李秀玲+楊婭
[摘 要] 目的:探討地佐辛和右美托咪定預(yù)防瑞芬太尼麻醉后疼痛過敏的效果。方法:選擇行下腹部手術(shù)的全身麻醉患者200例,隨機(jī)分為A組(地佐辛組,n=101)和B組(右美托咪定組,n=99)。A組患者在手術(shù)結(jié)束前半小時(shí)采用微量泵靜脈泵注地佐辛0.2ug.kg-1,B組患者則在相同時(shí)刻靜脈泵注0.5ug.kg-1的右美托咪定。比較兩組患者麻醉蘇醒期情況、麻醉時(shí)間和手術(shù)時(shí)間,觀察兩組患者拔管前(T1)、拔管時(shí)(T2)、拔管后10min(T3)、拔管后半小時(shí)(T4)心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)以及Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分的變化情況,記錄兩組患者術(shù)后2h(T5)、6h(T6)、12h(T7)、24h(T8)疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS)的變化,統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后24h鎮(zhèn)痛藥物使用情況及不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果:兩組患者一般情況、麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、麻醉蘇醒期情況及術(shù)后24h不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p>0.05;T2~T3時(shí)間點(diǎn),A組患者HR、MAP明顯高于B組,T1~T4時(shí)間點(diǎn)A 組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分明顯低于B組;T5~T6時(shí)刻A組患者的VAS評(píng)分明顯低于B組患者;術(shù)后24h A組患者嗎啡使用例數(shù)及使用量明顯低于B組患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p<0.05。結(jié)論:地佐辛能有效的預(yù)防瑞芬太尼麻醉后疼痛過敏且效果優(yōu)于右美托咪定,但其對(duì)患者麻醉蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定則弱于右美托咪定。
[關(guān)鍵詞] 地佐辛;右美托咪定;瑞芬太尼;痛覺過敏
中圖分類號(hào):R614 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):2095-5200(2017)03-057-03
DOI:10.11876/mimt201703024
近年有研究表明,臨床劑量的瑞芬太尼可誘導(dǎo)患者術(shù)后產(chǎn)生一定程度的痛覺過敏[1]。嚴(yán)重的痛覺過敏不僅會(huì)加劇患者術(shù)后疼痛、增加患者術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的使用劑量,甚至?xí)?dǎo)致患者在全麻蘇醒期產(chǎn)生難以控制的躁動(dòng),增加患者麻醉蘇醒的風(fēng)險(xiǎn)[2]。地佐辛和右美托咪定均具有一定的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用,有研究表明兩種藥物均可以在一定程度上減輕瑞芬太尼引起的痛覺過敏,但兩種藥物預(yù)防痛覺過敏的臨床效果是否具有差異性還未得到充分研究。本研究比較手術(shù)結(jié)束前單獨(dú)使用地佐辛和右美托咪定預(yù)防瑞芬太尼引起的痛覺過敏的臨床效果。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2015年7月—2016年7月于我院行下腹部手術(shù)的全身麻醉患者200人,20~70歲,ASA I~I(xiàn)I級(jí),隨機(jī)分為A組(地佐辛組,n=101)和B組(右美托咪定組,n=99)。兩組患者性別比、年齡、體重指數(shù)具有可比性。排除患有嚴(yán)重心肺疾病、肝腎功能異常、電解質(zhì)異常、凝血功能異常、急診手術(shù)、慢性疼痛病史、疼痛感覺異常以及長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物的患者。
1.2 方法
兩組患者均采用相同的麻醉藥物進(jìn)行誘導(dǎo),均采用靜吸復(fù)合麻醉方式(丙泊酚4-12ug-1.kg-1.h-1、瑞芬太尼0.2ug-1.kg-1.min-1、七氟烷1%~3%)進(jìn)行麻醉維持。手術(shù)結(jié)束前半小時(shí)A組患者采用微量泵靜脈泵注地佐辛0.2ug.kg-1,B組患者則在相同時(shí)刻靜脈泵注0.5ug.kg-1的右美托咪定,兩組均在10~15min內(nèi)輸注完畢。待患者術(shù)后清醒、吞咽反射及自主呼吸恢復(fù)、呼吸空氣5min時(shí)脈搏氧飽和度高于95%時(shí)拔除氣管導(dǎo)管。
1.3 觀察指標(biāo)分析
記錄兩組患者麻醉蘇醒期情況、麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間,觀察兩組患者拔管前(T1)、拔管時(shí)(T2)、拔管后10min(T3)、拔管后半小時(shí)(T4)兩組患者心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)以及Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分的變化情況,記錄兩組患者術(shù)后2h(T5)、6h(T6)、12h(T7)、24h(T8)疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS)的變化,統(tǒng)計(jì)術(shù)后24h兩組患者鎮(zhèn)痛藥物使用情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組手術(shù)及麻醉蘇醒期情況比較
