醒腦靜注射液聯(lián)合奧卡西平對癲癇患者T淋巴細胞亞群及血清ALP ICAM-I水平變化影響

郭留芹

安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000

醒腦靜注射液聯(lián)合奧卡西平對癲癇患者T淋巴細胞亞群及血清ALP ICAM-I水平變化影響

郭留芹

安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000

目的 探討醒腦靜注射液聯(lián)合奧卡西平對癲癇患者T淋巴細胞亞群及血清堿性磷酸酶(ALP)、細胞間黏附分子(ICAM-I)水平變化影響。方法 選取2014-10—2016-11我院收治的86例癲癇患者，隨機數(shù)字表法分為2組各43例。對照組給予奧卡西平，研究組給予醒腦靜注射液+奧卡西平，2組均治療3個月。統(tǒng)計2組臨床療效、T淋巴細胞亞群指標(CD3+、CD4+、CD8+)與ALP、ICAM-I變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療有效率(97.67%)高于對照組(74.42%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組ICAM-I水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(13.95%)與對照組(18.60%)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 醒腦靜注射液聯(lián)合奧卡西平治療癲癇患者可改善T淋巴細胞亞群、降低ICAM-I水平，且臨床療效顯著，安全性較高。

醒腦靜注射液；奧卡西平；癲癇；堿性磷酸酶；細胞間黏附分子

癲癇指大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，引起短暫大腦功能障礙的慢性疾病。由于異常放電傳遞方式及起始部位不同，進而導(dǎo)致其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。既往臨床多采用傳統(tǒng)抗癲癇藥物，但其易于體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。奧卡西平屬新型抗癲癇藥物，經(jīng)胃腸道進至機體后可快速轉(zhuǎn)化為10-羥基卡馬西平，發(fā)揮抗癲癇作用。但有學(xué)者研究指出，長期口服奧卡西平可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肌肉痛、間歇性跛行或關(guān)節(jié)痛等，對其生活質(zhì)量及生命安全造成一定威脅[1]。醒腦靜注射液具有涼血活血、清熱解毒及開竅醒腦等優(yōu)點，多用于顱腦外傷、腦出血急性期或腦栓塞等疾病治療[2]。本研究通過聯(lián)合醒腦靜注射液與奧卡西平治療癲癇患者，探討其對T淋巴細胞亞群及ALP、ICAM-I水平變化影響?，F(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-10—2016-11我院收治的86例癲癇患者，隨機數(shù)字表法分為2組各43例。對照組男23例，女20例；年齡20～75(47.50±20.51)歲；病程1～15(8.00±5.36)a；疾病類型：原發(fā)性癲癇30例，繼發(fā)性癲癇13例；發(fā)作類型：全身強直陣攣性發(fā)作15例，復(fù)雜部分性發(fā)作20例，單純部分性發(fā)作8例；研究組男21例，女22例；年齡22～78(50.00±22.11)歲；病程1～18(9.55±6.02)a；疾病類型：原發(fā)性癲癇33例，繼發(fā)性癲癇10例；發(fā)作類型：全身強直陣攣性發(fā)作14例，復(fù)雜部分性發(fā)作18例，單純部分性發(fā)作11例。對比2組年齡、性別、病程、疾病類型及發(fā)作類型等基線資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：均經(jīng)MRI、頭顱CT檢查結(jié)果確診癲癇；患者或家屬知情同意本研究，簽署知情同意書；(2)排除標準：合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)科疾病或感染等疾病者；合并肝腎等功能不全者；既往6個月內(nèi)口服抗生素或消炎等藥物者；對本研究藥物過敏者。

1．3 方法 對照組給予奧卡西平(北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20153124)，300 mg/次，2次/d；研究組給予醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z32020564)+奧卡西平，奧卡西平劑量用法同對照組，靜脈注射20 mL醒腦靜注射液+250 mL(濃度5%)葡萄糖溶液，1次/d。2組均治療3個月。

1．4 觀察指標 (1)統(tǒng)計2組臨床療效。癲癇無發(fā)作為控制；癲癇發(fā)作頻次降低≥75%為顯效；25%≤癲癇發(fā)作頻次降低≤74%為有效；癲癇發(fā)作頻次≤24%為無效。總有效率=(顯效+有效+控制)/總例數(shù)×100%。(2)分別于治療前、治療后3個月，抽取5 mL空腹靜脈血，應(yīng)用T淋巴細胞亞群檢測試劑盒測定2組CD3+、CD4+、CD8+；應(yīng)用化學(xué)連續(xù)監(jiān)測法測定2組ALP水平；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組ICAM-I。(3)記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況(頭暈、頭痛、嗜睡)。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效比較 研究組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組T淋巴細胞亞群指標對比較 治療后2組T淋巴細胞亞群指標水平均較治療前改善，研究組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，u=2.054，△P=0.039

表2 2組T淋巴細胞亞群指標比較±s，%)

2．3 2組ALP、ICAM-I比較 治療前2組ALP、ICAM-I水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組ICAM-I水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組ALP、ICAM-I比較

