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    帕羅西汀對抑郁癥及其IL-1、IL-6、hs-CRP水平的影響

    2017-07-01 19:47:23何曉燕連俊紅
    食管疾病 2017年2期
    關鍵詞:單胺帕羅西細胞因子

    何曉燕,連俊紅

    帕羅西汀對抑郁癥及其IL-1、IL-6、hs-CRP水平的影響

    何曉燕,連俊紅

    目的 探討帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥及其對白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 選擇50例我院住院治療的新發(fā)抑郁癥患者為觀察組,分別在治療前、治療后1周、4周、6周后抽血檢測 IL-1、IL-6和hs-CRP,并進行漢密爾頓抑郁分級量表(HAMD)評分。選擇50例同期健康體檢職工的血清作為對照組測定IL-1、IL-6和hs-CRP。結果 觀察組IL-1、IL-6和hs-CRP均高于對照組(均P<0.05);觀察組的IL-1、IL-6和hs-CRP在帕羅西汀治療1、4、6周后均明顯降低,HAMD評分也降低 (均P<0.05)。結論 帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥的療效可能與IL-1、IL-6和hs-CRP變化有關。

    抑郁癥;帕羅西??;細胞因子

    抑郁癥是一種嚴重危害人類健康的身心疾病,未來抑郁癥將在全球疾病致殘率和疾病負擔的排名中居第2位。在中國,有超過2 600萬人患有抑郁癥,約10%~15%的抑郁癥患者死于自殺[1]。為探討帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥及其與IL-1、IL-6和hs-CRP相關性,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 觀察組:2015年8月至2016年6月我院新入院的新發(fā)抑郁癥患者50例作為觀察組。納入標準:符合《中國精神障礙分類及診斷標準》第3版(classification and diagnostic criteria of mental disorders in China,third edition,CCMD3)CCMD-3和抑郁癥診斷標準(international statistical classification of diseases and related health problems 10th Revision,ICD-10);漢密爾頓抑郁分級量表(Hamilton depression rating scale,HAMD)總分≥17分;年齡20~60歲,男女不限;無嚴重軀體疾病、感染及免疫系統(tǒng)疾病;未使用過抑郁類精神科藥物,無酒精及藥物依賴史;常規(guī)心電圖及生化檢查無明顯異常;簽署知情同意書。對照組:同期健康體檢者50人,納入標準:無家族精神病史,其余同觀察組。兩組性別、民族、學歷比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

    1.2 采血方法 對照組在6:30~7:30空腹抽血5 mL,自然放置30 min后,以3 000 r·min-1離心5 min,分離血清后-20 ℃冰箱保存。觀察組:在入院治療前、治療后1周、4周、6周分別于晨6:30~7:30空腹抽血5 mL,自然放置30 min后,以3 000 r·min-1離心5 min,分離血清后-20 ℃冰箱保存。

    1.3 檢測 采血完成后,統(tǒng)一檢測IL-1、IL-6和hs-CRP。hs-CRP測定FIA8000免疫定量分析儀(南京基蛋生物科技股份有限公司),試劑南京基蛋生物科技股份有限公司生產(chǎn)。IL-1和IL-6采用酶聯(lián)免疫法(北京普朗DNX9620G酶標儀)試劑上海研盟生物科技有限公司。HAMD評分由兩名經(jīng)過正規(guī)培訓的主治醫(yī)師進行測評。按照HAMD評分:總分<8為正常,7~16分可能是抑郁癥,17~24分確定為抑郁癥,總分>24分為嚴重抑郁癥[2]。根據(jù)HAMD減分率判斷療效,減分率>75%為痊愈,≥50為顯著進步,>25為進步,<25為無效,以痊愈和顯著進步計算顯效率。

