分析沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及用藥安全性

譚世興

（湘西自治州腫瘤醫(yī)院化療科，湖南湘西416000）

分析沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及用藥安全性

譚世興

（湘西自治州腫瘤醫(yī)院化療科，湖南湘西416000）

目的分析沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及用藥安全性。方法隨機(jī)將本院2013年10月～2016年10月收治的84例老年多發(fā)性骨髓瘤患者分為兩組，對(duì)照組單純使用VAD方案進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙利度胺進(jìn)行治療，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率的85.7%高于對(duì)照組的71.4%，M蛋白、骨髓瘤細(xì)胞及血紅蛋白指標(biāo)的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率的26.2%高于對(duì)照組的19.0%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效顯著，用藥安全性較高，應(yīng)值得進(jìn)一步推廣和使用。

多發(fā)性骨髓瘤；VAD方案；沙利度胺；安全性

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓漿細(xì)胞的血液系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年人，隨著人口老齡化趨勢(shì)的加重，其發(fā)病率不斷增高。由于患者起病比較隱匿，早期癥狀缺乏特異性，易導(dǎo)致誤診、漏診的發(fā)生，且治愈比較困難，因而被稱為無(wú)法治愈的血液系統(tǒng)疾病[1]。臨床上主要借助化療方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行治療，但由于耐藥情況的發(fā)生，造成化療效果持續(xù)下降。近幾年來(lái)，沙利度胺得到廣泛運(yùn)用，且在治療多發(fā)性骨髓瘤方面獲得了醫(yī)師和患者的一致認(rèn)可。對(duì)此，2013年10月～2016年10月，本院采用沙利度胺聯(lián)合VAD方案對(duì)老年多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行了治療，并分析了沙利度胺聯(lián)合VAD方案的臨床療效及用藥安全性，現(xiàn)就有關(guān)內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2013年10月～2016年10月，入選本院收治的老年患者共84例，均符合多發(fā)性骨髓瘤的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[2]。采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，每組42例。對(duì)照組男22例，女20例；年齡65～85歲，平均（71.2±3.8）歲；M蛋白（52.8±5.6）×10-2，血紅蛋白（70.1±5.4）g/L，骨髓瘤細(xì)胞（35.7±3.3）×10-2；疾病類型：輕鏈型6例，IgA型11例，IgG型25例；ISS分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期21例。觀察組男24例，女18例；年齡66～86歲，平均（71.6±3.5）歲；M蛋白（52.2±5.8）×10-2，血紅蛋白（71.4±5.9）g/L，骨髓瘤細(xì)胞（36.2±3.0）×10-2；疾病類型：輕鏈型8例，IgA型10例，IgG型24例；ISS分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期13例，Ⅲ期20例。兩組一般資料的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法對(duì)照組患者單純采用VAD方案進(jìn)行治療，具體方法：給予多柔比星9 mg/(m2·d)，長(zhǎng)春新堿0.5 mg/d，均第1～4天；給予地塞米松20 mg/(m2·d)，第1～4天、第9～12天、第17～20天。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合沙利度胺進(jìn)行治療，初始劑量50 mg，每周遞增50 mg，維持最大劑量為200 mg，持續(xù)12周。兩組1個(gè)治療周期均為28 d，共治療3個(gè)周期。

