CYFRA21-1與肺癌

李玲+鄧海濱

摘 要 CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19片段，由細(xì)胞結(jié)構(gòu)中細(xì)胞角蛋白19的2個(gè)單克隆抗體組成，是篩查肺癌敏感度最高的腫瘤標(biāo)志物之一，已廣泛用于肺癌的診斷、病理分型和治療評(píng)價(jià)。近年來(lái)，諸多文獻(xiàn)對(duì)CYFRA21-1的研究進(jìn)行了報(bào)道，現(xiàn)對(duì)此進(jìn)行綜述，為今后CYFRA21-1的應(yīng)用及研究找到新的方向。

關(guān)鍵詞 肺癌；CYFRA21-1；腫瘤標(biāo)志物

中圖分類號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2017）12-0035-02

CYFRA21-1 and lung cance

LI Lin1， 2， DENG Haibin1（1.Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai 200032， China； 2.Jiuxuanxincheng Community Health Service Center， Gucun Town， Baoshan District， Shanghai 201907， China）

ABSTRACT CYFRA21-1 is a cytokeratin 19 fragment， and consisted of 2 monoclonal antibodies of cytokeratin 19 in the cell structure， which is one of the most sensitive tumor markers for lung cancer screening. It has been widely used in the diagnosis， pathological classification and treatment evaluation of lung cancer. In recent years， many studies on CYFRA21-1 have been reported. This article is a review of the research progress of CYFRA21-1 in order to find a new direction for the application and research of CYFRA21-1 in the future.

KEY WORDS lung cancer； CYFRA21-1； tumor markers

肺癌是當(dāng)今社會(huì)最常見的惡性腫瘤之一，致死率高，是危害人們生命的主要疾病之一。2011年我國(guó)肺癌新發(fā)病例約65萬(wàn)，居男性惡性腫瘤發(fā)病第1位，女性第2位，僅次于乳腺癌[1]。目前，惡性腫瘤中患者死亡率居第1位的仍為肺癌，每年因肺癌死去的人數(shù)為52萬(wàn)，在男性和女性人群中均居第1位[1]。

肺癌的病理類型和腫瘤分期對(duì)其治療方案和5年生存率起著至關(guān)重要的作用，早診斷和早治療可以明顯提高患者預(yù)后及5年生存率，同時(shí)還能提高患者生存質(zhì)量。采用生化手段檢測(cè)人體體液中的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)腫瘤的早期診斷有一定優(yōu)勢(shì)。

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19片段，由細(xì)胞結(jié)構(gòu)中的細(xì)胞角蛋白19的2個(gè)單克隆抗體組成。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，腫瘤細(xì)胞會(huì)壞死溶解，釋放出CYFRA21-1，使血中CYFRA21-1含量增高。有文獻(xiàn)報(bào)道CYFRA21-1是肺癌篩查中敏感度最高的腫瘤標(biāo)志物之一[2]，尤其是鱗癌，敏感性可達(dá)84.6%[3]。本文綜述近年來(lái)CYFRA21-1在國(guó)內(nèi)肺癌研究領(lǐng)域中的應(yīng)用。

1 CYFRA21-1在肺癌診斷中的應(yīng)用

單獨(dú)CYFRA21-1檢測(cè)對(duì)診斷肺癌的敏感度不高，且不同免疫學(xué)方法的檢出率不盡相同，故在診斷肺癌時(shí)，CYFRA21-1與其他腫瘤指標(biāo)共同檢測(cè)可提高肺癌檢出率。王冰[4]報(bào)道用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)肺癌，CYFRA21-1的陽(yáng)性檢出率為45.9%，低于癌胚抗原（CEA）的69.4%，高于神經(jīng)元特異烯醇化酶（NSE）的40.8%，三種腫瘤指標(biāo)的聯(lián)合檢出率為89.7%。毛正道等[5]報(bào)道用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)肺癌，CYFRA21-1的敏感度為51.9%，高于NSE、CEA和CA125的敏感度。王赟等[6]用免疫放射法檢測(cè)肺癌，CYFRA21-1的陽(yáng)性檢出率為54.95%，高于CEA（38.20%）和鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC，20.48%），略低于CA15-3（59.30%），CA15-3聯(lián)合CYFRA21-1檢測(cè)的敏感度最高為84.94%。雖然，CYFRA21-1單獨(dú)檢測(cè)晚期肺腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的陽(yáng)性率僅為43.8%，但聯(lián)合CEA、CA199、CA242、CA125、NSE則陽(yáng)性率可達(dá)90.6%[7]。此外，CYFRA21-1也經(jīng)常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用于肺癌復(fù)發(fā)與否的篩查中[8]。

