足三里穴位注射新斯的明聯(lián)合大承氣湯對膿毒癥患者胃腸功能的影響及其機(jī)制探討*

通晴胡蘇

（湖北省武漢市中心醫(yī)院，湖北武漢430014）

足三里穴位注射新斯的明聯(lián)合大承氣湯對膿毒癥患者胃腸功能的影響及其機(jī)制探討*

通晴△胡蘇

（湖北省武漢市中心醫(yī)院，湖北武漢430014）

目的觀察足三里穴位注射新斯的明聯(lián)合大承氣湯對膿毒癥患者胃腸功能的臨床療效及其機(jī)制。方法選擇武漢市中心醫(yī)院2013年1月至2016年6月收治的膿毒癥并胃腸功能障礙患者60例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組30例，對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予足三里穴位注射新斯的明聯(lián)合大承氣湯治療，比較兩組患者臨床效果、血清炎癥因子及氧化損傷指標(biāo)。結(jié)果兩組治療后APACHEⅡ及SOFA評分均較治療前改善，其中觀察組治療后APACHEⅡ及SOFA評分明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后腸鳴音、腹內(nèi)壓及腹圍均較治療前改善，其中觀察組治療后腸鳴音次數(shù)多于對照組，腹內(nèi)壓與腹圍觀察組小于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后血清CRP、IL-6水平較治療前下降，其中觀察組治療后CRP、IL-6水平明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后MAD、SOD、GSH-Px、TAO水平均較治療前改善，其中觀察組治療后MAD水平低于對照組，SOD、GSH、T-AOC水平觀察組高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論足三里穴位注射新斯的明聯(lián)合大承氣湯治療膿毒癥可提高治療效果，改善胃腸功能，控制機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化損失。

足三里穴位注射新斯的明大承氣湯膿毒癥胃腸道功能

膿毒癥（Sepsis）是一種由感染導(dǎo)致的一種重型全身炎癥反應(yīng)綜合征，其病情危重，進(jìn)展迅速，死亡率較高，臨床中多伴有不同程度胃腸功能障礙，不僅對腸內(nèi)營養(yǎng)構(gòu)成一定影響，對胃腸道黏膜組織損傷也較顯著［1-2］。近年來研究顯示大承氣湯在治療膿毒癥方面可控制炎癥反應(yīng)，改善免疫功能而有助于提高治療效果［3］。同時部分中醫(yī)學(xué)者采用足三里穴位注射新斯的明治療胃腸功能障礙取得取得一定進(jìn)展［4］，但兩種治療方法聯(lián)合應(yīng)用的臨床研究還未見報道，為此筆者采取足三里穴位注射新斯的明聯(lián)合大承氣湯治療膿毒癥，旨在探討該治療方案對治療膿毒癥患者胃腸道功能的臨床療效及其作用機(jī)制。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《2008年國際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克循證醫(yī)學(xué)治療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］，如發(fā)熱（或低體溫）、心率增快、氣促、呼吸頻率＞30次/min，白細(xì)胞（WBC）計數(shù)＞12×109/L或＜4×109/L，C反應(yīng)蛋白（CRP）＞正常2個標(biāo)準(zhǔn)差等；胃腸道功能障礙符合王玲華報道相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲；膿毒癥符合《中醫(yī)診斷學(xué)》毒熱內(nèi)盛或瘀毒內(nèi)阻證［6］；患者或家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有消化道穿孔、腸缺血壞死、胃腸道術(shù)后及腸瘺等腸內(nèi)給藥禁忌者；中藥湯劑過敏者；病情瀕危者；中途放棄治療者。

1.2 臨床資料采取連續(xù)入組的方式選擇2013年1月至2016年6月武漢市中心醫(yī)院收治的膿毒癥患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各30例。兩組患者性別、年齡、原發(fā)病、病情等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究報醫(yī)院倫理委員會討論通過后開始實(shí)施。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.3 治療方法對照組進(jìn)行抗感染、治療原發(fā)病及并發(fā)癥治療，針對胃腸功能給予法莫替丁、維生素B6等西藥治療，必要時給予以清潔灌腸。觀察組在給予常規(guī)西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上給予大承氣湯聯(lián)合足三里穴位注射新斯的明治療，組成：大黃12 g（后下），厚樸15 g，枳實(shí)12 g，芒硝9 g。水煎服，每日1劑，分3次通過胃管注入，每次l00 mL，連續(xù)服用14 d。同時給予足三里穴位注射新斯的明（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字310227720），每次每側(cè)0.5 mg，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組治療前后14 d急性生理及慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）與全身性感染相關(guān)性器官功能衰竭評分（SOFA）［7］；比較兩組治療前后腸鳴音、腹內(nèi)壓及腹圍情況；比較兩組治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；比較兩組治療前后丙二醇（MAD）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH-Px）、總氧化能力（T-AOC）水平。CRP、IL-6采用酶聯(lián)吸附法（ELISA）檢測，MDA采用硫代巴比妥比色法測定，GSH含量采用DTNB直接顯色法比色測定，SOD活性采用黃嘌呤氧化法測定，T-AOC水平采用化學(xué)比色法測定。上述試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后APACHEⅡ及SOFA評分比較見表2。兩組患者治療前APACHEⅡ及SOFA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中觀察組治療后APACHEⅡ及SOFA評分明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后APACHEⅡ及SOFA評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后APACHEⅡ及SOFA評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間APACHEⅡ評分SOFA評分觀察組治療前28.15±4.8216.82±3.72（n=30）治療后17.72±6.45*△11.06±2.82*△對照組治療前27.82±4.3816.15±3.28（n=30）治療后19.26±6.62*12.54±2.37*