    2 結果

    2.1 觀察組帕羅西汀療效評價 觀察組經(jīng)治療痊愈者8例,顯著進步32例,好轉(zhuǎn)8例,無效1例,1例不能按時完成實驗,顯效率80.5%。

    2.2 兩組IL-1、IL-6和hs-CRP及HAMD評分 觀察組治療前、帕羅西汀治療后1周、4周的IL-1、IL-6和hs-CRP 3項指標均高于對照組,HAMD評分高于對照組,結果均有統(tǒng)計學差異(均P<0.05);帕羅西汀治療1周、4周、6周后,IL-1、IL-6和hs-CRP都有明顯減低,HAMD分數(shù)也相應降低,帕羅西汀治療改善了抑郁者的癥狀(均P<0.05),見表1。

    表1 兩組IL-1、IL-6和hs-CRP水平及HAMD評分比較

    注:①與對照組比較,P<0.05;②與治療前比較,P<0.05。

    2.3 觀察組IL-1、IL-6和hs-CRP水平與HAMD評分的相關性 Pearson相關分析顯示治療前及治療后1、4、6周IL-1、IL-6和hs-CRP因子水平與HAMD評分均呈正相關,見表2。

    表2 IL-1、IL-6和hs-CRP水平與HAMD評分的相關性

    3 討論

    抑郁癥主要表現(xiàn)為心境低落、思維遲滯以及言語動作減少,是一種病因尚未明確且反復發(fā)作的疾病,可引起抑郁癥的因素包括遺傳因素、環(huán)境因素、精神因素等[3]。關于抑郁癥發(fā)病機制與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)、垂體—下丘腦—腎上腺皮質(zhì)軸紊亂和細胞因子變化有關。其中,細胞因子假說認為抑郁癥是一種心理—神經(jīng)—免疫紊亂性疾病,在生理或心理應激均能激活免疫系統(tǒng),使細胞因子異常分泌,進而從多個層面影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),如神經(jīng)遞質(zhì)水平、神經(jīng)內(nèi)分泌功能、神經(jīng)可塑性以及與行為有關的神經(jīng)通路等[4]。

    免疫系統(tǒng)在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展及治療中起著重要作用,外周免疫系統(tǒng)的激活會增加細胞因子釋放,細胞因子進入大腦可導致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸發(fā)生改變,使機體出現(xiàn)與抑郁癥相關的行為,其中細胞因子IL-1、IL-6活性增高[5-6]。本研究中抑郁癥患者IL-1、IL-6、h-CRP水平均高于健康對照組,抗抑郁癥藥物帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥者其IL-1、IL-6、h-CRP水平逐漸下降,并且與HAMD 總分有相關性,這與已有的研究報道相似[7-8]。

    本研究中首發(fā)抑郁癥患者IL-1、IL-6水平較健康對照組升高,可能機制:①腦內(nèi)的IL-1、IL-6主要通過對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的作用,影響單胺類受體遞質(zhì)功能的下降[8-10],其是抑郁癥發(fā)生的重要機制之一。②IL-1、IL-6可能激活下丘腦—垂體—腎上腺軸中促皮質(zhì)激素釋放激素和交感神經(jīng)活動過度,從而引起相應的情緒和行為改變[5]。高水平的IL-1、IL-6細胞因子調(diào)節(jié)炎性淋巴細胞刺激肝臟和上皮細胞合成C反應蛋白,導致hs-CRP升高。本組中首發(fā)抑郁癥患者 hs-CRP水平明顯高于健康對照組,其可使與之關系密切的炎性細胞因子過度分泌導致去甲腎上腺素和5-羥色胺系統(tǒng)功能障礙引起抑郁癥狀[11-12]。有研究顯示,細胞因子IL-1、IL-6可通過影響突觸內(nèi)單胺遞質(zhì)的濃度及更新,或影響單胺受體的數(shù)量及功能,或作用于單胺轉(zhuǎn)運體,而引起單胺遞質(zhì)功能下降[8]。

