通心絡(luò)膠囊聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對高血壓腦出血患者神經(jīng)功能及血清IGF-1 sICAM-1水平變化的影響

趙剛峽 張俊峰 劉 斌

三門峽市中醫(yī)院急診科，河南 三門峽 472000

通心絡(luò)膠囊聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對高血壓腦出血患者神經(jīng)功能及血清IGF-1 sICAM-1水平變化的影響

趙剛峽 張俊峰 劉 斌

三門峽市中醫(yī)院急診科，河南 三門峽 472000

目的 探討通心絡(luò)膠囊聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對高血壓腦出血患者神經(jīng)功能及血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、可溶性細胞黏附分子(sICAM-1)水平變化的影響。方法 選取2013-10—2016-06我院收治的66例高血壓腦出血患者，隨機數(shù)字表法分為2組各33例。對照組僅采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，研究組聯(lián)合采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂及通心絡(luò)膠囊，2組均持續(xù)治療1個月。入院時及療程結(jié)束后統(tǒng)計對比2組神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)及日常生活能力評分(BI)、血清IGF-1與sICAM-1水平變化情況、臨床療效、入院時及治療第15天、30天時血腫體積變化情況。結(jié)果 研究組治療前NIHSS評分及BI評分與對照組無明顯差異(P>0.05)。治療后，研究組BI評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療總有效率比較，研究組90.91%(30/33)，高于對照組的66.67%(22/33)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前血清IGF-1及sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究組治療后血清sICAM-1水平顯著低于對照組，血清IGF-1水平顯著高于對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療第15天、30天2組血腫體積較治療前縮小，且研究組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂及通心絡(luò)膠囊治療高血壓腦出血效果顯著，可有效減小腦血腫體積，改善血清IGF-1、sICAM-1水平，促進患者神經(jīng)功能及日常生活能力恢復(fù)，提高治療效果。

通心絡(luò)膠囊；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂；高血壓腦出血；IGF-1；sICAM-1

高血壓腦出血為高血壓常見嚴重并發(fā)癥，多發(fā)于中老年群體，具有較高致殘率、病死率，隨著人口老齡化形勢加劇，其發(fā)病率在近些年不斷增高，對患者生活質(zhì)量及身心健康造成了極大影響。陳再豐等[1]研究指出，高血壓腦出血具有發(fā)病急、病情危重、進展快等特征，如何對患者進行有效治療成為當(dāng)前研究難點。內(nèi)科保守治療在高血壓腦出血臨床治療中具有重要作用，其中單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂為該病常用治療藥物，可對腦細胞發(fā)揮有效保護作用。近年來，中藥在高血壓腦出血治療中的應(yīng)用價值逐漸得到廣泛重視，其中活血化瘀藥物可抑制腦水腫發(fā)生，以此減輕腦組織損傷。本研究選取我院66例高血壓腦出血患者進行分組研究，旨在探討通心絡(luò)膠囊聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對高血壓腦出血患者神經(jīng)功能及血清IGF-1、sICAM-1水平變化的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-10—2016-06我院收治的高血壓腦出血患者66例，隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組各33例。對照組女15例，男18例；年齡46～68(57.41±8.04)歲；高血壓病程3.1～11.4(7.18±2.84)a；出血部位：腦干3例，顳葉或額頂6例，小腦2例，基底節(jié)區(qū)22例。研究組女14例，男19例；年齡44～70(57.03±7.89)歲；高血壓病程2.9～10.8(7.30±2.91)a；出血部位：腦干2例，顳葉或額頂7例，小腦1例，基底節(jié)區(qū)23例。2組高血壓病程、性別、年齡、出血部位等資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1．2 納入標準 (1)符合人民衛(wèi)生出版社第7版《神經(jīng)病學(xué)》中高血壓腦出血臨床診斷標準[2]；(2)經(jīng)MRI及CT等影像學(xué)檢查確診；(3)發(fā)病至就診時間≤24 h；(4)首次發(fā)?。?5)患者家屬知曉本研究用藥方案，簽署同意書。

