學(xué)齡兒童病灶性Lennox-Gastaut綜合征的臨床特征及腦電圖

李小亞 張 琰 付 輝 張潤春 劉力銘

唐山市婦幼保健院小兒神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 063000

學(xué)齡兒童病灶性Lennox-Gastaut綜合征的臨床特征及腦電圖

李小亞 張 琰 付 輝 張潤春 劉力銘

唐山市婦幼保健院小兒神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 063000

目的 分析學(xué)齡兒童病灶性Lennox-Gastaut綜合征(LGS)的臨床特征及腦電圖特征，為LGS進(jìn)一步的臨床研究和診斷提供參考。方法 選擇2011-08—2015-05在我院診治的LGS學(xué)齡兒童32例為LGS組，選擇同期在我院進(jìn)行檢查的32例非癲癇正常兒童32例為對(duì)照組，記錄與調(diào)查所有兒童的臨床資料、臨床表現(xiàn)特征、腦電圖特征、智力發(fā)育與隨訪情況等。結(jié)果 觀察組患兒的起病年齡(5.21±2.91)歲；其中8 例出生時(shí)有異常，8例有驚厥史，9例有癲癇史，6例有智能發(fā)育遲滯家族史；強(qiáng)直發(fā)作24 例，不典型失神11例，肌陣攣發(fā)作10 例，痙攣發(fā)作7 例，全面強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作21例，失張力發(fā)作9例。對(duì)照組腦電圖均正常，LGS組腦電圖背景節(jié)律Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)4例；30例清醒或睡眠期可見到12次/s左右的快活動(dòng)，20例存在一側(cè)性放電波。LGS組智力評(píng)分為(61.14±11.84)分，智力障礙發(fā)生率為34.4%；對(duì)照組智力評(píng)分為(34.22±9.93)分，智力障礙發(fā)生率為3.1%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后3個(gè)月LGS組的癲癇無發(fā)作率為81.3%，6個(gè)月無發(fā)作率68.8%，1 a無發(fā)作率為50.0%。結(jié)論 學(xué)齡兒童病灶性LGS的癲癇發(fā)作類型多樣，腦電圖多顯示背景ɑ節(jié)律異常和棘慢復(fù)合波，智能障礙的發(fā)生率較高，藥物聯(lián)合治療的效果較好。

學(xué)齡兒童；Lennox-Gastaut綜合征；臨床特征；腦電圖；智力障礙

癲癇(epilepsy)是一組由不同病因引起、以腦部神經(jīng)元異常高度放電所致的綜合征，也是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中最常見的慢性病之一，目前我國的患病率為5‰左右[1-3]。Lennox-Gastaut 綜合征(LGS)又稱兒童期彌漫性慢棘-慢波癲癇性腦病，約占全部小兒癲癇的2.0%[4]。LGS多在學(xué)齡兒童期發(fā)病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要包括思維緩慢、言語不清、智力倒退、認(rèn)知障礙、行為異常等，一般均有2 種或2 種以上的表現(xiàn)形式，最多者達(dá)5 種表現(xiàn)形式[5-6]。在神經(jīng)功能異常方面，LGS以強(qiáng)直、失張力發(fā)作最常見，也可出現(xiàn)全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作、肌陣攣等[7-8]。在癲癇的腦電圖(EEG)臨床診斷中，通常顯示背景活動(dòng)異常，發(fā)作間期有3 Hz的慢棘慢波，睡眠期可有快節(jié)律爆發(fā)出現(xiàn)，但在LGS 中的應(yīng)用診斷還較少，主要在于LGS 的臨床和腦電圖特征依賴于其發(fā)病年齡而不同，且隨著時(shí)間的推移而改變[9-10]。本研究旨在探討學(xué)齡兒童病灶性LGS 的臨床特征及腦電圖。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 LGS組：選擇2011-08—2015-05在我院診治的LGS學(xué)齡兒童32例，男18例，女14例；年齡6～11(9.14±2.11)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡6～12歲；有2 種或種以上的發(fā)作形式，特征性發(fā)作是強(qiáng)直發(fā)作或(和)不典型失神等；精神發(fā)育遲緩緩解與惡化交替出現(xiàn)；發(fā)病前獲得的精神運(yùn)動(dòng)功能不隨病程減退。對(duì)照組：選擇同期在我院進(jìn)行檢查的32例非癲癇的年齡及性別匹配正常兒童32例，男19例，女13例；年齡6～12(9.42±1.93)歲。研究得到2組家長的知情同意與醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有兒童各個(gè)體間無親緣關(guān)系。

