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    北京協(xié)和醫(yī)院77例變應(yīng)性支氣管肺曲菌病住院患者臨床特征分析

    2017-07-07 13:40:27張明強(qiáng)高金明
    關(guān)鍵詞:斑片曲菌酸性

    張明強(qiáng),高金明

    中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科,北京 100730

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    ·論 著·

    北京協(xié)和醫(yī)院77例變應(yīng)性支氣管肺曲菌病住院患者臨床特征分析

    張明強(qiáng),高金明

    中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科,北京 100730

    目的 總結(jié)變應(yīng)性支氣管肺曲菌病(ABPA)患者的臨床特征,增強(qiáng)對(duì)ABPA的臨床特點(diǎn)認(rèn)識(shí),以早期診治。方法 回顧性分析了1996年1月至2015年7月北京協(xié)和醫(yī)院住院確診的77例ABPA患者的臨床資料。結(jié)果 77例ABPA患者中,男38例,女39例,平均年齡(41.8±18.3)歲。74例(96%)合并支氣管哮喘,3例(4%)合并肺囊性纖維化。主要癥狀有咳嗽(100%)、咳痰(97%)、喘息(86%)、痰栓(25%)、痰中帶血(18%)、咯血(9%)、胸痛(9%)、發(fā)熱(47%)、體重下降(30%)、盜汗(12%)。實(shí)驗(yàn)檢查主要發(fā)現(xiàn)血嗜酸性粒細(xì)胞升高(87%)、抗曲菌特異性IgE升高(89%)、特異性IgG升高(57%)、曲菌抗原皮試陽性(88%)。肺功能:阻塞性通氣功能障礙(66%)、彌散功能障礙(65%)、舒張?jiān)囼?yàn)陽性(60%)。胸部CT 72例,中心型支氣管擴(kuò)張(81%)、斑片條索影(79%)、胸膜增厚(49%)、縱隔及肺門多發(fā)腫大淋巴結(jié)(35%)、結(jié)節(jié)影(25%)、痰栓征(21%)、游走斑片影(35%)。44例(58%)患者診斷ABPA前誤診為肺結(jié)核、肺炎、肺膿腫、肺癌、自身免疫性等疾病。結(jié)論 ABPA極易誤診,當(dāng)支氣管哮喘或肺囊性纖維化患者出現(xiàn)喘息、痰栓、血嗜酸性粒細(xì)胞增高、中心型支氣管擴(kuò)張、肺內(nèi)游走斑片影時(shí),應(yīng)高度警惕合并該病。

    變應(yīng)性支氣管肺曲菌病;臨床特征;診斷

    ActaAcadMedSin,2017,39(3):352-357

    變應(yīng)性支氣管肺曲菌病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)是一種對(duì)氣道內(nèi)曲菌發(fā)生超敏反應(yīng)引起的肺部疾病,絕大部分限于支氣管哮喘及肺囊性纖維化患者[1]。ABPA患者肺內(nèi)反復(fù)急性加重及遷延不愈可導(dǎo)致支氣管炎性破壞、黏液栓形成,最終導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張、纖維化形成、甚至呼吸功能受損[2]。該病在國內(nèi)屬于少見病,臨床醫(yī)師對(duì)其認(rèn)識(shí)尚不充分,誤診率高。本研究旨在通過分析北京協(xié)和醫(yī)院住院ABPA患者臨床資料,以期幫助臨床醫(yī)生加深認(rèn)識(shí)以及早診治該病。

