糖尿病性白內(nèi)障患者HbA1c與IL-1β相關(guān)性研究*

熊玉平，黃勝楠，汪云云，張曉斌

(湖北科技學院五官醫(yī)學院，咸寧 湖北 437100)

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糖尿病性白內(nèi)障患者HbA1c與IL-1β相關(guān)性研究*

熊玉平，黃勝楠，汪云云，張曉斌**

(湖北科技學院五官醫(yī)學院，咸寧 湖北 437100)

目的 探討糖尿病性白內(nèi)障患者糖化血紅蛋白(HbA1c)濃度與白細胞介素-1β(IL-1β)的相關(guān)性。方法 選取我院收治的60例糖尿病性白內(nèi)障患者，按照患者糖化血紅蛋白水平分為3組(HbA1c≤7%組、7%

白內(nèi)障;糖化血紅蛋白;白細胞介素-1β

近年來大量研究認為糖尿病可能是細胞因子介導的炎癥反應(yīng)[1]，但糖化血紅蛋白的濃度高低是否影響炎癥介質(zhì)的表達水平，糖尿病性白內(nèi)障晶狀體上皮細胞中白細胞介素-1β(IL-1β)與糖化血紅蛋白(HbA1c)是否具有密切相關(guān)性,報道甚少。本研究通過比較糖尿病性白內(nèi)障和無糖尿病的年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者術(shù)前HbA1c及術(shù)后晶狀體前囊膜的晶狀體上皮細胞(LEC)中IL-1β的表達，旨在探討HbA1c與IL-1β在糖尿病性白內(nèi)障發(fā)生和發(fā)展中的作用及其相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 糖尿病性白內(nèi)障患者60例(60眼)：按照患者糖化血紅蛋白水平分為：A組 HbA1c≤7%、B組 7%0.05)且均既往無眼部疾患。

1.2 檢查方法 80例患者均在術(shù)前檢測HbA1c水平，手術(shù)由同一術(shù)者完成，手術(shù)方式均為白內(nèi)障超聲乳化術(shù)，術(shù)中連續(xù)環(huán)形撕取直徑約6mm的前囊膜。將取下的前囊膜組織用鋪片法行免疫組化，具體步驟按SP試劑盒操作。以PBS代替一抗作為陰性對照。兔抗人多克隆IL-1β抗體、SP試劑盒及陽性對照(標準陽性對照片)均購自北京中杉生物試劑公司。

1.3 結(jié)果判定 80例患者均在術(shù)前散瞳后由同一醫(yī)師進行裂隙燈檢查,并參照文獻[2]將晶狀體按其混濁程度分為Ⅰ～Ⅳ期，記錄各分期患者術(shù)前HbA1c水平。采用HPIAS．1000型高清晰度彩色病理圖文分析系統(tǒng)作IL-1β表達的半定量分析。選擇陽性染色范圍內(nèi)每個像素的吸光度均值(平均吸光度A值)作為參數(shù)，IL-1β表達量與A值成正比。

2 結(jié) 果

2.1 四組患者晶狀體混濁程度分級 四組患者按照晶狀體混濁程度分期，裂隙燈顯微鏡檢查結(jié)果見表1。

表1 各組晶狀體混濁程度分期例數(shù)

2.2 HbA1c、IL-1β表達計算機圖像分析結(jié)果 各組均以平均吸光度A值表示，見表2及圖1(封二)。糖尿病性白內(nèi)障患者各組均較對照組HbA1c、IL-1β明顯增高(P<0.01)，且各組間比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。經(jīng)Pearson相關(guān)分析,HbA1c與IL-1β陽性表達間存在正相關(guān)(r=0.790,P﹤0.01)。

表2 各組HbA1c、IL-1β表達情況

與D組比較，*P﹤0.01；與A組比較，#P﹤0.01；與B組比較，△P﹤0.01

3 討 論

HbA1c是人體血紅蛋白與血糖呈不可逆性結(jié)合的產(chǎn)物，并與血糖濃度成正比，且可保持120d左右，更能反映患者術(shù)前糖控制情況。因此采用HbA1c作為評價糖尿病性白內(nèi)障患者手術(shù)安全指標較空腹血糖有更具有優(yōu)越性。裂隙燈顯微鏡檢查可判斷糖尿病性白內(nèi)障發(fā)展的嚴重程度，通過對晶狀體前、后囊膜下纖維化和混濁情況來判定其分期。本研究發(fā)現(xiàn)隨著患者術(shù)前HbA1c水平越高，各組患者晶狀體混濁程度分期嚴重的例數(shù)越多，尤其是當HbA1c≥9%時，其發(fā)生率顯著升高，表明HbA1c與糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生和發(fā)展存在密切相關(guān)性，與Lim SA 等人的等研究相一致[3]。