兩組患者麻醉期時(shí)間指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p>0.05,見表1。
2.2 生命體征及Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分變化
T2~T3時(shí)間點(diǎn),A組患者HR、MAP明顯高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,T1~T4時(shí)間點(diǎn)A 組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分明顯低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p<0.05,見表2。
2.3 VAS評(píng)分及不良反應(yīng)
T5~T6時(shí)刻A組患者的VAS評(píng)分明顯低于B組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p<0.05,見表3。兩組患者術(shù)后24h不良反應(yīng)率為10.89%VS14.14%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,A組患者18例使用嗎啡,平均用量(12.4±3.6)mg,嗎啡使用例數(shù)及使用量明顯低于B組43例、(23.6±4.0)mg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p<0.05。
3 討論
瑞芬太尼是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥,通過激活μ受體而激活抑制性的G蛋白,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平降低,抑制脊髓神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[3-4]。長(zhǎng)時(shí)間激動(dòng)μ受體則可引起其功能發(fā)生改變,導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苷的水平增加,使神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加,產(chǎn)生痛覺過敏[5]。痛覺過敏主要表現(xiàn)為患者痛閾降低,對(duì)疼痛等傷害性刺激的敏感性增加,增加嗎啡用量而不能明顯緩解疼痛[6]。研究表明半衰期越短的阿片類藥物,痛覺過敏發(fā)生越快、表現(xiàn)越明顯[7]。瑞芬太尼半衰期為4~10min,因而更易發(fā)生痛覺過敏。地佐辛是一種混合型阿片受體激動(dòng)-拮抗劑,起效快、鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng),通過激動(dòng)κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。由于其部分激動(dòng)-拮抗μ受體,因而可以抑制G蛋白的產(chǎn)生,減輕痛覺過敏反應(yīng)且不易產(chǎn)生μ受體依賴性,呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率低[8-9]。右美托咪定是一種選擇性的α2受體激動(dòng)劑,通過激動(dòng)藍(lán)斑、脊髓后角突觸前和中間神經(jīng)元突觸后膜α2受體而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗交感神經(jīng)的作用[10-12]。研究表明右美托咪定可以通過抑制脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的活性來抑制痛覺過敏反應(yīng)[13-14]。
本研究?jī)山M患者麻醉蘇醒期情況及術(shù)后24h不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明兩種藥物均具有良好的安全性,不會(huì)影響患者的麻醉蘇醒情況。由于右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗交感神經(jīng)作用,能夠有效的抑制麻醉蘇醒期疼痛、氣管導(dǎo)管等不適引起的應(yīng)激反應(yīng)[15-16],而地佐辛雖然具有鎮(zhèn)痛作用但鎮(zhèn)靜效果輕微,因而T2~T3時(shí)間點(diǎn),A組患者HR、MAP明顯高于B組且T1~T4時(shí)間點(diǎn)A 組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分明顯低于B組。T5~T6時(shí)刻A組患者的VAS評(píng)分明顯低于B組患者、術(shù)后24h A組患者嗎啡使用例數(shù)及使用量明顯低于B組患者表明地佐辛的鎮(zhèn)痛作用明顯強(qiáng)于右美托咪定,且地佐辛對(duì)瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的預(yù)防效果要優(yōu)于右美托咪定。
概括而言,地佐辛能有效的預(yù)防瑞芬太尼麻醉后疼痛過敏且效果優(yōu)于右美托咪定,但其對(duì)患者麻醉蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定則弱于右美托咪定。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] Shin SW, Cho AR, Lee I Ll, et a1. Maintenance anaesthetics during remifentanil-based anaesthesia might affect postoperative pain control after breast cancer surgery[J]. Br J Anaesth, 2010, 105(5):661-667.
