十種含浙貝母中成藥中的二氧化硫殘留量分析

王翰華　阮昊　從惠方

摘要：采用《中國藥典》2015年版四部通則2331二氧化硫殘留量測定法第一法對10種含浙貝母（Fritillaria thunbergii）中成藥中的二氧化硫殘留量進行測定和分析。結(jié)果表明，有2個廠家的2種中成藥的二氧化硫超標(biāo)，合格率為86.7%。

關(guān)鍵詞：浙貝母（Fritillaria thunbergii）；中成藥；二氧化硫

中圖分類號：S567.23+1；O611.62 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：0439-8114（2017）11-2128-03

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2017.11.034

Abstract： Sulfur dioxide residues in ten kinds of Chinese patent medicine containing Fritillaria thunbergii were detected and analyzed by the first method of the general rule 2331 in the Chinese Pharmacopoeia（2015 edition，Volume 4）. The results showed that，two kinds of Chinese patent medicine from two factories had excessive Sulfur dioxide，and the percent of pass was 86.7%.

Key words： Fritillaria thunbergii； Chinese patent medicine； sulphur dioxide

浙貝母為百合科植物浙貝母（Fritillaria thunbergii）的干燥鱗莖，有清熱化痰止咳，解毒散結(jié)消癰功效[1]，是道地藥材“浙八味”之一?，F(xiàn)代藥理研究表明，浙貝母具有鎮(zhèn)咳，祛痰，松弛平滑肌，鎮(zhèn)痛抗炎，降壓，活血化瘀，溶石，抗?jié)?，止瀉，抗菌，抗腫瘤等多種活性[2-4]。浙貝母功效顯著，被用在多種中成藥中[5-7]。2013年，國家出臺中藥材、中藥飲片二氧化硫殘留限量強制性標(biāo)準(zhǔn)，并明令禁止用硫磺熏制浙貝母。然而受經(jīng)濟利益驅(qū)使，硫磺熏蒸浙貝母的情況在產(chǎn)區(qū)仍屢禁不止[8]。服用過量硫磺熏蒸的中藥材或中成藥，會損傷人體呼吸道和消化道系統(tǒng)，嚴(yán)重者甚至危及生命[9]。目前，二氧化硫殘留量測定主要集中在中藥材和飲片中[9-12]，對可能含硫熏浙貝母的中成藥鮮有關(guān)注。本試驗對10種含浙貝母中成藥中二氧化硫殘留量進行測定和分析，為其臨床安全用藥提供參考和依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 儀器

BS124S型電子分析天平[賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司]；JB-5B型磁力攪拌器（上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司）；PTHW 1 000 mL調(diào)溫電熱套（上海越眾儀器設(shè)備有限公司）；玻璃蒸餾裝置；中成藥均購買于藥店；所用試劑均為分析純，所用水為純化水。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)準(zhǔn)品溶液配制 精密稱取無水硫酸鈉 0.138 6 g，置100 mL容量瓶中，加水溶解，定容至刻度，即得。

1.2.2 NaOH滴定液的標(biāo)定 配制NaOH滴定液（0.1 mol/L）。精密稱取在105 ℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀0.612 8 g，加新沸放冷的水50 mL，振搖，使溶解；加酚酞指示液2滴，滴定；在接近終點時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度為0.103 mol/L，加新沸放冷的水稀釋制成NaOH滴定液（0.010 3 mol/L）。

1.2.3 測定方法 照《中國藥典》2015年版四部通則2331二氧化硫殘留量測定法第一法（酸堿滴定法）測定[13]。取供試品粉末10 g，精密稱定，置1 000 mL兩頸圓底燒瓶中，加水380 mL。打開回流冷凝管開關(guān)給水，將冷凝管上端出口處連接的一橡膠導(dǎo)氣管插入100 mL錐形部底部。錐形瓶內(nèi)加入50 mL 3%H2O2作為吸收液。使用前，在吸收液中滴入3滴2.5 mg/mL甲基紅乙醇溶液指示劑，用NaOH（0.01 mol/L）滴定液滴定至黃色。開通N2，調(diào)節(jié)氣體流量至0.2 L/min；打開分液漏斗的下部活塞，使6 mol/L HCl溶液10 mL流入兩頸圓底燒瓶，立即加熱燒瓶內(nèi)的溶液至沸，保持微沸1.5 h。吸收液放冷后，置于磁力攪拌器上攪拌，用NaOH（0.01 mol/L）滴定液滴定，至黃色持續(xù)時間20 s不退，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。由下列公式計算。空白試驗同上，以380 mL水作為空白樣品進行測定，記錄吸收液所消耗NaOH滴定液的體積，作為空白對照。

