腹腔熱灌注化療聯(lián)合體外熱療治療晚期卵巢癌的療效觀察

富京+陳曉英+王旭

【摘要】 目的 探討腹腔熱灌注化療聯(lián)合體外高頻熱療對(duì)晚期卵巢癌的療效及不良反應(yīng)。方法 76例晚期卵巢癌患者， 全部病例均伴有腹水， 合并有局部疼痛65例， 予以腹腔置管灌注化療聯(lián)合體外高頻熱療， 觀察評(píng)價(jià)其臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 76例患者近期療效較為顯著， 腹水控制顯效9例（16.7%）， 有效28例（50.0%）， 總有效率為66.7%；疼痛控制顯效15例（30.0%）， 有效27例（53.3%）， 總有效率為83.3%。結(jié)論 腹腔熱灌注化療聯(lián)合體外熱療治療晚期卵巢癌是一種行之有效的姑息治療手段。

【關(guān)鍵詞】 腹腔熱灌注化療；熱療；卵巢癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.14.067

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一， 對(duì)于晚期卵巢癌患者而言， 多數(shù)已經(jīng)過手術(shù)及全身靜脈化療， 但絕大多數(shù)最后因腹腔轉(zhuǎn)移以失敗告終。腹膜腫瘤有一個(gè)很好的防護(hù)層“血液-腹膜屏障”[1]， 它可以阻斷親水性藥物向腫瘤的擴(kuò)散， 從而降低腫瘤組織化療藥物的有效濃度。這是腹膜腫瘤治療的一大難題， 因此大多數(shù)腹膜腫瘤患者選擇進(jìn)行姑息治療[2]。本文試用體外高頻熱療聯(lián)合腹腔內(nèi)熱灌注化療的方法取得一定療效， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1～12月收治的56例已婚女性患者， 年齡32～70歲， 中位年齡52歲；卡氏評(píng)分60～80分。所有病例均經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)為卵巢惡性腫瘤， 其中黏液性癌18例， 漿液性癌5例， 子宮內(nèi)膜樣癌20例， 透明細(xì)胞癌7例， 混合性上皮腫瘤2例， 惡性上皮瘤1例， 鱗腺癌1例， 未分化瘤1例， 惡性中胚性混合瘤1例， 全部病例均伴有腹水， 合并有局部疼痛50例。

1. 2 治療方法 所有患者均經(jīng)彩超引導(dǎo)定位后行腹腔穿刺， 通常選擇腹腔臟器較少或距離病灶較近部位。穿刺成功后導(dǎo)入導(dǎo)絲， 經(jīng)導(dǎo)絲置入中心靜脈管于腹腔內(nèi)約12～15 cm。經(jīng)導(dǎo)管回抽見腹水即表明導(dǎo)管已入腹腔。妥善固定導(dǎo)管后接一次性輸液器。分次將腹水放盡后， 于順鉑100 mg予以2000～2500 ml生理鹽水稀釋后快速注入腹腔內(nèi)， 同時(shí)予以止吐， 保肝， 減少藥物的腹膜刺激， 利尿等對(duì)癥處理。注藥30 min后予HG-2000體外高頻熱療機(jī)行腹腔局部熱療， 約45～60 min， 溫度40.0～43.5℃， 熱療同時(shí)囑患者每20分鐘改變體位， 使腹腔內(nèi)藥物均勻分布。腹腔熱灌注化療1次/周， 熱療3次/周， 4周為1個(gè)療程。治療前、中、后查血常規(guī)、肝腎功及腹腔彩超。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 腹水 顯效：完全消失；有效：消失50%以上；無效：達(dá)不到有效及顯效者?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 止痛 顯效：停用全部止痛藥；有效：僅用少于常規(guī)劑量1/3的非阿片類藥物；無效：達(dá)不到有效及顯效者?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 毒副反應(yīng)的處理策略

1. 4. 1 消化道反應(yīng) 順鉑常見副反應(yīng)， 不僅可直接刺激胃腸道黏膜， 還可刺激延髓催吐化學(xué)感受器引起惡心、嘔吐、腹瀉、食欲下降等[3]。因而在腹腔灌注化療同時(shí)通過靜脈通道予以托烷司瓊5 mg快速滴注， 同時(shí)肌注甲氧氯普胺20 mg。對(duì)于腹瀉病員予以口服思密達(dá)止瀉， 保護(hù)胃腸道黏膜。在化療期間囑患者盡量進(jìn)食清淡食物， 減輕胃腸道反應(yīng)。