1．2 臨床特征 對(duì)所有兒童進(jìn)行詳細(xì)的臨床評(píng)估，內(nèi)容如下：(1)記錄一般資料，包括性別、年齡、有無其他疾病及藥物過敏史；(2)觀察組疾病發(fā)作的基本情況，包括起病年齡、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率、發(fā)作形式等；(3)出生史是否正常，有無驚厥史、家族史及頭顱外傷史；(4)輔助檢查，主要為腦電圖等影像學(xué)檢查情況等，腦電圖背景節(jié)律：Ⅰ級(jí)：正常背景α節(jié)律，可有輕度的調(diào)節(jié)調(diào)幅不良；Ⅱ級(jí)：背景α節(jié)律明顯慢化，或調(diào)節(jié)調(diào)幅差；Ⅲ級(jí)：呈爆發(fā)抑制或無α節(jié)律；(5)在神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查了解有無明確的腦神經(jīng)病變、錐體束征、行為異常等；(6)智力障礙主要根據(jù)中國修訂版韋氏兒童智力量表進(jìn)行評(píng)定，篩查界限分為53 分，診斷分為67 分以上，≥67代表智力障礙；(7)治療過程：包括治療的方法、藥物及其療效等。

2 結(jié)果

2．1 LGS組臨床特征 LGS組中，起病年齡最早1個(gè)月，最大10歲，平均5.21歲；其中8 例出生時(shí)有異常，占25.0%%，包括早產(chǎn)3例，缺血缺氧史2例，臍帶繞頸3例；8例有驚厥史，9例有癲癇史，6例有智力發(fā)育遲滯家族史。LGS所有患兒中均有2 種或2 種以上的癲癇發(fā)作，其中強(qiáng)直發(fā)作24 例，不典型失神11例，肌陣攣發(fā)作10 例，痙攣發(fā)作7 例，全面強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作21例，失張力發(fā)作9例。

頭顱CT 或MRI檢查發(fā)現(xiàn)，16例有明確局灶異常，包括6例海馬結(jié)構(gòu)不對(duì)稱，2例白質(zhì)信號(hào)高，1例腦炎后改變，4例結(jié)節(jié)性硬化，3例局部皮質(zhì)發(fā)育不良等。

2．2 2組腦電圖特征比較 對(duì)照組腦電圖正常，腦電圖背景節(jié)律均為Ⅰ級(jí)；LGS組腦電圖背景節(jié)律Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)4例，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。30例清醒或睡眠期可見12次/s左右的快活動(dòng)，26例有<3次/s的全面性、彌漫性棘慢或(和)多棘慢波或(和)多灶性放電，20例為一側(cè)性發(fā)病，6例為全灶性分布，額顳區(qū)波幅較高。見表1。

表1 2組腦電圖特征比較 [n(%)]

2．3 2組智力情況比較 組間智力評(píng)分及智力障礙發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組智力情況比較

2．4 治療情況 LGS組均給予2 種以上的抗癲癇藥物，包括丙戊酸(25例)、拉莫三嗪(21例)、托吡酯(12例)、氯硝安定(9例)、卡馬西平(8例)、奧卡西平(10例)、苯妥英鈉(7 例)、左乙拉西坦(6例)。治療后3個(gè)月癲癇無發(fā)作率81.3%(26/32)，6個(gè)月無發(fā)作率68.8%(22/32)，1 a無發(fā)作率50.0%(16/32)。

2．5 病例分析 王某某，女，8歲，小學(xué)3年級(jí)，2014-08-19因抽搐來我院就診，近1個(gè)月抽搐3次，均在睡眠中發(fā)作，表現(xiàn)為頭面部與右側(cè)肢體抽搐，詢問既往史，患兒出生時(shí)早產(chǎn)，生后有窒息。3歲時(shí)“抽風(fēng)”發(fā)作超過20次，程度不一，表現(xiàn)為身體輕微抖動(dòng)，約1 min后自然緩解。上學(xué)期間智力差，不合群，不與同學(xué)玩耍。頭部CT顯示雙側(cè)腦室稍大，其他未見異常。腦電圖檢查廣泛出現(xiàn)2.5～3.0次/s尖-慢綜合波，腦電圖背景節(jié)律Ⅱ級(jí)，存在多灶性發(fā)電。給予丙戊酸+拉莫三嗪+卡馬西平聯(lián)合治療后，隨訪3個(gè)月癥狀消失。