2.4 2組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=0.341，△P=0.559

3 討論

癲癇作為神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。據(jù)流行病學(xué)資料顯示，我國癲癇總體發(fā)病率為7%，1 a內(nèi)發(fā)作的活動性癲癇發(fā)病率為4.6%[3]。目前，其病理機制尚未清晰，多數(shù)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，體液免疫、細胞免疫及免疫功能紊亂均與癲癇發(fā)生、發(fā)展存在一定相關(guān)性[4]。藥物治療作為治療癲癇首選方案，具有良好療效，且有學(xué)者研究指出，接受正規(guī)抗癲癇藥物治療患者中，約70%可得到控制，其中50%～60%患者可于3～5 a間痊愈[5]。亦有研究指出，部分抗癲癇藥物可對人體性激素水平、炎性指標、血脂水平等產(chǎn)生影響，且可增加骨病及遠期心血管事件發(fā)生率[6]。

奧卡西平為卡馬西平衍生物，可通過阻礙腦細胞電壓依賴性鈉通道，抑制神經(jīng)元異常放電，降低突觸傳遞興奮沖動同時，減少谷氨酸分泌量。醒腦靜注射液由郁金、梔子、冰片、麝香、氯化鈉等成分組成，具有減少腦脊液內(nèi)源性致熱源、抑制腦神經(jīng)元細胞凋亡、改善腦循環(huán)、清除氧自由基、保護腦細胞等效果。本研究通過聯(lián)合兩種藥物治療發(fā)現(xiàn)，研究組治療有效率高于對照組(P<0.05)，提示醒腦靜注射液聯(lián)合奧卡西平可提高癲癇患者治療效果。且兩種方法應(yīng)用于癲癇患者中具有較高安全性。原因在于，奧卡西平無C10-C11雙鍵，無法發(fā)生環(huán)氧化，可增加其耐受性，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況。由于奧卡西平聯(lián)合其他抗癲癇藥物時，可對癲癇患者體內(nèi)血藥濃度產(chǎn)生影響，故本研究聯(lián)合醒腦靜注射液，減輕血藥濃度影響同時，增加GABA活性，削弱谷氨酸興奮性毒性效應(yīng)，從而提高治療效果。

T淋巴細胞亞群是一種反映人體細胞免疫功能指標，CD4+為輔助性T淋巴細胞，可釋放多種細胞因子，放大細胞免疫反應(yīng)；CD3+分布于成熟T細胞膜，可與T細胞抗原受體結(jié)合，生成CD3/TCR復(fù)合體，介導(dǎo)抗原刺激；其中CD4+降低提示癲癇患者體內(nèi)T淋巴細胞亞群紊亂，呈免疫抑制狀態(tài)。相關(guān)研究顯示，CD3+、CD4+水平降低、CD8+水平升高可促使B淋巴細胞釋放抗體，生成免疫復(fù)合物，激活補體，致使機體患病[7]。本研究通過予以癲癇患者奧卡西平+醒腦靜注射液發(fā)現(xiàn)，研究組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組(P<0.05)，提示醒腦靜注射液聯(lián)合奧卡西平可改善癲癇患者T淋巴細胞亞群。

ICAM-I是一種分子量為76-114KD的免疫球蛋白，由5個功能區(qū)組成，其受體主要包括Mac-1、LFA-1，LFA-1多于內(nèi)皮細胞、上皮細胞、角化細胞、中性粒細胞或活化T細胞等細胞表面表達，Mac-1于粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等細胞表面表達。正常人體中，ICAM-I僅于血管內(nèi)皮細胞表面呈低表達，甚至不表達；一旦機體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)、缺氧缺血、炎性反應(yīng)，其濃度可迅速上升[8]。其中外周血白細胞表面ICAM-I升高提示機體黏附分子功能變化，通過結(jié)合其受體(Mac-1、LFA-1)，促使蛋白及內(nèi)皮細胞緊密連接，出現(xiàn)磷酸化，重組內(nèi)皮細胞骨架，促使血管內(nèi)皮細胞及白細胞黏附，引起相關(guān)級聯(lián)反應(yīng)，重排白細胞骨架，活化白細胞，促使炎癥發(fā)生、發(fā)展，從而損傷神經(jīng)細胞、引起腦細胞水腫。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組ICAM-I水平低于對照組(P<0.05)，提示醒腦靜注射液聯(lián)合奧卡西平可降低癲癇患者ICAM-I水平。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合治療癲癇對ALP水平無明顯影響，可能與奧卡西平肝藥酶誘導(dǎo)作用較弱有關(guān)。但本研究選取樣本量較少，觀察時間較短，有待臨床多中心、多渠道選取樣本，擴大樣本量，延長觀察時間進一步探究證實。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合奧卡西平治療癲癇患者可改善T淋巴細胞亞群、降低ICAM-I水平，且臨床療效顯著，安全性較高。

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(收稿2017-03-10)

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1673-5110(2017)12-0088-03