二氧化硫殘留量=[（供試品消耗氫氧化鈉滴定液體積-空白消耗氫氧化鈉滴定液體積）×氫氧化鈉滴定液摩爾濃度×0.032×103]/供試品取樣量

1.2.4 加樣回收率試驗 試驗一共取15個廠家的10個品種中成藥，照“1.2.3”測定方法檢測二氧化硫含量。取廠家4生產(chǎn)的清肺抑火片粉末5 g，精密稱定，共9份，分別精密加入6 mL（高濃度）、5 mL（中濃度）和4 mL（低濃度）標(biāo)準(zhǔn)品溶液，檢測二氧化硫含量，計算回收率。

2 結(jié)果與分析

2.1 供試品中二氧化硫殘留量測定

15個廠家的10個品種中成藥中二氧化硫殘留量檢測結(jié)果見表1。參考《中國藥典》2015年版四部通則0212藥材和飲片檢定通則中二氧化硫限量（150 mg/kg）要求進行分析，其中13個廠家的10種中成藥限量合格，2個廠家的2種中成藥限量超標(biāo)，合格率為86.7%。

2.2 加樣回收率結(jié)果

取廠家4生產(chǎn)的清肺抑火片粉末5 g，精密稱定，共9份，分別精密加入6 mL（高濃度），5 mL（中濃度）和4 mL（低濃度）標(biāo)準(zhǔn)品溶液，檢測的二氧化硫含量結(jié)果見表2。

3 討論

新鮮浙貝母不宜存儲，最初的加工方法是用貝殼粉或石灰粉加工成“灰貝”。這種工藝的成本較高，效果也不理想。因此，自20世紀(jì)80年代末起，硫磺熏蒸浙貝母作為一種新興的烘干技術(shù)，在貝農(nóng)中逐漸推廣。受需求和供給的影響，浙貝母的收購價往往有“大小年”之分[14]，一直以來，貝農(nóng)們都習(xí)慣將浙貝母貯存起來，等待價格高位時出售。因此，浙貝母的保存期越久，貝農(nóng)就越有主動權(quán)。硫磺熏蒸浙貝母，就具備加工簡單、成本低、品相好、易保存等諸多優(yōu)點。

然而硫熏浙貝母中殘留的硫不可避免的對人體會有一定毒副作用。隨著對藥品安全性的日益重視，2013年發(fā)布的《中國藥典（2010年版第二增補本）》中[15]，首次規(guī)定了中藥材及飲片二氧化硫殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，并指出其他中藥材及其飲片（包括浙貝母）的二氧化硫殘留量不得超過150 mg/kg，超限的中藥材及飲片將以劣藥論處，嚴(yán)重的將追究刑事責(zé)任，并明令禁止用硫磺熏制浙貝母。目前，在浙貝母產(chǎn)區(qū)，推廣實施烘干-切片制成無硫貝母片的工藝。然而少數(shù)貝農(nóng)利益熏心，硫磺熏制浙貝母屢有發(fā)生。由于成本低、保存時間長，市場上硫熏浙貝母價格往往是無硫浙貝母的2/3。少數(shù)中藥制藥企業(yè)為降低成本，選擇采購硫熏浙貝母作為中成藥的原料，將硫帶入到了成品藥中。遺憾的是，目前國內(nèi)仍然缺乏成品藥中二氧化硫殘留量的檢測方法和限量標(biāo)準(zhǔn)。本試驗參考《中國藥典》2015年版四部通則2331二氧化硫殘留量測定法第一法對15個廠家的10種含浙貝母中成藥中二氧化硫殘留量進行檢測，合格率為86.7%，表明市場中含浙貝母中成藥中二氧化硫殘留量基本合格。

《中國藥典》2015年版四部通則2331中收載有3種二氧化硫殘留量測定法，分別是第一法（酸堿滴定法）、第二法（氣相色譜法）、第三法（離子色譜法）。這3種方法均操作繁瑣、耗時較長，其中后2種方法對儀器要求較高。一方面，期望可以加大科技創(chuàng)新力度，盡快研發(fā)出藥品中含硫化合物的快速檢測方法，以便更好滿足社會的需求；另一方面也亟待國家出臺成品藥中二氧化硫殘留量的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，做到“有法可依”，切實保障人民群眾的用藥安全，共建和諧社會。

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