    資料和方法

    資料來源 1996年1月至2015年7月在北京協(xié)和醫(yī)院住院接受治療的所有ABPA患者,符合2002年Greenberger[3]制定的5條必要標(biāo)準(zhǔn)或2013年國際人類與動(dòng)物真菌學(xué)學(xué)會(huì)(International Society for Human and Animal Mycology,ISHAM)推薦的ABPA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。Greenberger[3]推薦的標(biāo)準(zhǔn):(1)哮喘(包括咳嗽變異性哮喘或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘);(2)中心型支氣管擴(kuò)張;(3)血清總IgE>417 U/ml;(4)曲菌抗原皮試陽性;(5)血清抗曲菌特異性IgE/IgG升高。5條均滿足者診斷為伴中心性支氣管擴(kuò)張的ABPA(ABPA with central bronchiectasis,ABPA-CB);無中心性支氣管擴(kuò)張但滿足其余4項(xiàng)者診斷為血清學(xué)陽性的ABPA(serological ABPA,ABPA-S)。ISHAM推薦的ABPA診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)易感條件(符合1條):哮喘;肺囊性纖維化(cystic fibrosis,CF)。(2)必要條件(2條均需符合):曲菌抗原皮試陽性或抗曲菌特異性IgE升高;血清總IgE>1000 U/ml(若滿足其他項(xiàng),IgE<1000 U/ml也可接受)。(3)次要條件(至少符合2條):血清抗曲菌抗原沉淀抗體陽性;肺部影像學(xué)符合ABPA;血嗜酸性粒細(xì)胞>500/ml(包括既往值)[1]。由于北京協(xié)和醫(yī)院未開展次要條件中的血清抗曲菌沉淀抗體試驗(yàn),且該試驗(yàn)主要原理為檢測(cè)血清中抗曲菌特異性IgG,因此本研究以抗曲菌特異性IgG>40 mg/L[4]替代該條件。

    方法 采用北京協(xié)和醫(yī)院病案室的編目查詢系統(tǒng),檢索出上述時(shí)間段內(nèi)在北京協(xié)和醫(yī)院住院、出院診斷中含“變應(yīng)性支氣管肺曲菌病”的名單,于病案室查閱住院病歷獲得患者資料,記錄患者年齡、性別、血常規(guī)結(jié)果、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、痰涂片培養(yǎng)、血總IgE、曲菌特異性IgE、曲菌抗原皮試、自身抗體、鼻竇及胸部影像學(xué)資料、肺功能、氣管鏡、肺組織病理學(xué)等檢查結(jié)果。

    結(jié) 果

    一般情況 共收集77例患者的臨床資料,其中,男38例,女39例,平均年齡(41.8±18.3)歲(10~80歲)。從出現(xiàn)癥狀到確診ABPA時(shí)間為2個(gè)月~73年,中位時(shí)間為4年。18 例(23 %)有吸煙史。

    臨床表現(xiàn) 77例患者中,所有患者均出現(xiàn)咳嗽(100%);咳痰75例(97%),痰性狀多樣,包括白色黏痰、黃色膿痰、黃色米粒樣、黃綠豆腐渣樣、西紅柿樣、綠豆渣樣等;痰栓19例(25%),包括棕黑色、暗黑色、棕黃色等多種性狀,最多每日可咳出10余條;喘息66例(86%);痰中帶血14例(18%);咯血7例(9%);胸痛7例(9%);發(fā)熱36例(47%),其中低熱28例(<39℃ 4例,為午后發(fā)熱,其余無規(guī)律),高熱8例(>39℃,最高39.9℃);盜汗9例(12%);乏力8例(10%);體質(zhì)量下降23例(30%),減輕1~15 kg;入院查體哮鳴音53例(69%)、濕啰音10例(13%)。

    74例(96%)合并哮喘,其中運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘3例;3例(4%)合并肺囊性纖維化,診斷標(biāo)準(zhǔn)為肺部受累典型表現(xiàn)+發(fā)汗實(shí)驗(yàn)陽性+電鏡查支氣管黏膜纖毛微管以除外纖毛不動(dòng)綜合征;25例(32%)合并鼻竇炎;17例(22%)合并過敏性鼻炎;55例(71%)有藥物及食物等過敏史,其中13例對(duì)多種物質(zhì)過敏。18例(23%)一級(jí)親屬患哮喘,其中4例(5%)一級(jí)親屬患過敏性鼻炎;14例(18%)病程中出現(xiàn)皮疹;合并周圍神經(jīng)病變、延髓病變各1例。