3 討論

驚厥與癲癇的發(fā)生密切相關(guān)，持續(xù)時(shí)間超過15 min、24 h反復(fù)出現(xiàn)的驚厥日后出現(xiàn)癲癇發(fā)作的概率明顯高于從未出現(xiàn)驚厥的人群[11]。LGS是大家都公認(rèn)的小兒難治性癲癇綜合征，約占全部小兒癲癇的4.0%，起病年齡1～12歲，學(xué)齡兒童的發(fā)病率相對(duì)也較高[12-13]。LGS的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及一系列免疫、遺傳、生理、生化等方面的變化，其中約50.0%的LGS與遺傳有關(guān)[14]。從臨床特征上分析，LGS多在特定的年齡出現(xiàn)，表現(xiàn)為認(rèn)知功能和行為障礙，智力發(fā)育遲緩或倒退，發(fā)作頻繁，病程多為進(jìn)行性。本研究顯示，不典型失神、全面強(qiáng)直陣攣性癲癇發(fā)作在LGS患兒中出現(xiàn)的概率較高，可能與我院遠(yuǎn)程視頻腦電圖的運(yùn)用有關(guān)。

腦電圖異常是LGS 的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)，清醒閉目狀態(tài)下大多數(shù)患者背景ɑ節(jié)律變慢或紊亂，存在長時(shí)間持續(xù)睡眠中的癲癇性放電、快節(jié)律及雙側(cè)彌漫或同步的<3 Hz的慢的棘慢復(fù)合波，有2.0～3.0次/s慢棘-慢綜合波(尖-慢復(fù)合波)。本研究顯示，對(duì)照組腦電圖均正常，LGS組腦電圖背景節(jié)律Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)4例；30例清醒或睡眠期可見12次/s左右的快活動(dòng)，20例存在一側(cè)性放電波，6例為全灶性放電波。放電波多見于中、短程或長程爆發(fā)，可以單獨(dú)或散在出現(xiàn)，也可以持續(xù)出現(xiàn)，多表現(xiàn)為兩側(cè)不對(duì)稱，形成局灶性放電。癇樣性放電波反映了不成熟中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和突觸過度興奮的特點(diǎn)，能影響了正常的腦發(fā)育機(jī)制，可導(dǎo)致持久的認(rèn)知損傷。

LGS患兒伴不同程度的智能倒退。本研究顯示，7歲前起病的患兒均為智力障礙。從機(jī)制上分析，LGS患兒腦電圖有慢棘慢復(fù)合波和快節(jié)律爆發(fā)，可影響腦的發(fā)育，損害大腦皮質(zhì)和海馬，干擾正常神經(jīng)環(huán)路的形成，從而損傷正常的腦發(fā)育過程[15]。

隨著LGS診治技術(shù)的提高，其預(yù)后明顯改善，很多患兒經(jīng)治療可達(dá)到無發(fā)作。本研究治療后3個(gè)月癲癇無發(fā)作率81.3%，6個(gè)月無發(fā)作率68.8%，1 a無發(fā)作率50.0%。相關(guān)研究表明，當(dāng)LGS患兒經(jīng)藥物治療發(fā)作得到控制后，智商均明顯提高；所以，當(dāng)確診為LGS應(yīng)早服藥，避免長期癲癇發(fā)作帶來不可逆的腦損傷而影響預(yù)后[16]。

總之，學(xué)齡兒童病灶性LGS的癲癇發(fā)作類型多樣，腦電圖多顯示背景α節(jié)律異常和棘慢復(fù)合波，智力障礙的發(fā)生率較高，藥物聯(lián)合治療的效果較好。

[1] Zhang Y，Wang Y，Zhou Y，et al．Therapeutic effects of the ketogenic diet in children with Lennox-Gastaut syndrome[J]．Epilepsy Res，2016，128(6)：176-180．

[2] 周淵峰，龔曉妍，周水珍，等．晚發(fā)型癲(癇)性痙攣患兒臨床特征及生酮飲食近期療效分析[J]．中國循證兒科雜志，2015，10(4)：287-291．

[3] Hur YJ，Kim HD．Predictive role of brain connectivity for resective surgery in Lennox-Gastaut syndrome[J]．Clin Neurophysiol，2016，127(8)：2 862-2 868．

[4] 李小燕，鐘建民．Lennox-Gastaut綜合征的藥物治療進(jìn)展[J]．國際兒科學(xué)雜志，2014，13(5)：470-472．

[5] Chang WD，Cha HS，Lee C，et al．Automatic Identifica-tion of Interictal Epileptiform Discharges in Secondary Generalized Epilepsy[J]．Comput Math Methods Med，2016，8(16)：973-981．

[6] 趙靜，程楠，沈蟾影，等．7例Lennox-Gastaut綜合征患者的動(dòng)態(tài)腦電圖改變分析[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2014，13(10)：1 406-1 408．