1．3 排除標準 (1)腦血管畸形破裂出血者；(2)并發(fā)嚴重腎肝心病變者；(3)既往有腦梗死或腦出血病史者；(4)并發(fā)全身性感染性疾病者。

1．4 方法 2組入院后均給予補充營養(yǎng)、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、降顱內(nèi)壓、保護胃黏膜、調(diào)控血壓、清除氧自由基、營養(yǎng)腦神經(jīng)、維持呼吸道暢通、吸氧等對癥干預(yù)，在此基礎(chǔ)上2組分別采用不同用藥方案。

1．4．1 對照組：僅采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083784)，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂60 mg +250 mL 5%葡萄糖液靜滴，1次/d。

1．4．2 研究組：聯(lián)合采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂+通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z19980015)，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂用量、用法同對照組；口服通心絡(luò)膠囊，1.2 g/次，3次/d。2組均持續(xù)治療1個月。

1．5 觀察指標 (1)入院時及療程結(jié)束后統(tǒng)計對比2組日常生活能力評分及神經(jīng)功能缺損評分變化情況，依據(jù)NIHSS量表評估神經(jīng)功能缺損評分，分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴重；依據(jù)BI指數(shù)量表評估日常生活能力，分值越高日常生活能力越好[3]。(2)療程結(jié)束后統(tǒng)計對比2組臨床療效，依據(jù)NIHSS評分評估，基本治愈：NIHSS評分降低≥90%；顯效：NIHSS評分降低45%～90%；有效：NIHSS評分降低18%～45%為；無效：NIHSS評分降低<18%；總有效率=(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%[4]。(3)入院時及療程結(jié)束后抽取2組空腹靜脈血4 mL，置入抗凝管內(nèi)，離心處理(3 000 r/min，15 min)，取上清液，置入-70℃環(huán)境中儲存待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、可溶性細胞黏附分子(sICAM-1)水平，試劑盒購自上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。(4)統(tǒng)計對比2組入院時及治療第15天、30天時血腫體積變化情況。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后NIHSS評分及BI評分比較 研究組治療前NIHSS評分及BI評分與對照組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組NIHSS評分及BI評分比較，分)

2．2 2組臨床療效比較 研究組總有效率(90.91%)高于對照組(66.67%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，Z=2.494△P=0.013

2．3 2組治療前后血清IGF-1及sICAM-1水平比較 治療前2組血清IGF-1及sICAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組血清IGF-1水平高于對照組，血清sICAM-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清IGF-1及sICAM-1水平比較

2．4 2組治療前后血腫體積比較 研究組治療前血腫體積與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療第15天、30天2組血腫體積較治療前縮小，且研究組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血腫體積比較

