一家族Fahr病合并高血壓7例報(bào)告

胥麗霞 楊改清 李曉昶 官瑞磊

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000

一家族Fahr病合并高血壓7例報(bào)告

胥麗霞 楊改清 李曉昶 官瑞磊

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000

家族；Fahr?。桓哐獕?；病例報(bào)告

Fahr病由Babberger在1855年首先報(bào)道，而之后在1930年Fahr才對該病做了詳細(xì)的描述，指出顱內(nèi)雙側(cè)基底節(jié)鈣化的特征及組織學(xué)特點(diǎn)，因此該病以Fahr命名。因Fahr病有遺傳傾向，又稱特發(fā)性家族性腦血管亞鐵鈣質(zhì)沉著癥，又稱家族性特發(fā)性基底節(jié)鈣化。Fahr病是罕見病，目前對于該病的研究尚不多，且無確切的治療方法。近年來，國內(nèi)也相繼對Fahr病做了相關(guān)報(bào)道，關(guān)于其臨床特征及有關(guān)可疑遺傳基因也越來越多，國內(nèi)由蔣雨平首先報(bào)道[1]。本文主要分析一家族7例合并高血壓的Fahr病臨床特征及頭CT影像學(xué)表現(xiàn)，同時(shí)復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，加深了對該病的認(rèn)識與理解，因其又具有血管病的特點(diǎn)，可用于指導(dǎo)個(gè)體化治療。

1 臨床資料

患者女，49歲。主因“發(fā)作性頭暈18個(gè)月，再發(fā)1個(gè)月余”就診，既往有高血壓史；既往體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)“腔隙性梗死”，1年余前洗澡時(shí)暈倒1次，當(dāng)時(shí)無意識障礙，約幾秒自行緩解，之后再發(fā)上述癥狀2次。體格檢查：心肺腹部未見明顯異常。神經(jīng)系統(tǒng)檢查閉目難立征陽性，余未見明顯異常。入院后查血常規(guī)及C反應(yīng)蛋白正常，凝血四項(xiàng)及D-二聚體正常，肝功能、腎功能、電解質(zhì)正常，心肌酶均正常；血脂：總膽固醇5.94 mmol/L，低密度脂蛋白3.48 mmol/L，糖化血紅蛋白、血小板聚集率正常，免疫球蛋白及補(bǔ)體正常，甲狀腺旁腺激素、抗核抗體均正常；抗核抗體譜：抗Sm抗體可疑，ENA多肽酶譜均陰性；24 h尿鈣：6.69 mmol/L。彩超：雙側(cè)頸動脈局部內(nèi)中膜增厚，甲狀腺雙側(cè)葉無回聲，甲狀腺右側(cè)葉低回聲，雙乳符合腺體增生改變，甲狀旁腺區(qū)探查未見明顯異常回聲；心臟彩超：心臟內(nèi)結(jié)構(gòu)及血流超聲檢查未見明顯異常，左室舒張功能減低，左室收縮功能正常。查頭CT：雙側(cè)基底節(jié)區(qū)腔隙灶，腦實(shí)質(zhì)內(nèi)多發(fā)鈣化影，考慮甲狀腺功能低下；頭MRI及頭MRA：雙側(cè)小腦齒狀核、丘腦、豆?fàn)詈?、尾狀核、?cè)腦室旁及半卵圓中心多發(fā)對稱性異常信號，結(jié)合CT考慮：多發(fā)對稱性鈣化灶；初步考慮病因：甲狀旁腺功能低下？假性或假假性甲狀旁腺功能低下？繼發(fā)性假裝旁腺功能亢進(jìn)？家族性代謝性疾??？左側(cè)側(cè)腦室前角旁、雙側(cè)額葉散在異常信號，考慮缺血灶？雙側(cè)下鼻甲肥大；顱腦MRA未見明顯異常；頸部CT：甲狀腺、甲狀旁腺CT平掃未見明顯異常；頭頸部64排CTA：左頸總與頭臂干動脈起始部共干(先天變異)；雙側(cè)椎動脈起始部迂曲；余頭頸部CTA未見明顯異常。腰椎穿刺檢查：腦脊液無色透明，壓力150 mmH2O，白細(xì)胞計(jì)數(shù)2×106個(gè)/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)990×106個(gè)/L(形態(tài)正常)，淋巴細(xì)胞72%，單核細(xì)胞26%，嗜中性粒細(xì)胞2%，蛋白定性陽性，蛋白定量79.2 mg/dL，糖>50 mg/dL，氯化物123 mmol/L。診斷及建議：細(xì)胞學(xué)檢查白細(xì)胞增高，另發(fā)現(xiàn)2%嗜中性粒細(xì)胞(與腦脊液中混有血液有關(guān))。墨汁染色、抗酸染色陰性，病毒學(xué)全套陰性，腦脊液電泳未見明顯異常，腦脊液涂片見少許淋巴細(xì)胞。診斷：Fahr病。其頭CT結(jié)果見圖1。