    實(shí)驗(yàn)室檢查

    血常規(guī)及炎性指標(biāo):所有患者完善血常規(guī),白細(xì)胞總數(shù)(8.86±3.28)×109,中性粒細(xì)胞占0.55±0.14,淋巴細(xì)胞占0.23±0.08,嗜酸性粒細(xì)胞占0.17±0.13;血嗜酸性粒細(xì)胞百分比范圍為0%~36.1%,絕對(duì)值為(0~5.9)×109,67例(87%)嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值>500/ml。61例完善ESR,其中39例(64%)升高(21~83 mm/1 h);50例完善CRP,其中27例(54%)升高(4.8~79.9 mg/L)。

    血清總IgE及特異性IgE/IgG:77例患者血清總IgE均升高,其中74例(96%)大于417 U/ml,22例大于5000 U/ml,33例介于1000~5000 U/ml間,19例介于417~1000 U/ml間。72例完善抗曲菌特異性IgE,63例(89%)陽性,分級(jí):1級(jí) 2例、2級(jí) 12例、3級(jí) 24例、4級(jí) 13例、5級(jí) 8例、6級(jí) 4例。28例完善特異性IgG,16例(57%)>40 mg/L,其中5例大于200 mg/L。

    過敏原皮試:共33例完善皮膚過敏原試驗(yàn),其中29例(88%)對(duì)曲菌呈速發(fā)陽性反應(yīng),且同時(shí)對(duì)塵螨、多價(jià)真菌、互隔交鏈孢、花粉等一種或多種抗原反應(yīng)陽性。

    真菌涂片及培養(yǎng)(痰及支氣管肺灌洗液):20例(26%)患者痰真菌涂片或培養(yǎng)陽性;40例完善支氣管灌洗液病原學(xué)檢測(cè),12例(30%)陽性。77例患者中33例(43%)真菌涂片或培養(yǎng)陽性,其中29例(88%)為曲菌,4例不能鑒別;29例曲菌中,20例為煙曲菌,6例黃曲菌,6例黑曲菌,2例土曲菌,1例構(gòu)巢曲菌;22例鑒定為1種曲菌,6例2種曲菌(煙曲菌+黃曲菌或黑曲菌或土曲菌),1例為3種曲菌(煙曲菌+黑曲菌+土曲菌)。

    自身抗體:55例檢測(cè)抗核抗體(anti-nuclear antibodies,ANA)譜,其中50例(91%)為陰性,5例陽性(抗體滴度1∶80~1∶160)。34例完善抗可提取性核抗原(extractable nuclear antigen,ENA)抗體均為(100%)陰性。57例完善抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA),56例(98%)陰性,1例為陽性(抗體滴度為1∶20)。

    肺功能:64例完善通氣功能,其中42例(66%)阻塞性通氣功能障礙,4例(6%)限制性通氣功能障礙,6例(9%)混合通氣功能障礙,2例(3%)非特異性通氣功能障礙,10例正常。40例完善彌散功能,其中24例(60%)伴通氣障礙的彌散功能,2例(5%)孤立性彌散功能降低,14例正常。49例完善舒張?jiān)囼?yàn),29例(60%)陽性。2例完善激發(fā)試驗(yàn),陽性及陰性各1例。

    胸部影像學(xué):30例完善胸部平片,其中19例(63%)斑片影,4例(13%)支氣管擴(kuò)張,11 例(37%)肺紋理增多。72例完善胸部CT,其中58例(81%)中心型支氣管擴(kuò)張(雙側(cè)46例,單側(cè)12例),57例(79%)斑片條索影,18例(25%)結(jié)節(jié)影,15例(21%)“指套樣”“條狀”等痰栓征,5例(7%)樹芽征,25例(35%)縱隔及肺門多發(fā)腫大淋巴結(jié),35例(49%)胸膜增厚,1例胸腔積液,1例以肺間質(zhì)性病變和胸膜增厚為主要表現(xiàn)(無支擴(kuò)及斑片影)?;仡櫡治霭l(fā)現(xiàn),27例(35%)存在肺部游走斑片影(圖 1)。