1.3 指標(biāo)觀察采用氰酸鹽法測(cè)定血紅蛋白，采用免疫擴(kuò)散電泳法測(cè)定M蛋白，采用骨髓涂片測(cè)定骨髓漿細(xì)胞數(shù)比例，記錄用藥期間的不良反應(yīng)，比較兩組患者的臨床療效及用藥安全性。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]判定兩組臨床療效，分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)；治愈：M蛋白陰性，骨髓內(nèi)漿細(xì)胞≤5%，軟組織漿細(xì)胞瘤全部消失；有效：24 h尿M蛋白＜0.2 g/L，漿細(xì)胞瘤2個(gè)最大直徑之積縮?。?0%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效率+有效率）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較觀察組顯效23例，有效13例，無(wú)效6例，總有效率為85.7%；對(duì)照組顯效15例，有效13例，無(wú)效14例，總有效率為71.4%；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.2000，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療指標(biāo)的比較觀察組M蛋白和骨髓瘤細(xì)胞下降，血紅蛋白增高，顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療指標(biāo)的比較（x±s）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的比較多發(fā)性骨髓瘤患者的不良反應(yīng)主要有感染、骨髓抑制、嗜睡、皮疹和便秘等，其中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.2%，對(duì)照組為19.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.6121，P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓內(nèi)漿細(xì)胞惡性增生導(dǎo)致的一種惡性腫瘤，骨髓中漿細(xì)胞增殖積聚，分泌免疫球蛋白，可引起腎功能損害、骨質(zhì)疏松、感染及貧血等癥狀的發(fā)生。臨床治療多發(fā)性骨髓瘤，主要是緩解疾病，改善臨床癥狀，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，并提高生存質(zhì)量。目前多發(fā)性骨髓瘤的治療以化療為主，如口服強(qiáng)的松和馬法蘭（MP方案）一直是治療多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案，但MP方案的緩解率低，療效欠佳。由于老年患者多合并其他疾病，短期內(nèi)化療耐受性較差，對(duì)處于增殖周期的病變細(xì)胞的滅殺作用較弱，因而無(wú)法有效抑制骨髓的造血功能。近年來(lái)，多發(fā)性骨髓瘤的研究獲得一定進(jìn)展，臨床通常采用VAD方案進(jìn)行治療可獲得滿意結(jié)果，其能夠降低血鈣水平，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，且對(duì)骨髓干細(xì)胞的損傷較小，具有較高的緩解率。然而，VAD方案依然具有一定局限，如緩解期較短，耐藥情況比較嚴(yán)重，易導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。因此，需要尋求更有效的方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療。而沙利度胺近年來(lái)多用于多發(fā)性骨髓瘤的治療，并取得了一定成效。同時(shí)，臨床研究表明[4]，聯(lián)合沙利度胺與地塞米松可促使臨床療效進(jìn)一步提高，兩種藥物協(xié)同作用，其中地塞米松可使沙利度胺的抗細(xì)胞增殖效應(yīng)明顯提高。有關(guān)研究認(rèn)為沙利度胺的作用機(jī)制是通過(guò)自由基介導(dǎo)的DNA氧化損傷作用及細(xì)胞間黏附分子的調(diào)節(jié)作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制；抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子活性，阻礙新生血管的形成；下調(diào)IL-10等細(xì)胞因子的分泌及活性，抑制骨髓瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；調(diào)節(jié)IL-2分泌，增強(qiáng)細(xì)胞的抗腫瘤活性。國(guó)內(nèi)有關(guān)研究指出[5]：聯(lián)合沙利度胺與VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效明顯優(yōu)于單用VAD方案治療的對(duì)照組，提示沙利度胺聯(lián)合VAD方案的治療效果更加顯著。且已有研究證實(shí)：沙利度胺在100～400 mg/d范圍內(nèi)的療效相當(dāng)，而劑量越小不良反應(yīng)越輕，提示在這一范圍內(nèi)服用沙利度胺，其用藥安全性較高。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的總有效率為85.7%，治療后M蛋白、骨髓瘤細(xì)胞降低，血紅蛋白增高，其臨床療效及指標(biāo)改善與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），說(shuō)明沙利度胺作為血管生成抑制劑，具有抑制血管生成、調(diào)節(jié)免疫、殺傷骨髓瘤細(xì)胞的作用，其與VAD方案聯(lián)合應(yīng)用，臨床效果更加顯著。與此同時(shí)，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為26.2%，高于對(duì)照組的19.0%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合用藥后，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率雖有所提高，但程度比較輕微，且在適宜劑量范圍內(nèi)服用沙利度胺，多數(shù)患者均可耐受，進(jìn)一步表明聯(lián)合用藥具有一定的安全性。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合VAD方案能夠促使骨髓瘤細(xì)胞降低，血紅蛋白提升，且不良反應(yīng)程度較輕，患者耐受情況良好，其用于老年多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，具有顯著療效及安全性，因此值得臨床推廣和使用。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的比較（n）

[1]景傳紅,管俊.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志,2011,28(4):279-280.

[2]宋斌,萬(wàn)楚成,李章志，等.低劑量沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2012,26(4):383-385.

[3]孟秀琴,宋亞香,艾工文，等.多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全15例臨床特征與療效分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2014,31(1):61.

[4]薛華華.烏苯美司聯(lián)合沙利度胺治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的可行性分析[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2013,20(8):1197-1198.

[5]唐文嬌,笪熠,林強(qiáng)，等.胸部CT在多發(fā)性骨髓瘤骨病變及臨床預(yù)后評(píng)價(jià)中的價(jià)值[J].中華內(nèi)科雜志,2015,54(8):711-715.

[6]孫偉,孫健.VAD方案聯(lián)合沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤21例療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013，19(6):39.

[7]李贊,蘇方華,江連湖,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(4):15-16.

[8]黃利軍,易平勇,劉晰宇,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2012,14(3):48.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.070