圖1 頭CT示腦實(shí)質(zhì)內(nèi)多發(fā)鈣化影

2 家族調(diào)查

父親于80歲因“腦出血”去世，母親于78歲因“腦出血”去世，父母生前均患有“高血壓”，兒女訴父母生病住院時(shí)，行頭CT檢查均提示“顱內(nèi)鈣化灶”，但其資料丟失。有1哥1弟2姐，均患有“高血壓”，其弟主要表現(xiàn)智力及認(rèn)知功能下降，曾出現(xiàn)腦出血、癲癇史，余有頭暈、頭脹、頭痛、頭沉、全身乏力等癥狀，均有智力下降表現(xiàn)。見圖2～4。

圖2 哥哥的頭CT 圖3 弟弟的頭CT

圖4 大姐的頭CT

3 病例回顧與文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

Fahr病又稱特發(fā)性家族性腦血管亞鐵鈣質(zhì)沉著癥、特發(fā)性對稱性大腦基底節(jié)鈣化癥、家族性基底節(jié)鈣化癥[2]。該病以基底節(jié)區(qū)、小腦齒狀核、丘腦及額葉皮質(zhì)部位的鈣化為特征，其突出的病理表現(xiàn)為遺傳性的大腦內(nèi)部基底節(jié)區(qū)的鈣化，尤其以尾狀核、豆?fàn)詈恕⑶鹉X部位的鈣化最顯著。該家系患者均有基底節(jié)鈣化，部分病人還伴小腦齒狀核及半卵圓中心的鈣化，均具備該病的基本特征。目前該病病因尚不明確，一般被認(rèn)為是一種遺傳性疾病，以常染色體顯性遺傳為主，少數(shù)為常染色體隱形遺傳[3]。研究發(fā)現(xiàn)，在多代遺傳的家族中發(fā)現(xiàn)了14號染色體異常，提示與該病有關(guān)的基因?yàn)镮BCG1[4]。由于其病變部位較廣泛，因此，F(xiàn)ahr的臨床表現(xiàn)多樣，包括精神障礙、智力障礙、認(rèn)知功能障礙、錐體外系癥狀、錐體束損害等[5]，其中以錐體外系、精神癥狀及認(rèn)知功能損害癥狀較多見，具體表現(xiàn)為精神及行為異常、步態(tài)障礙、記憶力下降、帕金森病類似癥狀等；另外，部分病人還表現(xiàn)為卒中發(fā)作和癲癇。研究發(fā)現(xiàn)，同一家族的不同成員之間的臨床癥狀并不相同，這與腦內(nèi)鈣化灶的部位、程度有關(guān)[6]。該病的診斷主要依據(jù)特征性的影像學(xué)表現(xiàn)，以及排除其他器質(zhì)性疾病。目前應(yīng)用Frha的診斷標(biāo)準(zhǔn)為1971年Moskowitz提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體包括：(1) CT或X線片上有對稱性基底節(jié)鈣化；(2)無假性甲狀旁腺功能減退 (PHP)或假性甲狀旁腺功能減退(PPHP)的臨床表現(xiàn)；(3)血清鈣、磷在正常范圍內(nèi)；(4)腎小管對甲狀旁腺激素反應(yīng)正常；(5)無感染、中毒和其他病因；(6)有或無家族史(家族性/特發(fā)性基底節(jié)鈣化)。該病典型的CT影像學(xué)表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)對稱性鈣化，伴或不伴小腦齒狀核、丘腦、腦干以及雙側(cè)半卵圓中心的鈣化。有研究表現(xiàn)，該病的基底節(jié)鈣化的CT發(fā)現(xiàn)率為3.2‰～7.4‰[3]；此外，頭MRI T2成像可發(fā)現(xiàn)基底節(jié)區(qū)高信號。國外已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道，以18F氟代脫氧葡萄(FDG)為示蹤物，對顱內(nèi)鈣化病人進(jìn)行PET檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除鈣化區(qū)域外，葡萄糖攝入減少的范圍還可延伸至紋狀體、扣帶回、海馬、額葉、顳葉、頂葉皮

