后愈合延遲或不愈合發(fā)生關(guān)鍵因素之一。阿法骨化醇是常用促骨質(zhì)鈣磷吸收劑之一，在調(diào)節(jié)骨質(zhì)代謝平衡，促進(jìn)骨質(zhì)礦化形成及降低骨丟失或吸收量方面效果確切；但其單純應(yīng)用后在骨折愈合促進(jìn)方面效果無(wú)法滿(mǎn)足臨床需要，骨折延遲愈合或不愈合率居高不下，同時(shí)持續(xù)用藥后還可能誘發(fā)多種不良反應(yīng)，而如形成嚴(yán)重高血鈣還可威脅生命安全［13］。

中醫(yī)認(rèn)為創(chuàng)傷性骨折術(shù)后患者氣血虧虛嚴(yán)重，血脈離經(jīng)逆行，留滯發(fā)為血瘀；而氣血運(yùn)行失暢日久，瘀血在內(nèi)而無(wú)以祛散，斷骨難以續(xù)生［14］；同時(shí)病者氣血不足，脾胃虧虛，水谷精微難以吸收，進(jìn)一步加重腎氣虧虛之證，影響骨折愈合進(jìn)程；此外術(shù)后因創(chuàng)傷導(dǎo)致久臥難以活動(dòng)，內(nèi)生疲血，氣血瘀滯難以滋養(yǎng)斷端，骨折難愈［15］。故中醫(yī)治療創(chuàng)傷性骨折術(shù)后患者當(dāng)以益氣散瘀、養(yǎng)血健脾為主。本研究所用益氣生血湯組方中，黃芪益氣健脾，熟地黃滋腎養(yǎng)陰，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，骨碎補(bǔ)強(qiáng)腰壯骨，續(xù)斷補(bǔ)腎健骨，川芎活血化瘀，紅花散瘀通絡(luò)，牡丹皮消腫止痛，杜仲滋腎益肝，而川牛膝則行瘀消癰，諸藥合用可共奏健脾氣、滋腎陰、祛血瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，地黃提取物可顯著提高局部血循環(huán)微循環(huán)灌注量，改善骨折端缺血缺氧狀態(tài)，刺激局部血管新生［16］；當(dāng)歸多糖能夠縮短骨折部位成骨細(xì)胞功能恢復(fù)時(shí)間，改善骨痂局部血液循環(huán)狀態(tài)［17］；而川芎則具有消除局部血腫，減輕組織水腫，抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及誘導(dǎo)幼稚骨細(xì)胞分化成熟等作用［18］。

本研究顯示，觀察組近期療效，癥狀改善時(shí)間及骨折愈合時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療后中醫(yī)證候積分，VAS評(píng)分及骨痂影像學(xué)評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前，提示中西醫(yī)結(jié)合療法用于創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者術(shù)后治療在提高骨折愈合效果，減輕相關(guān)癥狀體征方面優(yōu)勢(shì)明顯；而觀察組治療后骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均顯著高于對(duì)照組、治療前，則表明創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者術(shù)后輔以中藥方劑治療有助于調(diào)節(jié)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，筆者認(rèn)為這可能是該方案具有更佳臨床療效重要機(jī)制之一。

綜上所述，創(chuàng)傷性脛腓骨骨折患者術(shù)后加用益氣生血湯可快速有效緩解相關(guān)癥狀體征，加快骨折愈合進(jìn)程，并有助于提高骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平。

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