鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP NSE水平及凝血功能的影響

冷成林

孝感市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 孝感 432100

鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP NSE水平及凝血功能的影響

冷成林

孝感市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 孝感 432100

目的 探討鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)急性重癥顱腦損傷患者血清β-內(nèi)啡肽(β-EP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平及凝血功能的影響。方法 選取我院收治的79例急性重癥顱腦損傷患者，隨機(jī)分為對(duì)照組39例，觀察組40例，對(duì)照組予以單一神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，觀察組實(shí)施鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，觀察比較2組臨床治療效果及β-EP、NSE、凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)]水平，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為90.00%(36/40)，高于對(duì)照組的64.10%(25/39)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組血清NSE及β-EP水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后TT低于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)率為7.50%(3/40)，對(duì)照組為5.13%(2/39)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性重癥顱腦損傷效果顯著，安全性高，可有效改善患者血清β-內(nèi)啡肽、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平，改善其凝血功能。

鹽酸納美芬；神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；急性重癥顱腦損傷

顱腦損傷(head injury)是指外界暴力直接或間接作用于患者頭顱部，引起的頭部軟組織損傷及腦損傷。其中重癥顱腦損傷最為常見(jiàn)，約占顱腦損傷總患病率的20%[1]。急性重癥顱腦損傷易引發(fā)腦水腫、腦缺氧、腦缺血等病理變化，且具有病情重、惡性程度高、致殘致死率高等特點(diǎn)。相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)每年約10萬(wàn)人死于顱腦損傷，嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量及生命安全[2]。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉為臨床治療顱腦損傷常用藥物，其可有效修復(fù)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)神經(jīng)突觸形成，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)預(yù)后。亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，鹽酸納美芬治療急性重癥顱腦損傷效果較佳，可有效改善患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)[3]。但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用效果臨床鮮有研究。本研究觀察鹽酸納美芬聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP、NSE水平及凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2013-09—2016-01收治的79例急性重癥顱腦損傷患者，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組39例，男27例，女12例；年齡20～65(37.78±10.29)歲；致傷原因：高空墜落傷10例，交通事故傷20例，鈍器打擊傷9例。觀察組40例，男26例，女14例；年齡22～63(38.82±10.25)歲；致傷原因：高空墜落傷11例，交通事故傷19例，鈍器打擊傷10例。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1．2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～65歲；均經(jīng)CT診斷確診為顱腦損傷；均存在明確頭部外傷史；受傷至住院時(shí)間≤12 h；均知曉本研究并簽署知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：存在胸部、頸部及腹部等多發(fā)傷者；格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)>8分；出現(xiàn)休克者；存在凝血系統(tǒng)障礙者；哺乳期及妊娠期女性；存在嚴(yán)重認(rèn)知障礙或其他因素所致難以順利完成本研究者。

1．3 方法 均行吸氧、抗休克、糾正水及電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充血容量、控制顱內(nèi)壓、止血等常規(guī)治療。對(duì)照組第1～14 天靜滴100mg神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133300)，第15天起改劑量為40 mg，療程1個(gè)月。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上靜滴0.7 mg/(kg·h)鹽酸納美芬(靈寶市豫西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080805)，療程1個(gè)月。

1．4 觀察指標(biāo) (1)治療1個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)比較2組臨床治療效果。療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀加重或無(wú)改善，GCS評(píng)分≤8分為無(wú)效；經(jīng)治療癥狀有所好轉(zhuǎn)，GCS評(píng)分為9～12分為改善；治療后患者癥狀基本消失，GCS評(píng)分≥13分為顯著改善[4]。總有效率=(改善+顯著改善)/總例數(shù)×100%。(2)抽取3 mL空腹靜脈血，3 000 r/min，離心5 min，以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)2組治療前后血清β-EP、NSE水平進(jìn)行檢測(cè)比較。(3)采用全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)比較2組治療前后凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)及纖維蛋白原(FIB)等凝血功能指標(biāo)。(4)觀察比較2組治療后皮疹、頭痛、呼吸道感染、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生。

2 結(jié)果

2．1 2組治療效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=7.528，△P<0.05

2．2 2組治療前后血清β-EP、NSE水平比較 治療前2組血清β-EP及NSE水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后與對(duì)照組比較，觀察組血清NSE及β-EP水平均較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清β-EP、NSE水平比較

2．3 2組治療前后凝血功能各指標(biāo)水平比較 治療前凝血功能各指標(biāo)2組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組PT及APTT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組治療后TT低于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后凝血功能各指標(biāo)水平比較±s)

2．4 不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)率比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=0.001，△P>0.05