    支氣管鏡:29例完善支氣管鏡檢查,其中22例(76%)氣道內(nèi)分泌物(白色黏稠,膿性分泌物,黃色黏稠等),18例(62%)氣道充血水腫,20例(69%)段支氣管狹窄,支氣管閉塞、支氣管扭曲、氣道內(nèi)肉芽腫各1例(3%),4例大致正常。8例完善支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)細(xì)胞分類計(jì)數(shù),其中4例(50%)嗜酸性粒細(xì)胞百分比升高(最高達(dá)62%)(圖2A)。

    病理學(xué)檢查結(jié)果

    手術(shù)病理:3例外院行肺葉切除術(shù)病理:1例為肺實(shí)質(zhì)性炎癥,肉芽組織及異物反應(yīng);1例為肺組織支氣管及細(xì)支氣管急慢性炎,多嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,支氣管積膿,較大支氣管黏膜上皮有鱗狀上皮化生;1例為支氣管擴(kuò)張伴周圍性肺炎,真菌性支氣管炎,六胺銀染色滲出物中見真菌菌絲。

    經(jīng)皮肺穿刺:6例完善經(jīng)皮肺穿刺,均存在肺部慢性炎癥,3例(50%)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,4例(67%)伴機(jī)化形成,1例伴肉芽組織增生(圖2B)。

    支氣管鏡下活檢:17例完善支氣管黏膜活檢,均存在支氣管慢性炎性,9例(53%)嗜酸粒細(xì)胞浸潤,3例少許肉芽組織形成。3例完善支氣管鏡肺活檢,1例表現(xiàn)為肺組織較多淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤;1例表現(xiàn)為肺組織慢性炎,肺泡腔內(nèi)可見組織細(xì)胞聚集;1例表現(xiàn)為Ⅱ型肺泡上皮增生,肺泡間隔增寬,纖維組織增生,多個(gè)纖維母細(xì)胞灶,局部機(jī)化(圖2B)。

    骨髓穿刺:7例完善骨髓穿刺檢查,其中6例(86%)嗜酸性粒細(xì)胞百分比增多(范圍13%~22%)。

    HRCT:高分辨CT;ABPA:變應(yīng)性支氣管肺曲菌病

    HRCT:high-resolution CT;ABPA:allergic bronchopulmonary aspergillosis

    A.肺部HRCT:1:樹芽征;2:支氣管壁增厚、支擴(kuò)、痰栓征;3:肺間質(zhì)性病變及胸膜增厚;4:肺囊性纖維化合并ABPA;B.游走斑片影:1、2為同一患者不同時(shí)間肺部不同部位斑片影;C.治療前后肺部HRCT變化:1:治療前,雙肺散在磨玻璃樣影;2:治療后,雙肺磨玻璃樣影消失

    A.lung HRCT:1:tree-in-bud sign;2:bronchial wall thickening,bronchiectasis,and mucoid impaction;3:interstitial lung disease and pleural thickening;4:patients of ABPA combined with cystic fibrosis;B. fleeting infiltrations:1,2 indicated patchy infiltrates in the same patient at varies time points;C:changes of lung HRCT after treatment:1:scattered ground-glass opacities before treatment;2:ground glass opacities disappeared after treatment

    圖 1 ABPA患者肺部影像學(xué)表現(xiàn)

    Fig 1 Lung imaging findings of patients with ABPA

    A.支氣管鏡下表現(xiàn):1:支氣管黏膜充血水腫;2、3:段支氣管開口狹窄;B.病理:1:支氣管黏膜呈慢性炎癥,黏膜下層可見灶性成團(tuán)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤;2:支氣管黏膜下水腫,可見較多嗜酸性粒細(xì)胞;3:肺穿刺,肺組織呈急性慢性炎癥,纖維組織增生及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,局部機(jī)化