3 討論

高血壓腦出血為腦血管破裂導(dǎo)致血液進入腦實質(zhì)所引發(fā)的自發(fā)性出血反應(yīng)，周季蘭等[5]指出，高血壓腦出血發(fā)病后可出現(xiàn)局部血腫，造成原發(fā)性神經(jīng)損傷、血腫周邊腦水腫、缺血性神經(jīng)損傷，并壓迫周邊腦組織，甚至可引發(fā)臟器功能衰竭。若高血壓腦出血患者未得到有效干預(yù)，則極易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)生不可逆性損傷，影響臨床療效及預(yù)后。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂為高血壓腦出血主要治療藥物，屬興奮性氨基酸受體拮抗劑，可輕易透過血腦屏障進入神經(jīng)細胞膜，結(jié)合于受損神經(jīng)元，進而提高細胞膜功能及結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，降低磷脂酶C活性、興奮性氨基酸神經(jīng)毒性，以此減輕其對神經(jīng)元細胞產(chǎn)生的毒性損傷作用。相關(guān)研究證實，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂可減少氧自由基生成量，降低腦中氧自由基濃度，預(yù)防脂質(zhì)過氧化、鈣離子超載，并對血管內(nèi)皮細胞功能產(chǎn)生保護作用，促使腦細胞神經(jīng)元及早修復(fù)[6]。高血壓腦出血在祖國中醫(yī)中屬“中風(fēng)”范疇，主要是因氣血逆亂，致使腦脈閉阻或血溢腦脈之外，中醫(yī)將其基本病機歸于“瘀”、“痰”、“風(fēng)”、“火”，病理基礎(chǔ)主要為瘀阻腦絡(luò)，而發(fā)病關(guān)鍵為血溢脈外，治療應(yīng)以活血化瘀為主。同時，活血化瘀藥物在高血壓腦出血中的應(yīng)用價值已逐漸得到認可，此類藥物可抑制腦水腫發(fā)生及進展，減少水腫帶存在時間。王會改[7]指出，氣為血之帥，氣行則血行，故益氣可強化化瘀活血之效。本研究應(yīng)用的通心絡(luò)膠囊有化瘀活血、益氣通絡(luò)之功，方中人參能補益心氣，促使血氣旺盛，達氣行血行之功；全蝎能解痙通絡(luò)，水蛭為活血入絡(luò)之佳品；地龍可降低纖維蛋白原含量，減少纖維蛋白生成，對抑制機體高凝狀態(tài)具有積極作用；諸藥聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，共奏活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)之功，并改善血液高凝、腦組織微循環(huán)，增大腦循環(huán)血流，促使神經(jīng)功能恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，通心絡(luò)膠囊可保護腦神經(jīng)元細胞膜完整性、腦血管內(nèi)皮細胞等。本研究結(jié)果顯示，研究組NIHSS評分、BI評分、臨床療效、血腫體積優(yōu)于對照組，有力佐證在單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療基礎(chǔ)上給予高血壓腦出血患者通心絡(luò)膠囊具有可行性，可有效縮小血腫體積，改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力，提高治療效果。

IGF-1為機體重要神經(jīng)營養(yǎng)因子，在神經(jīng)元細胞生成修復(fù)過程中具有重要參與，可有效調(diào)節(jié)、維持機體神經(jīng)功能。應(yīng)激狀態(tài)下，IGF-1可阻止機體蛋白質(zhì)分解，稀釋血糖濃度，減輕氨基酸或高血糖對腦神經(jīng)元造成的毒性損傷，以此產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。研究指出，在腦梗死、缺血性腦病、創(chuàng)傷性腦損傷中，血清IGF-1含量明顯減少，且腦神經(jīng)損傷越嚴重，血清IGF-1水平越低[8]。ICAM-1分布較廣泛，正常生理狀態(tài)下，其僅于血管內(nèi)皮細胞等中低表達，而當(dāng)機體發(fā)生炎癥、缺血、組織受損時，則會異常增高。而sICAM-1可以反饋形式影響ICAM-1功能而發(fā)揮自身作用，其表達水平增高為白細胞、內(nèi)皮細胞激活和受損的重要標志[9]。本研究中，治療后研究組血清IGF-1水平高于對照組，血清sICAM-1水平低于對照組，表明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂與通心絡(luò)膠囊聯(lián)合干預(yù)方案可更有效減輕腦組織損傷，促使神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上，聯(lián)合采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂及通心絡(luò)膠囊治療高血壓腦出血效果顯著，可有效減小腦血腫體積，改善血清IGF-1、sICAM-1水平，促使患者神經(jīng)功能及日常生活能力恢復(fù)，提高治療效果，但該聯(lián)合用藥方案能否改善患者遠期預(yù)后效果仍需延長隨訪時間證實。

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[2] 賈建平，陳生弟．神經(jīng)病學(xué)[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：188-192．

[3] 鄭桂秀，陳穎，凌杰．單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦出血患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2和9水平的影響及療效觀察[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(26)：90-91．

[4] 周林剛，繆學(xué)建．脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療高血壓腦出血的療效觀察[J]．現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31(7)：969-972．

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(收稿2017-02-13)

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1673-5110(2017)12-0064-03