3 討論

隨著工業(yè)、交通運(yùn)輸業(yè)不斷發(fā)展，近年來(lái)重癥顱腦損傷發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，僅次于四肢損傷，居全身創(chuàng)傷第二位[5]。重癥顱腦損傷不僅因暴力作用直接導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷，且易引發(fā)腦水腫、能量代謝異常、電解質(zhì)紊亂、鈣離子超載、自由基損害等一系列繼發(fā)性腦損害，而繼發(fā)性腦損害為導(dǎo)致重癥顱腦損傷患者死亡的主要原因之一。故采取科學(xué)、有效藥物控制繼發(fā)性損害，恢復(fù)患者神經(jīng)功能，減少腦細(xì)胞壞死，降低致殘致死率，對(duì)急性重癥顱腦損傷患者具有重要意義。

神經(jīng)節(jié)苷脂鈉為含有唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，為細(xì)胞膜重要組成成分之一，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)具有重要影響，不僅可促進(jìn)神經(jīng)分化，增強(qiáng)神經(jīng)生長(zhǎng)因子，促進(jìn)軸突及突觸形成，修復(fù)神經(jīng)損傷；且可改善患者平均動(dòng)脈壓，改善腦血供，促進(jìn)腦能量代謝，避免鈣離子大量積聚于細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而保護(hù)腦組織，緩解腦水腫，重塑腦神經(jīng)，從而改善患者臨床癥狀；此外其具有較強(qiáng)親和力，可阻滯鈣離子內(nèi)流，促使磷脂酶A2活性降低，進(jìn)而減少自由基生成，保護(hù)腦組織；同時(shí)其可拮抗氨基酸毒性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕自由基損害，避免發(fā)生酸中毒，直接修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞膜，調(diào)控細(xì)胞因子及各種炎癥介質(zhì)，阻滯神經(jīng)細(xì)胞凋亡[6]。張永等[7]在大鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，鹽酸納美芬可改善大鼠腦損傷后炎癥反應(yīng)，減輕繼發(fā)性腦創(chuàng)傷，促進(jìn)腦恢復(fù)；同時(shí)劉興華等[8]亦研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸納美芬可有效改善急性顱腦損傷患者血清IL-8、S100β等免疫指標(biāo)水平，保護(hù)患者神經(jīng)功能，治療后患者中度昏迷率僅為14.29%，重度昏迷率更低至2.86%。鹽酸納美芬為新型阿片受體拮抗劑，具有半衰期長(zhǎng)、見(jiàn)效快、毒副反應(yīng)少、給藥途徑多等特點(diǎn)且易穿透血腦屏障，應(yīng)用于急性重癥顱腦損傷患者具有以下優(yōu)勢(shì)：(1)靜脈給藥后，通過(guò)與阿片受體結(jié)合，阻滯機(jī)體釋放有害因子，減輕對(duì)中樞視神經(jīng)系統(tǒng)的損害，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；(2)可有效改善缺氧缺血狀態(tài)下腦組織線粒體功能，改善腦能量代謝，抑制鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而減少或避免細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載發(fā)生，阻滯胞膜及蛋白等細(xì)胞成分降解，抑制氧自由基、花生四烯酸生成，增強(qiáng)細(xì)胞穩(wěn)定性，改善腦循環(huán)；(3)增加細(xì)胞內(nèi)鎂離子含量，改善離子代謝紊亂，進(jìn)而促使神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕對(duì)神經(jīng)元造成的繼發(fā)性損害；(4)激活腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)，促使昏迷患者蘇醒，抑制興奮性氨基酸釋放，進(jìn)而抑制其毒性作用，保護(hù)腦細(xì)胞；此外可提高降鈣素基因相關(guān)肽水平，降低內(nèi)皮素含量，阻滯血管收縮，改善腦部血循環(huán)，提高腦血流量，改善腦血供，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。與神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合使用，可通過(guò)藥物間協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，提高療效，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，血清NSE及β-EP水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，提示對(duì)急性重癥顱腦損傷患者給予鹽酸納美芬與神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合治療，可有效改善患者血清β-EP及NSE水平，提高療效；同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，且觀察組治療后TT低于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組(P<0.05)，2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說(shuō)明聯(lián)合用藥并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且可有效改善患者凝血功能。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉與鹽酸納美芬聯(lián)合治療急性重癥顱腦損傷療效顯著，可有效改善患者血清β-內(nèi)啡肽、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平及凝血功能，且安全性高，具有較高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

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(收稿2017-02-01)

R651.1+5

A

1673-5110(2017)12-0057-03