[8] 李保敏，童麗麗，賈桂娟，等．生酮飲食治療兒童難治性癲(癇)性腦病31例短期療效及其對(duì)腦電圖的影響[J]．中華兒科雜志，2013，51(5)：362-366．

[9] Warren AE，Abbott DF，Vaughan DN，et al．Abnormal cognitive network interactions in Lennox-Gastaut syndrome：A potential mechanism of epileptic encephalo-pathy[J]．Epilepsia，2016，57(5)：812-822．

[10] Andrade-Machado R，Luque-Navarro-de Los Reyes J，Benjumea-Cuartas V，et al．Efficacy and tolerability of add-on Lacosamide treatment in adults with Lennox-Gastaut syndrome：An observational study[J]．Seizure，2015，12(33)：81-87．

[11] Archer JS，Warren AE，Stagnitti MR，et al．Lennox-Gastaut syndrome and phenotype：secondary network epilepsies[J]．Epilepsia，2014，55(8)：1 245-1 254．

[12] Hur YJ，Kim HD．The causal epileptic network identifies the primary epileptogenic zone in Lennox-Gastaut syndrome[J]．Seizure，2015，12(33)：1-7．

[13] Tattoli F，F(xiàn)alconi D，De Prisco O，et al．Hypokalemia in Lennox-Gastaut syndrome[J]．G Ital Nefrol，2015， 32(3)：3 133-3 139．

[14] 蘭興會(huì)，蔣莉，胡越，等．無腦回-巨腦回畸形24例患兒臨床及腦電圖分析[J]．中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30(9)：702-706．

[15] 唐芯，向上，肖農(nóng)．氯巴占輔助治療Lennox-Gastaut綜合征的研究進(jìn)展[J]．中華神經(jīng)科雜志，2015，48(12)： 1 110-1 112．

[16] Ohtsuka Y，Yoshinaga H，Shirasaka Y，et al．Rufinamide as an adjunctive therapy for Lennox-Gastaut syndrome：a randomized double-blind placebo-controlled trial in Japan[J]．Epilepsy Res，2014，108(9)：1 627-1 636．

(收稿2016-12-22)

Clinical features and EEG analysis of focal Lennox-Gastaut syndrome in school-age children

LiXiaoya，ZhangYan，F(xiàn)uHui，ZhangRunchun，LiuLiming

DepartmentofPediatricNeurology，MaternalandChildHealthHospitalofTangshanCity，Tangshan063000，China

Objective To explore and discuss the clinical characteristics and EEG features of focal Lennox-Gastaut syndrome (LGS) in school-age children in order to provide references for further clinical research and diagnosis of LGS．Methods Thirty-two school-age children with focaed LGS from August 2011 to May 2015 in our hospital were selected as LGS group and 32 non-epileptic children undergoing examinations at the same period were selected as control group．We recorded clinical data，clinical manifestations，EEG characteristics，intelligence development and follow-up status．Results In the LGS group，the onset age were (5.21±2.91) years，and there were 8 patients born with abnormality，8 patients with history of seizures，9 patients with history of epilepsy and 6 patients with family history of the delayed intelligence development．In terms of epileptic types，tonic seizures occurred in 24 patients，atypical absence seizures in 11 patients，clonic seizures in 7 patients，generalized tonic-clonic seizures (GTCS) in 21 patients and atonic seizures in 9 patients．The EEG characteristics in the control group were normal，while in the LGS group 12 patients showed grade Ⅰ of EEG background rhythm，16 patients showed Ⅱ grade and 4 patients showed grade Ⅲ，in addition，30 patients presented rapid activity of near 12 times/s when they were awake or at REM state and 20 patients had unilateral discharge waves．The intelligence scores in the LGS group were (61.14±11.84) points and the incidence rate of intellectual disability was 34.4%，while the intelligence scores in the control group were (34.22±9.93) points and incidence rate was 3.1%(P<0.05)．The rate of free seizures in the LGS group was 81.3% in three months after treatment，68.8% in six months and 50.0% in one year．Conclusion There are variable epileptic types in school-age children with focal LGS，and EEG displays abnormalbackground rhythm and spike-slow complex waves．In addition，the incidence rate of intellectual disability is high and the combined therapy of medications may be favorable．

School-age children；Lennox-Gastaut syndrome；Clinical features；EEG；Intellectual disability

2016年度河北省衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題項(xiàng)目(20160829)

李小亞(1980-)，研究生(碩士)，主治醫(yī)師，主要從事癲癇及癲癇綜合征后診斷與治療方面的研究

R741.044

A

1673-5110(2017)12-0031-03