2 CYFRA21-1與肺癌病理分型

陳佳琦等[9]、程育春[10]和王英等[11]采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)鱗癌，均發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1的陽(yáng)性率高于CA125、CEA、SCC、NSE等腫瘤標(biāo)志物。但王明麗等[12]發(fā)現(xiàn)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)鱗癌患者，以SCC檢測(cè)陽(yáng)性率最高（53.4%），但鱗癌組CYFRA21-1的陽(yáng)性率高于腺癌組（P<0.05）。聞?dòng)赖萚13]認(rèn)為，雖然CYFRA21-1在鱗癌中的敏感性最高，但聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物可以提高肺癌診斷及病理分型鑒別的敏感度與準(zhǔn)確率。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的檢測(cè)，CYFRA21-1亦有一定價(jià)值，尤其CYFRA21-1與CEA聯(lián)合應(yīng)用診斷非小細(xì)胞肺癌的符合率為72.88%[14]。

3 CYFRA21-1評(píng)價(jià)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療法的效果及判斷

CYFRA21-1作為肺癌診斷的敏感腫瘤標(biāo)志物之一，有重要的臨床意義，已廣泛用于肺癌治療后的效果評(píng)價(jià)和患者預(yù)后的判定指標(biāo)。大多研究者在研究中采用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，但根據(jù)臨床治療手段不同，不同研究的觀察時(shí)間節(jié)點(diǎn)不同，如常采用檢測(cè)治療后短期內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平評(píng)估手術(shù)療效。劉涌[15]比較傳統(tǒng)開胸手術(shù)及胸腔鏡肺癌根治術(shù)療效，觀測(cè)指標(biāo)即為CEA、CA125、CYFRA21-1和EGF等腫瘤標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)手術(shù)后3 d兩組陽(yáng)性率即明顯下降，說(shuō)明腫瘤標(biāo)志物對(duì)確診病例的病灶存在與否敏感度很高。于文林[16]觀測(cè)腫瘤患者放療1、2個(gè)月后的血清CEA、CA125、CYFRA21-1及CA199水平，并與治療前進(jìn)行比較，用于評(píng)價(jià)三維適形放療的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各腫瘤標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組。有學(xué)者聯(lián)合CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，觀察晚期非小細(xì)胞肺癌患者的近期療效以及預(yù)后水平，認(rèn)為有較好的應(yīng)用價(jià)值[17]。亦有學(xué)者通過(guò)監(jiān)測(cè)CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物，觀察患者治療后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況，發(fā)現(xiàn)手術(shù)前陽(yáng)性腫瘤標(biāo)志物的數(shù)量與肺癌轉(zhuǎn)移、肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)有一定關(guān)系[18]。

4 CYFRA21-1與肺癌中醫(yī)療法

4.1 CYFRA21-1與肺癌中醫(yī)病機(jī)及辨證分型

有學(xué)者將CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物結(jié)合中醫(yī)病機(jī)，探討中西醫(yī)結(jié)合診斷的新方法，用于診斷及指導(dǎo)臨床治療。鄧倩倩[19]研究“瘀熱”病機(jī)與肺癌之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物可以作為肺癌病機(jī)的參考指標(biāo)。黃磊等[20]在研究肺癌辨證分型時(shí)發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物的升高與中醫(yī)病機(jī)相關(guān)，如CYFRA21-1與“陰虛”、“氣虛”、“痰阻”和“血瘀”相關(guān)等。

4.2 CYFRA21-1與中醫(yī)治療肺癌療效

大多數(shù)中醫(yī)學(xué)者的研究著眼于比較傳統(tǒng)中醫(yī)藥方法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療法。諸多研究采用中藥或聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，均將CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物作為療效評(píng)價(jià)的一種手段，檢測(cè)治療前后腫瘤標(biāo)志物的數(shù)值并進(jìn)行比較以評(píng)價(jià)療效[21-23]。

5 展望

CYFRA21-1對(duì)肺癌的早期診斷有重要意義，但單一使用敏感度不高，聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物共同診斷可以顯著提高檢出率。CYFRA21-1在肺癌病理分型中對(duì)鱗癌的檢測(cè)率最高。在臨床研究中，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物的關(guān)注點(diǎn)除診斷外，還廣泛應(yīng)用于對(duì)肺癌療效評(píng)價(jià)與預(yù)后分析中，研究點(diǎn)在于不同的治療手段檢測(cè)時(shí)間的把握；另外，不同腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果對(duì)于腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有差異，這是以后研究觀察的方向之一。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究中，大多數(shù)學(xué)者只是將CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物作為治療手段有效與否的判定工具，在觀察時(shí)間的選擇上不像現(xiàn)代醫(yī)學(xué)般注重，在今后的研究中，中醫(yī)藥研究者可以試著觀察CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物隨治療時(shí)間的增長(zhǎng)變化是否有意義。在中醫(yī)病機(jī)等基礎(chǔ)研究中，CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物也有其用武之地，對(duì)于中醫(yī)辨證分型的準(zhǔn)確性、病因病機(jī)的探索可能會(huì)有所幫助。

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