    A.bronchoscopic findings:1:bronchial mucosa congestion and edema;2,3:narrowing of segmental bronchus;B. pathology:1:chronic inflammation of the bronchial mucosa,with focal eosinophilic infiltration in submucosa;2:bronchial mucosal edema,with eosinophilic infiltrations;3:coexistence of acute and chronic inflammation in lung tissue,with fibrosis,eosinophilic infiltration,and focal organization

    圖 2 支氣管鏡下表現(xiàn)及病理

    Fig 2 Bronchoscopic findings and pathology

    皮膚活檢:合并皮疹患者2例完善皮膚活檢,表現(xiàn)為:表皮角化過度,角化不全,棘層肥厚,真皮血管周圍淋巴細(xì)胞,組織細(xì)胞級(jí)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,真皮局部嗜酸性粒細(xì)胞聚集,表皮細(xì)胞間和基底膜未見熒光沉積,不符合血管炎。

    診斷分型及治療 77例均符合2013年ISHAM推薦ABPA診斷標(biāo)準(zhǔn),68例(88%)符合2002年Greenberger推薦標(biāo)準(zhǔn)(3例血清總IgE未達(dá)到417 U/ml,3例曲菌抗原皮試陰性,3例為肺囊纖維化患者)。診斷ABPA前44例(57%)患者誤診其他疾病,其中22例為肺結(jié)核(抗結(jié)核治療最長者2年),15例肺炎(先后予多種抗生素治療),1例肺膿腫并行肺葉切除術(shù),4例肺癌(3例行肺葉切除術(shù),1例行放化療),結(jié)締組織疾病及壞死性肉芽腫性血管炎各1例(接受環(huán)磷酰胺治療)。

    ABPA分型:77例患者中,ABPA-CB患者60例(78%),ABPA-S患者17例(22%);59例(77%)接受口服潑尼松+伊曲康唑,5例單用口服潑尼松,4例單用吸入激素,2例單用伊曲康唑治療,7例患者因合并肺部感染給予抗生素治療。61例ABPA患者復(fù)診資料顯示(隨診6個(gè)月~14年),41例經(jīng)治療緩解后處于穩(wěn)定狀態(tài),20例病情反復(fù)加重;16例未復(fù)診。

    討 論

    ABPA絕大部分發(fā)生于哮喘患者及肺囊性纖維化患者,其在哮喘與肺囊性纖維化患者發(fā)病率分別為1%~2%和2%~9%[5- 6]。由于肺囊性纖維化在國內(nèi)屬于少見病,而同時(shí)合并ABPA鮮有報(bào)道。本研究納入了3例合并肺囊纖維化患者及74例合并哮喘患者。極少數(shù)ABPA患者無哮喘或肺囊性纖維化病史,可能處于疾病的早期階段導(dǎo)致未能達(dá)到哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

    目前尚無單一特異性的檢測(cè)可診斷ABPA,且無統(tǒng)一公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。比較廣為接受的是2002年Greenberger[3]制定的5條必要標(biāo)準(zhǔn)。2013年ABPA新診斷標(biāo)準(zhǔn)則做出了將肺囊性纖維化患者納入到易感條件等調(diào)整。本研究中77例ABPA患者均滿足新診斷標(biāo)準(zhǔn),而88%符合2002年的Greenberger[3]診斷標(biāo)準(zhǔn),故ISHAM推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)的敏感性更高。

    ABPA患者臨床多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作喘息、咳嗽、咳出痰栓,極少患者出現(xiàn)咯血、胸痛等表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)呼吸道癥狀發(fā)生率依次為咳嗽(100%)、咳痰(97%)、喘息(86%)、痰栓(25%)、痰中帶血(18%)、咯血(9%)、胸痛(9%);全身癥狀則依次為發(fā)熱(47%)、體重下降(30%)、盜汗(12%)。故ABPA不僅可累計(jì)肺部導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)癥狀,將近一半的患者還可導(dǎo)致系統(tǒng)性炎癥引發(fā)全身性癥狀,與本研究發(fā)現(xiàn)64%患者ESR升高、54%患者CRP升高一致。