層[7]。該病的病理改變主要是雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、丘腦、小腦齒狀核及半卵圓中心皮質(zhì)下基本對稱的鈣鹽沉積，其發(fā)生部位依次為蒼白球、尾狀核、豆?fàn)詈恕ず?、丘腦、額頂葉、小腦齒狀核、小腦皮質(zhì)、腦干等，鈣鹽沉積部位主要位于終末小動靜脈周圍。該家系病人頭CT均可見基底節(jié)區(qū)鈣化病灶，其弟弟有齒狀核和半卵圓中心的鈣化，且無鈣磷物質(zhì)代謝異常，無中毒、外傷史，且患者家族中多人患病，故考慮診斷為Fahr病。

Fahr病因主要包括遺傳因素、鈣磷代謝異常、免疫學(xué)因素、外源性毒素等，其發(fā)病機(jī)制主要涉及終末小動脈和毛細(xì)血管周圍的鈣質(zhì)沉著，且該區(qū)域是終末動脈供血區(qū)，已發(fā)生缺血導(dǎo)致腦供血障礙，該病人顱內(nèi)外大血管無明顯狹窄或閉塞，考慮存在小血管病變可能性大。值得注意的是，該家族同時(shí)存在“高血壓”家族史，頭顱影像學(xué)均提示顱內(nèi)鈣化灶較明顯，且臨床癥狀均較重，3人出現(xiàn)腦出血致死或致殘。因此，對于頭CT顯示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)明顯鈣化的無癥狀患者，應(yīng)注意篩查Fahr病，且對于Fahr病合并高血壓的患者，應(yīng)更加注意控制血壓、血脂等易導(dǎo)致血管損害的等危險(xiǎn)因素。

目前，F(xiàn)ahr病無特異性治療方法，目前主要對有癥狀者進(jìn)行治療，一般以對癥治療為主。有運(yùn)動障礙者可應(yīng)用抗帕金森病藥物，有癲癇者可應(yīng)用抗癲癇藥物，有精神障礙者應(yīng)用抗精神病藥物，本病例給予改善腦細(xì)胞代謝治療后，癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

[1] 蔣雨平，秦芝九，印美韻．特發(fā)性兩側(cè)對稱性大腦基底節(jié)鈣化癥[J]．中國神經(jīng)精神疾病雜志，1983，9(2)：9-97．

[2] Otheman Y，Khalloufi H，Benhima I，et al．Neuropsychiatric sympotoms revealing pseudohypoparathyroidism with Frhr’s syndrome[J]．Encephale，2011，37(1)：54-58．

[3] 王俊梅．Fahr病一家系三例[J]．山西醫(yī)藥雜志，2013，42(8)：966．

[4] Oliviera JR，Spiteri E，Sobrido MJ，et al．Genetic heterogeneity in familial idiopathic basal ganglia calcification (Fahr's Disease)[J]．Neurology，2004，63(11)：2 165-2 167．

[5] Calabrò RS，Spadaro L，Marra A，et al．Fahr's disease presenting with dementia at onset：a case report and literature review[J]．Behav Neurol，2014：750 975．

[6] 趙迎春．原發(fā)性基底節(jié)鈣化研究進(jìn)展[J]．中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2011，11(1)：27-29．

[7] 張嶸．家族性特發(fā)性基底節(jié)鈣化研究進(jìn)展[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志．211，14(3)：90-92．

(收稿2017-01-28)

鄭州市衛(wèi)生局(122102310110)

R544.1

B

1673-5110(2017)12-0074-02