1. 4. 2 骨髓抑制 順鉑對(duì)骨髓有抑制作用， 主要表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板數(shù)量減少。在術(shù)前、中、后復(fù)查血常規(guī)， 發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞下降立即行升白細(xì)胞治療， 通常予以集落刺激因子治療。對(duì)于白細(xì)胞數(shù)量低于2.0×109/L， 立即予升白細(xì)胞治療同時(shí)積極以抗生素預(yù)防感染， 并進(jìn)行保護(hù)性隔離， 密切注意病員生命體征及病情變化。

1. 4. 3 腎臟毒性 大劑量順鉑具有腎臟毒性， 故在使用時(shí)應(yīng)充分的水化， 利尿。在腹腔灌注化療時(shí)將順鉑予以2000～2500 ml生理鹽水稀釋， 灌注完成后， 予以20%甘露醇125 ml靜脈快速滴注， 30 min滴畢。經(jīng)過充分水化， 利尿， 以降低順鉑在腎小管的聚集。

1. 4. 4 腸粘連 化療藥物在腹腔內(nèi)可引起腸管與腸管， 腸管與網(wǎng)膜， 網(wǎng)膜與網(wǎng)膜之間的粘連。一旦發(fā)生粘連， 病員將會(huì)出現(xiàn)腹痛， 腹脹， 甚至出現(xiàn)惡心、嘔吐。因此在腹腔灌注化療之初注入腹腔2%利多卡因0.1 g， 地塞米松10 mg， 以減輕化療藥物對(duì)腹膜及胃腸道黏膜刺激， 減輕粘連。

2 結(jié)果

2. 1 腹水控制結(jié)果 顯效9例（16.7%）， 有效28例（50.0%）， 總有效率為66.7%， 有效者多為3周左右出現(xiàn)， 且與腹水量有關(guān)， 輕、中度者腹水消失較快， 重度較差。

2. 2 疼痛控制情況 顯效15例（30.0%）， 有效27例（53.3%）， 總有效率為83.3%， 緩解程度與腹水量無明顯關(guān)系， 病情輕者止痛效果較好。出現(xiàn)緩解的時(shí)間多在3～4次熱療后。

2. 3 毒副作用 所有患者全身副反應(yīng)均較輕， 胃腸道反應(yīng)多為輕度（I～Ⅱ度）， 骨髓抑制不明顯， 未出現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制。僅有7例患者在化療過程中出現(xiàn)輕微腹痛， 疼痛部位多局限于穿刺部位， 術(shù)畢癥狀消失。3例出現(xiàn)腹壁下脂肪硬結(jié)。無1例發(fā)生藥物外滲、感染、腸穿孔及腹膜炎等并發(fā)癥。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)研究顯示腹腔置管化療聯(lián)合體外高頻熱療治療卵巢癌及其腹腔轉(zhuǎn)移療效較好， 分析原因如下：①化療藥物直接注入腹腔內(nèi)可在局部形成較高的藥物濃度， 增加了藥物與腫瘤的接觸面積， 這將有利于化療藥物更好滲透到癌腫內(nèi)部， 顯著地提高了殺傷癌細(xì)胞的有效率。有研究證實(shí)， 腔內(nèi)局部灌注藥物濃度較經(jīng)靜脈用藥高出5～8倍[4]。② 腹腔內(nèi)灌注藥物經(jīng)門靜脈吸收后進(jìn)入體循環(huán)， 對(duì)腫瘤產(chǎn)生局部及全身雙途徑化療作用。③體外熱療使體溫升高， 腫瘤組織的血管熱擴(kuò)張及血流量增加， 增加了癌細(xì)胞膜的通透性及細(xì)胞胞漿、腫瘤組織內(nèi)部化療藥物的濃度， 同時(shí)增加化療藥物的藥效， 進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

腹腔熱灌注化療在傳統(tǒng)腹腔化療的基礎(chǔ)上， 將熱療和化療聯(lián)合， 借助熱療增強(qiáng)化療藥物的療效。臨床運(yùn)用結(jié)果表明， 腹腔熱灌注化療可以很好地改善腫瘤患者的預(yù)后狀況、延長(zhǎng)患者的生存期[5]。目前仍在開展大量腹腔內(nèi)熱灌注化療相關(guān)的研究， 旨在探究該技術(shù)對(duì)其他類型腫瘤是否同樣有效， 對(duì)腫瘤腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移是否具有預(yù)防作用。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2017-03-01]