聯(lián)合檢測(cè)四種血清標(biāo)志物在云錫礦工非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用

張華+彭靜進(jìn)

【摘要】 目的：探討聯(lián)合檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、白蛋白（ALB）對(duì)云錫礦工非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：對(duì)158例云錫礦工NSCLC、78例非云錫礦工NSCLC及50例健康體檢者血清中CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB的水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：云錫礦工NSCLC患者血清中CRP、CEA、CYFRA21-1水平高于非云錫礦工NSCLC患者及健康體檢者，ALB水平低于非云錫礦工NSCLC患者及健康體檢者（P<0.05）；四者聯(lián)合檢測(cè)NSCLC較CEA、CYFRA21-1二者聯(lián)合檢測(cè)敏感性提高（P<0.05），特異性稍降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：血清CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB是輔助早期診斷云錫礦工NSCLC的有效標(biāo)志物，四者聯(lián)合檢測(cè)在NSCLC的診斷中有一定應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤標(biāo)志物； 云錫礦工； 非小細(xì)胞肺癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.15.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2017）15-0005-02

Application of Joint Detection of Four Kinds of Serum Biomaker in Yunnan Tin Minner with Non-small Cell Lung Cancer/ZHANG Hua，PENG Jing-jin.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（15）：5-6

【Abstract】 Objective：To explore the value of joint detection of C-reactive protein（CRP），carcinoembryonic antigen（CEA），cytokeratin 19 fragment（CYFRA21-1），albumin（ALB） of Yunnan tin non-small cell lung cancer（NSCLC）.Method：Detected the levels of CRP，CYFRA21-1，CEA，and ALB in 158 cases of Yunnan tin NSCLC，78 cases of non-Yunnan tin NSCLC and 50 healthy controls.Result：The levels of CRP，CEA，and CYFRA21-1 in Yunnan tin NSCLC were higher than non-Yunnan tin NSCLC and the healthy，ALB was lower than non-Yunnan tin NSCLC and the healthy（P<0.05）.Joint detection of the four serum biomaker enhanced the sensitivity（P<0.05），the specificity was lower，but the difference was not statistically significantl（P>0.05）.Conclusion：Joint detection of CRP，CEA，CYFRA21-1，ALB is effective and valuable in the early diagnosis of Yunnan tin NSCLC.

【Key words】 Tumor marker； Yunnan tin miners； Non-small cell lung cancer

First-authors address：The First Peoples Hospital of Honghe State，Mengzi 661100，China

云南個(gè)舊因錫礦而被譽(yù)為錫都，是目前中國(guó)最大的產(chǎn)錫基地。個(gè)舊是全國(guó)肺癌點(diǎn)狀高發(fā)區(qū)。錫礦工人是肺癌的高發(fā)人群。錫礦工人肺癌具有明顯的職業(yè)特性，云錫礦工肺癌40年前即被列為職業(yè)病。40年來(lái)在各種預(yù)防措施的干預(yù)下，云錫礦工肺癌的發(fā)病率有下降趨勢(shì)，但死亡率仍保持穩(wěn)定水平，死亡發(fā)病比值呈直線(xiàn)上升趨勢(shì)。肺癌仍是云錫礦工死亡的主要因素之一。很多云錫礦工肺癌患者發(fā)病時(shí)就已屬于晚期，可選治療手段較少，總生存短。因此早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷仍是目前的難題。血清標(biāo)志物的檢測(cè)提供了新的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)、可重復(fù)性好的手段。本文旨在探討血清中CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB的水平在云錫礦工非小細(xì)胞肺癌診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇紅河州第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科2014年3月-2016年3月確診為非小細(xì)胞肺癌并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的云錫礦工肺癌患者158例，

其中腺癌86例，鱗癌72例，男124例，女34例。年齡48～82歲，平均（53.0±16.2）歲；符合納入標(biāo)準(zhǔn)（1）（2）（4）的非云錫礦工肺癌患者78例，其中腺癌42例，鱗癌36例，男46例，女32例。年齡44～86歲，平均（56.0±14.7）歲；同期選擇在筆者所在醫(yī)院健康體檢者50例，其中男34例，女16例。年齡39～79歲，平均（52.0±19.1）歲。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）影像學(xué)符合原發(fā)性支氣管肺癌；（2）病理確診為非小細(xì)胞肺癌；（3）有10年以上礦井下或冶煉工作經(jīng)歷；（4）檢測(cè)前未進(jìn)行任何抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺部、泌尿系等全身感染；（2）合并第二腫瘤；（3）合并嚴(yán)重慢性心、肺、腦、肝臟等重要器官疾病。所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法

入組者清晨采空腹血4 ml，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中CRP濃度；用Beckman Coulter Dxc800全自動(dòng)生化儀測(cè)定ALB濃度；用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測(cè)血清中CEA、CYFRA21-1的濃度。認(rèn)真記錄檢測(cè)結(jié)果。CEA>3.4 ng/ml、CYFRA21-1>3.0 ng/ml、CRP>5.0 mg/L、ALB<35.0 g/L為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組四種血清標(biāo)志物的比較