2.2 兩組治療前后腸鳴音、腹內(nèi)壓及腹圍比較見表3。兩組患者治療前腸鳴音、腹內(nèi)壓及腹圍比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中治療后觀察組腸鳴音次數(shù)大于對照組，腹內(nèi)壓與腹圍小于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后腸鳴音、腹內(nèi)壓及腹圍比較（±s）

表3 兩組治療前后腸鳴音、腹內(nèi)壓及腹圍比較（±s）

組別時間腹圍（cm）腸鳴音（次/min）腹內(nèi)壓（mmHg）觀察組治療前98.51±3.69（n=30）治療后92.71±2.24*△對照組治療前98.43±3.85 1.73±0.5218.81±3.56 2.79±0.42*△12.75±2.21*△1.62±0.3818.63±3.77（n=30）治療后96.57±2.55*2.05±0.39*14.51±2.52*

2.3 兩組血清CRP、IL-6水平比較見表4。兩組患者治療前血清CRP、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中治療后觀察組血清CRP、IL-6水平小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后MAD、SOD、GSH-Px和T-AOC水平比較見表5。兩組患者治療前MAD、SOD、GSHPx、T-AOC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較治療前改善，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中觀察組治療后MAD水平小于對照組，SOD、GSH、T-AOC水平大于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組血清CRP、IL-6水平比較（±s）

表4 兩組血清CRP、IL-6水平比較（±s）

組別時間CRP（mg/L）TNF-α（pg/L）觀察組治療前30.81±11.25157.82±35.72（n＝30）治療后16.78±6.35*△119.76±24.82*△對照組治療前30.72±10.36153.15±36.28（n＝30）治療后17.22±6.32*132.34±25.37*

表5 兩組治療前后腸鳴音、腹內(nèi)壓及腹圍比較（±s）

表5 兩組治療前后腸鳴音、腹內(nèi)壓及腹圍比較（±s）

組別時間MAD（μmol/L）SOD（U/mL）GSH-Px（U/mL）T-AOC（U/mL）觀察組治療前（n＝35）治療后對照組治療前11.89±2.1673.29±12.06218.46±40.2712.08±2.05 9.25±1.39*△122.73±19.75*△295.37±42.34*△30.42±3.06*△12.22±2.3375.36±10.75221.35±38.7511.35±2.71（n＝35）治療后10.37±1.85*108.22±20.62*265.72±38.49*21.35±2.59*

3 討論

近年來隨著分子醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，證實(shí)膿毒癥可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，機(jī)體炎癥因子、自由基釋放大量，造成機(jī)體氧化應(yīng)激與氧化損傷，脂質(zhì)代謝產(chǎn)物MDA增多，抗氧化酶GSH-Px、SOD水平及T-AOC下降［8-9］，中醫(yī)認(rèn)為膿毒癥的病因主要為外感邪毒和自身正氣不足兩方面。膿毒癥患者正氣虛損，外感邪毒內(nèi)侵，邪盛正衰，故見本?。?0］。毒邪內(nèi)蘊(yùn)是其發(fā)病的重要基礎(chǔ)，胃腸屬陽明，多氣血之臟器，屬傳化物而不藏。重癥膿毒癥患者伴腸功能衰竭時腹脹滿，無排氣排便，證屬熱毒瘀滯，升降失常［11］。近年來，國內(nèi)諸多學(xué)者總結(jié)出通腑瀉濁、活血化瘀、清熱解毒、健脾益氣法治療胃腸功能衰竭。