[2] Lee C, Song YK, Jeong HM, et a1. The effects of magnesium sulfate infiltration on perioperative opioid consumption and opioid-induced hyperalgesia in patients undergoing robot-assisted laparoscopic prostatectomy with remifentanil-based anesthesia[J]. Koreanjournal of anesthesiology, 2011, 61(3): 244-250.
[3] Zhao M, Joo DT. Enhancement of spinal N-methyl-d-aspartate receptor fimction by remifentanil action at delta-opioid receptors as a mechanisnl for acute opioid-induced hyperalgesia or tolerance[J]. Anesthesiology, 2008, 109(2):308-317.
[4] Patel M, Davidson M, Tran MC, et a1. Dexmedetomidine infusion for analgesia and prevention of emergence agitation in children with obstructive sleep apnea syndrome undergoing tonsillectomy and adenoidectomy[J]. Anesth Analg, 2010, 111(4):1004-1010.
[5] Arain SR, Ruehlow RM, Uhrich TD, et a1. The efficacy of dexmedetomidine versus morphine for postoperative analgesia after major inpatient surgery[J]. Anesth Analg, 2004, 98(1):153-158.
[6] Jaakola ML, Salonen M, Lehtine R, et a1. The analgesic action of Dexmedetomidine-a novel α2-adrenoceptor agonist in healthy volunteers[J]. Anesthsiology, 2004, 10(1): 744-752.
[7] Lin TF, Yeh YC, Lin FS, et a1. Effect of combining dexmedetomidine and morphine for intravenous patient-controlled analgesia[J]. Br J Anaesth, 2009, 102(3): 1 17-122.
[8] Yang Q, Liao ZH, Xiao YX, et a1. Hippocampal synaptic metaplasticity requires the activation of NR2B-containing NMDA receptors[J]. Brain Res Bull, 2011, 84(2): 137-143.
[9] Liu L, Ji F, Liang J, et a1. Inhibition by dexmedetomidine of the activation of spinal dorsal horn glias and the intracellular ERK signaling pathway induced by nerve injury[J]. Brain Res, 2012, 14(27): 1-9.
[10] Hatashita S, Sekiquchi M, Kobayashi H, et a1. Contralateral neuropathic pain and neuropathology in dorsal root ganglion and spinal cord following hemilateral nerve injury in rats[J]. Spine(Phila Pa 1976), 2008, 33(12): 1344-1351.
[11] Derrod N, Lebrun F, Levron JC, et a1. Influence of peroperaive opioid on postoperative pain after major abdominal surgery: sufentanil TCI versus remifentanil TCI. A randomized, controlled study[J]. Br J Anaesth, 2003, 9 1(6): 842-849.
[12] Dockendorff C, Jin S, Olsen M, et a1. Discovery of mu-opioid selective ligands derived from 1-aminotetralin scaffolds made via metal-catalyzed ring-opening reactions[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19(4): 1228-1232.
[13] Angst MS, Koppert W, Pahl I, et a1. Short-term infusion of the mu-opioid agonist remifentanil in humans causes hyperalgesia during withdrawal[J]. Pain, 2003, 106(1-2): 49-57.
[14] Fletcher D, Martinez V Opioid-induced hyperalgesia in patients after Surgery: a systematic review and a meta-analysis[J]. Br J Anaesth, 2014, 112(6): 991-1004.
[15] Chu LF, Angst MS, Clark D.Opioid-induced hyperalgesia in humans: molecular mechanisms and clinical considerations[J]. The Clinical journal of pain, 2008, 24(6):479-496.
[16] Ryan MR, Mark JR, Pamela LS, et a1. An evidence based systematic review of remifentanil associated opioid-induced hyperalgesia[J]. Expert Opinion on Drug Safety, 2014, 13(5): 587-603.