有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者房水中IL-1β、TNF-α等炎性因子水平較正常環(huán)境要高[4]。IL-1β是細胞內(nèi)信號傳導的基本介質(zhì)，它不但可以介導炎癥反應(yīng)影響組織代謝，而且還具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用和促進細胞有絲分裂的能力[5]。對糖尿病大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，IL-1β能增加膠原的產(chǎn)生，這可能正是它增強LEC增殖的機制[6]。本研究結(jié)果顯示,隨著患者術(shù)前HbA1c水平升高，其 IL-1β在各組白內(nèi)障患者LEC中的表達越高，均較對照組明顯增高(P<0.01) 。表明糖尿病患者白內(nèi)障的發(fā)展可與IL-1β的水平升高及活性增強相關(guān)。同時研究還發(fā)現(xiàn)患者術(shù)前HbA1c水平與LEC中IL-1β陽性表達呈正相關(guān)(r=0.790,P﹤0.01)。表明患者術(shù)前HbA1c水平高低可能直接影響炎性因子在白內(nèi)障患者體內(nèi)的表達水平。

綜上所述，HbA1c水平增高可刺激IL-1β升高， 異常增高的IL-1β水平又可刺激晶狀體上皮細胞膠原的產(chǎn)生異常，從而導致白內(nèi)障的形成。這也可能正是糖尿病性白內(nèi)障較無糖尿病的年齡相關(guān)性白內(nèi)障發(fā)生早、發(fā)展快、易成熟的原因。

[1]DEROSA G，MAFFIOLI P.A review about biomarkers for the investigation of vascular function and impairment in diabetes mellitus[J].Vasc Health Risk Manag，2016，9(12):415

[2]張虹，張新芳，王芳,等.Ca2+、Calpain-2和AQPl在糖尿病性白內(nèi)障晶狀體的變化及意義[J].實用醫(yī)學進修雜志，2008，36(4)：205

[3]LIM S A，JOO C K，KIM M S,et al.Expression of p53 and caspase-8 in lens epithelial cells of diabetic cataract[J].J Cataract Refract Surg，2014，40(7):1102

[4]VUJOSEVIC S，MICERA A，BINI S,et al.Proteome analysis of retinal glia cells-related inflammatory cytokines in the aqueous humour of diabetic patients[J].Acta Ophthalmol,2016，94(1):56

[5]KWAK A，LEE Y，KIM H,et al.Intracellular interleukin (IL)-1 family cytokine processing enzyme[J].Arch Pharm Res,2016，39(11):1556

[6]CHEN Y，SUN X B，LU H E，et al.Effect of luteoin in delaying cataract in STZ-induced diabetic rats[J].Arch Pharm Res,2017，40(1):88

The Relevance of HbA1c and Interleukin-1β in Diabetic Cataract

XIONG Yu-ping,HUANG Sheng-nan,ZHANG Xiao-bin，et al

(DepartmentofMedicalSchoolofOphthalmologyandOtorhinolaryngology，HubeiUniversityofScienceandTechnology,XianningHubei437100，China)

Objective To investigate the correlation between the concentration of HbA1c and interleukin-1β(IL-1β) diabetic cataract patients. Methods 60 cases of diabetic cataract patients in our hospital were selected and divided into three groups according to the patients' HbA1c levels,and the age related cataract patients with no diabetes mellitus(20 cases) were selected as the control group.HbA1c was detected before operation,and the level of IL-1 beta expression was detected in lens epithelial cells after operation.Results The levels of HbA1c and IL-1 in diabetic cataract patients were significantly higher than those in the control group(P<0.01),and there was statistical significance between the two groups(P<0.01).By Pearson correlation analysis,there was a positive correlation between the level of HbA1c and the positive expression of IL-1 beta(r=0.790,P<0.01).Conclusion The level of IL-1 beta expression in lens epithelial cells of diabetic cataract patients was positively correlated with preoperative HbA1c levels.

Cataract;Blood Glycosylated Hemoglobin；Interleukin-1β

湖北省大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目資助(201410927024)

R587.2

A

2095-4646(2017)03-0198-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.03.0198

2017-01-09)

**通訊作者，E-mail:zhxiaobin163@163.com