國內(nèi)諸多中醫(yī)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)大承氣湯在治療感染性疾病或手術(shù)導(dǎo)致的胃腸道功能障礙方面具有一定效果［12-14］。本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用足三里注射新斯的明聯(lián)合大承氣湯治療的患者APACHEⅡ及SOFA評分較常規(guī)西醫(yī)治療的患者改善明顯，且腸鳴音明顯增多，腹脹癥狀改善優(yōu)于西醫(yī)治療組患者。且該組患者血清炎癥因子及抗氧化能力改善相對顯著。

大承氣湯是張仲景《傷寒論》治療陽明腑實(shí)證的主方。方中大黃、芒硝相須為用，峻下熱結(jié)之力甚強(qiáng)。厚樸、枳實(shí)行氣散結(jié)，消痞除滿，并助硝、黃推蕩積滯以加速熱結(jié)之排泄，共為佐使［11］。近代藥理學(xué)研究證實(shí)，大承氣湯可保護(hù)胃腸道屏障功能，從而減少毒素進(jìn)入血液，加重病情，進(jìn)而防止發(fā)生過度炎癥反應(yīng)［15-16］。本研究亦證實(shí)應(yīng)用大承氣湯的患者血清炎癥因子水平明顯降低，可能也是改善胃腸道炎癥刺激，改善病情的原因之一。另外，本研究證實(shí)大承氣湯治療的患者抗氧化功能指標(biāo)明顯改善，提示大承氣湯有助于控制機(jī)體自體免疫損傷，進(jìn)而能夠減少毒素釋放，減輕其對胃腸道的刺激。

足三里屬足陽明胃經(jīng)，針刺足三里穴位可行氣導(dǎo)滯，健脾和胃，養(yǎng)血活血，益氣生陽，溫通經(jīng)脈，針刺該穴既能激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，又能調(diào)動胃腑之氣，胃氣得降，脾胃調(diào)和，諸癥緩解，又起到健脾和胃，扶正培本及強(qiáng)壯保健之功效［18］。另一方面，新斯的明與膽堿酯酶相結(jié)合，可促進(jìn)胃腸道尤其是結(jié)腸蠕動，促進(jìn)肛門排氣、排便，加速含有大量細(xì)菌及內(nèi)毒素的腸道內(nèi)容物排出體外，減少腸道細(xì)菌池形成，抑制腸道細(xì)菌移位感染，從而改善胃腸道功能，減少毒素攝入，進(jìn)而控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，抑制氧化損傷。另外足三里注射新斯的明可起到穴位按摩與藥物治療雙重效果，不僅可起到增強(qiáng)和延續(xù)足三里穴位傳導(dǎo)效能，同時對藥物持續(xù)有效發(fā)揮藥理作用具有一定幫助。

綜上所述，足三里穴位注射新斯的明聯(lián)合大承氣湯治療膿毒癥患者胃腸道功能障礙具有良好療效，同時可有效改善患者炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical Effect and Mechanism Research of Neostigmine Injection on Zusanli Acupoint Combined with Dachengqi Decoction on Gastrointestinal Function in Patients with Sepsis

TONG Qing，HU Su.WuhanCentral Hospital，Hubei，Wuhan 430014，China.

Objective：To observe the clinical effect and mechanism of neostigmine injection on Zusanli acupoint combined with Dachengqi Decoction on gastrointestinal function in patients with sepsis.Methods：60 patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction in Wuhan Central Hospital from Jan，2013 to Jun，2016 were selected and randomly divided into observation group and control group with 30 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine therapy.The observation group

neostigmine injection on Zusanli acupoint combined with Dachengqi Decoction on the basis of the control group.The clinical effect，serum inflammatory factors and oxidative damage index were compared between the two groups.Results：APACHEⅡand SOFA scores in the two groups were improved after treatment，and the APACHEⅡand SOFA scores in the observation group were obviously lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The bowel sounds，intra-abdominal pressure and abdominal perimeter in the two groups were improved after treatment.The number of bowel sounds in the observation group was more than that in the control group and the index on intra-abdominal pressure and abdominal perimeter in the observation group were smaller than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The serum CRP and IL-6 levels in the two groups dropped down after treatment and the CRP and IL-6 levels in the observation group was obviously lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The MAD，SOD，GSH-Px and TAO levels in the two groups were improved after treatment.The MAD level in the observation group was lower than that in the control group after treatment.The SOD，GSH and T-AOC levels in the observation group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Zusanli acupoint combined with Dachengqi Decoction has better curative effect on sepsis.It can improve gastrointestinal function，control systemic inflammatory response and oxidation loss.

Zusanli acupoint injection；Neostigmine；Dachengqi Decoction；Sepsis；Gastrointestinal function

R631

A

1004-745X（2017）06-1052-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.037

2016-09-21）

湖北省武漢市中心醫(yī)院科研項(xiàng)目（YH16A04）

△通信作者（電子郵箱：77988909@qq.com）