云錫礦工NSCLC組血清CRP、CEA、CYFRA21-1水平高于非云錫NSCLC組及健康體檢者組，ALB水平低于非云錫NSCLC組及健康體檢者組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 CEA、CYFRA21-1聯(lián)合與四者聯(lián)合檢測(cè)的比較

四者聯(lián)合檢測(cè)敏感性更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），四者聯(lián)合檢測(cè)的特異性降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

云錫礦工長(zhǎng)期暴露于含砷鐵礦塵、氡及其子體等金屬及非金屬因素下，易致DPAK基因異常甲基化、P53基因表達(dá)異常、FHIT基因外顯子缺失、SP-B蛋白高表達(dá)等，使肺泡上皮細(xì)胞異型增生、癌變，癌細(xì)胞永生化等，因此云錫礦工非小細(xì)胞肺癌的患病率和死亡率均較高[1-2]。眾所周知，肺癌的預(yù)后與肺癌分期相關(guān)。肺癌早期臨床癥狀無(wú)特異性，很多患者就診時(shí)已是晚期，無(wú)手術(shù)指征，預(yù)后差，總生存短。因此早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和治療決定著患者的預(yù)后。

目前可選的早期篩查NSCLC的手段主要有血清標(biāo)志物檢測(cè)及影像學(xué)檢查（主要指低劑量CT），二者又各有優(yōu)缺點(diǎn)，相互補(bǔ)充。與影像學(xué)檢查相比，血清標(biāo)志物檢測(cè)具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣泛。目前臨床應(yīng)用較多的血清標(biāo)志物主要分為兩大類(lèi)：腫瘤標(biāo)志物及非腫瘤標(biāo)志物等。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)：CRP、ALB與初診NSCLC患者的病理分化程度、TNM分期相關(guān)，并且二者血清濃度的高低與總生存明顯相關(guān)，化療后CRP下降，而ALB升高，二者可作為腫瘤嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷的指標(biāo)[3]。

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷時(shí)刺激肝臟合成的急性相蛋白，它通過(guò)與配體的結(jié)合，激活補(bǔ)體與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能，清除壞死組織里的細(xì)胞DNA等物質(zhì)，在免疫過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。傳統(tǒng)觀念中往往認(rèn)為它是炎癥指標(biāo)，CRP濃度的高低，反映炎癥的嚴(yán)重程度。但近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究資料顯示：CRP直接參與惡性腫瘤、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等疾病過(guò)程[3-4]。非炎癥NSCLC患者中CRP明顯高于健康對(duì)照組，CRP濃度與NSCLC肺部原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等成正相關(guān)，與TNM分期及總生存成正相關(guān)，而與病理類(lèi)型無(wú)關(guān)；CRP高的非炎性NSCLC患者較CRP低的患者預(yù)后更差，血清CRP是腫瘤患者預(yù)后不良的指標(biāo)。亦有部分研究顯示血清CRP濃度高低與肺部原發(fā)腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性[5]。經(jīng)EGFR-TKI治療或多西他賽化療后，CRP下降明顯的患者總生存長(zhǎng)于CRP下降不明顯的患者，血清CRP濃度及抗腫瘤治療（靶向治療、化療、放療等）后下降程度可作為抗腫瘤治療療效、預(yù)后判斷的指標(biāo)[4-6]。

血清白蛋白（ALB）是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的40%～60%，它是由肝細(xì)胞合成；為含585個(gè)氨基酸殘基的單鏈多肽；它在肝細(xì)胞沒(méi)有貯存，合成率主要受血清白蛋白、肝細(xì)胞功能等的影響。ALB降低常見(jiàn)于營(yíng)養(yǎng)不良、肝功能損害、惡性腫瘤等。血清ALB濃度與NSCLC患者TNM分期成負(fù)相關(guān)，與腫瘤分化程度成正相關(guān)。VEGF突變的NSCLC患者ALB濃度高于非突變患者，ALB低的患者疾病進(jìn)展更快，總生存明顯低于ALB高的患者；化療、靶向治療后ALB升高，經(jīng)抗腫瘤治療后ALB升高水平亦與預(yù)后、總生存相關(guān)[7]。ALB濃度低的患者化療耐受性差，因蛋白運(yùn)輸化療藥物的總量減少，藥物曲線(xiàn)下面積減少，化療效果亦比ALB高的患者差，總生存明顯短于ALB高的患者，是晚期NSCLC患者獨(dú)立的預(yù)后影響因素[8]。因此筆者認(rèn)為ALB可作為NSCLC早期診斷、抗腫瘤療效判斷、預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。

綜上所述，CRP、ALB、CEA、CYFRA21-1等聯(lián)合檢測(cè)敏感性提高（P<0.05），特異性稍降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此可認(rèn)為四者聯(lián)合檢測(cè)有望成為早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷云錫礦工NSCLC有效的標(biāo)志物。臨床中有一定的應(yīng)用價(jià)值。當(dāng)然，本研究中因納入患者例數(shù)有限，尚有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步觀察驗(yàn)證。

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