    本研究顯示,首發(fā)抑郁癥患者血清IL-1、IL-6和hs-CRP水平明顯高于對照組,而且HAMD評分與IL-1、IL-6和hs-CRP水平呈正相關。說明IL-1、IL-6和hs-CRP水平可能與抑郁癥嚴重程度相關。本組首發(fā)抑郁癥患者經(jīng)帕羅西汀治療后,IL-1、IL-6和hs-CRP水平下降,HAMD評分也下降,說明帕羅西汀的作用可能與IL-1、IL-6和hs-CRP水平降低有關。

    綜上所述,帕羅西汀能治療首發(fā)抑郁癥與降低患者的IL-1、IL-6和hs-CRP水平有關。而且,HAMD評分與IL-1、IL-6和hs-CRP水平呈正相關,提示聯(lián)合檢測IL-1、IL-6和hs-CRP 可以了解抑郁癥的病情變化及嚴重程度,同時對帕羅西汀治療抑郁癥的預后和轉(zhuǎn)歸有重要意義。

    [1] 林文娟,王東林,潘玉芹.抑郁癥的心理神經(jīng)免疫學研究:細胞因子的作用[J].心理科學進展,2008,16(3):404-410.

    [2] 張明園.精神科評定量表手冊[M].湖南科學技術出版社,2003:121-126.

    [3] 史蓮萍,寇增強.抑郁癥與細胞因子的研究進展[J].預防醫(yī)學論壇,2005,11(6):744-745.

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    [5] 楊建軍.度洛西汀治療首發(fā)抑郁癥患者的臨床療效及對血清細胞因子的影響[J].臨床合理用藥,2015,8 (11C):51-52.

    [6] Kagaya A,Kugaya A,Takebayashi M,et al.Plasma concentrations of interleukin-1beta,interleukin-6, soluble interleukin-2 receptor and tumor necrosis factor alpha of depressed patients in Japan[J].Neuropsychobiology,2001,143(2):59-62.

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    [8] 王東林,林文娟.細胞因子與抑郁癥發(fā)病機制研究進展[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2007,3(9):572-574.

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    [10]李則摯,張晨,方怡儒.細胞因子在抑郁癥中的作用機制[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志2013,39(2):115-119.

    [11]楊坤,謝光榮,張中興,等.抑郁癥患者血清細胞因子、CRP水平和鋅水平的變化及其臨床意義[J].中國臨床心理學雜志2005,13(4):474-479.

    [12]安振東,李召芳,楊文東.首發(fā)抑郁癥患者血清HCY和hs-CRP水平檢測價值[J].中國實用醫(yī)藥,2014,9(2):11-12.

    Correlation of IL-1、IL-6、hs-CRP for Paroxetine Treatment New Depression Patients

    HE Xiao-yan, LIAN Jun-hong

    (Luoyang Mental Health Center, Luoyang 471013,China)

    ObjectiveTo explore paroxetine treatment the first-episode depression and its effect of serum IL-1, IL-6 and c-reactive protein (hs-CRP) levels.Methods50 cases of first-episode depression patients were selected in our hospital as observation group. The IL-1,IL-6 and hs-CRP were detected before and after paroxetine treatment 1 week, 4 weeks, 6 weeks, and the Hamilton depression rating scale (HAMD) scores also was assessment. At the corresponding time period, the IL-1,IL-6 and hs-CRP of 50 cases of health examination were detected as the control group.ResultsThe IL-1,IL-6 and hs-CRP in observation group were higher than that of control group (allP<0.05). After paroxetine treatment the IL-1,IL-6 and hs-CRP were significantly decreased in observation group (allP<0.05), and HAMD scores also was obviously decreased (P<0.05).ConclusionThe efficacy of paroxetine in the treatment of first-episode depression might be associated with change of IL-1, IL-6 and hs-CRP.

    depression;cytokine;C-reactive protein

    1672-688X(2017)02-0137-03

    10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2017.02.019

    2017-01-03

    洛陽市精神衛(wèi)生中心,河南洛陽 471013

    何曉燕(1972—),女 ,河南洛陽人,主管技師,從事臨床檢驗工作。

    R749.05

    B

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