    除與哮喘的病理改變相似外,ABPA還可導(dǎo)致氣道黏液栓、嗜酸性粒細(xì)胞肺炎、氣道中心型肉芽腫,晚期還可導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)不可逆破壞、肺間質(zhì)纖維化等改變[2]。在完善肺功能檢測(cè)患者中,66%阻塞性通氣功能障礙、60%同時(shí)存在通氣與彌散功能障礙、60%舒張?jiān)囼?yàn)陽性,表明慢性病程可導(dǎo)致氣道不可逆的結(jié)構(gòu)性改變;且與支氣管鏡下發(fā)現(xiàn)69%患者存在段支氣管狹窄一致。此外,胸部影像學(xué)可直接反映肺部結(jié)構(gòu)性改變,本研究發(fā)現(xiàn)肺部CT影像學(xué)改變依次為中心型支氣管擴(kuò)張(81%)、斑片條索影(79%)、胸膜增厚(48.6%)、結(jié)節(jié)影(25%)、痰栓征(21%),而回顧分析發(fā)現(xiàn)35%患者存在肺部游走斑片影。肺部間質(zhì)纖維化為慢性炎癥導(dǎo)致的肺損害,但本研究中1例患者胸部影像學(xué)僅表現(xiàn)為雙肺間質(zhì)性病變及胸膜增厚,而未伴隨支氣管擴(kuò)張、斑片條索及結(jié)節(jié)影等其他影像學(xué)異常。

    因ABPA臨床表現(xiàn)多樣,無特異性癥狀及體征,易停留在哮喘的診治上,且極易誤診為其他肺部疾病,誤診率高達(dá)57.5%,依次為肺結(jié)核、肺炎、肺膿腫、肺癌、自身免疫性疾病。較之實(shí)驗(yàn)室檢查及皮試的高陽性率(87%血嗜酸性粒細(xì)胞升高、89%抗曲菌特異性IgE升高、88%曲菌抗原皮試陽性),肺部病理改變陽性率相對(duì)較低(支氣管鏡下活檢、經(jīng)皮肺活檢病理中約50%嗜酸性粒細(xì)胞浸潤);病原學(xué)方面,43%患者真菌涂片或培養(yǎng)陽性(痰及支氣管肺灌洗液),絕大部份(88%)為曲菌。

    另一方面,在考慮診斷ABPA的患者中應(yīng)警惕除外嗜酸性肉芽腫血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)。本研究發(fā)現(xiàn),ABPA可累及上呼吸道,表現(xiàn)為鼻竇炎(32%)、過敏性鼻炎(22%),累及皮膚表現(xiàn)為皮疹(18%)。EGPA為ANCA相關(guān)系統(tǒng)性血管炎,可累及上呼吸道、皮膚、腎臟、心臟、神經(jīng)等多系統(tǒng)[8]。雖ANCA抗體為EGPA標(biāo)記性抗體,而絕大部分ABPA患者自身抗體均為陰性(ANA 91%、抗ENA 100%、ANCA 98%為陰性),但EGPA患者陽性率僅達(dá)到40%[9],故在僅表現(xiàn)為哮喘、嗜酸性粒細(xì)胞及血總IgE升高、鼻竇炎、肺部斑片浸潤影、ANCA陰性的EGPA與ABPA很難鑒別。在本次回顧病例發(fā)現(xiàn),3例最初診臨床擬診為ABPA的病例中,由于激素聯(lián)合抗真菌治療效果欠佳、病情反復(fù),完善肺部病理活檢發(fā)現(xiàn)血管壁見嗜酸性細(xì)胞浸潤,最終確診為EGPA。

    綜合本研究ABPA患者臨床表現(xiàn)多樣,而其中相對(duì)較為特異包括:反復(fù)發(fā)作喘息、痰栓、血嗜酸性粒細(xì)胞增多、中心型支氣管擴(kuò)張、肺內(nèi)游走斑片影等,故當(dāng)支氣管哮喘或肺囊性纖維化患者出現(xiàn)上述表現(xiàn)時(shí),應(yīng)完善血總IgE、特異性IgE、曲菌抗原皮試試驗(yàn)以明確診斷。肺部病理改變陽性率相對(duì)較低,其意義在于鑒別診斷,故并不推薦常規(guī)檢查;而對(duì)于激素及聯(lián)合抗真菌治療反應(yīng)欠佳者,應(yīng)完善病理以除外血管炎、嗜酸性粒細(xì)胞性肺病等疾病。

    ABPA急性期可給予系統(tǒng)性激素及抗真菌治療以控制急性期炎癥,減少曲菌抗原對(duì)機(jī)體持續(xù)刺激;緩解期可停用抗真菌治療,逐步減量激素并過渡為吸入糖皮質(zhì)激素治療。本研究中77%患者接受口服潑尼松聯(lián)合伊曲康唑治療,大部分獲良好療效。

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    Clinical Analysis of 77 Patients with Allergic BronchopulmonaryAspergillosis in Peking Union Medical College Hospital

    ZHANG Mingqiang,GAO Jinming

    Department of Respiratory Medicine,PUMC Hospital,CAMS and PUMC,Beijing 100730,ChinaCorresponding author:GAO Jinming Tel:010- 69155049,E-mail:gjinming@yahoo.com

    Objective To summarize the clinical features of allergic bronchopulmonary aspergillosis(ABPA)to facilitate its early diagnosis and treatment. Methods We retrospectively analyzed the clinical data of 77 patients who had been admitted to Peking Union Medical College Hospital from January 1996 to July 2015 with ABPA. Results The average age of these 77 patients(38 men and 39 women)was(41.8±18.3)years. The co-morbidities included bronchial asthma(n=74,96%)and pulmonary cystic fibrosis(n=3,4%). The main symptoms and signs of ABPA were chronic cough(100%),sputum production(97%),wheeze(86%),sputum plugs(25%),blood-stained sputum(18%),hemoptysis(9%),chest pain(9%),fever(47%),weight loss(30%),and night sweat(12%). Laboratory tests revealed elevated levels of blood eosinophils absolute count(87%),anti-aspergillus antigen-specific IgE(89%)and specific IgG(57%)as well as a positive result of Aspergillus antigen skin test(88%). Pulmonary function testing showed that the incidences of obstructive ventilation and diffusion dysfunction were 66% and 65%,respectively;in addition,bronchodilatation test showed positive result in 60% of the patients. The most common CT findings were central bronchiectasis(81%),patchy infiltrations(79%),pleural thickening(49%),mediastinal adenopathy(35%),nodular opacities(25%),mucoid impaction(21%),and fleeting infiltrations(35%). In addition,44 cases(58%)were misdiagnosed as tuberculosis,pneumonia,lung abscess,and/or lung cancer autoimmune diseases. Conclusions ABPA can be easily misdiagnosed. ABPA should be carefully considered in patients with asthma or pulmonary cystic fibrosis who also suffer from wheeze,sputum plugs,elevated eosinophils central bronchiectasis,and fleeting infiltrations.

    allergic bronchopulmonary aspergillosis;clinical features;diagnosis

    國家自然科學(xué)基金(81170040、81470229)和國家科技支撐計(jì)劃(2012BAI05B00)Supported by the National Natural Sciences Foundation of China(81170040,81470229)and the National Key Technology R&D Program(2012BAI05B00)

    高金明 電話:010- 69155049,電子郵件:gjinming@yahoo.com

    562.1+1

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    1000- 503X(2017)03- 0352- 06

    10.3881/j.issn.1000- 503X.2017.03.009

    2016- 02- 16)

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