急性缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平與頸動脈狹窄的關(guān)系

孟慶玲

(聊城市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 聊城 252600)

急性缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平與頸動脈狹窄的關(guān)系

孟慶玲

(聊城市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 聊城 252600)

目的 探討急性缺血性腦卒中(AIS)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與頸動脈狹窄的關(guān)系。方法 AIS患者496例作為研究組，根據(jù)頸部彩超結(jié)果將患者分為輕度狹窄組(n=179)、中度狹窄組(n=231)和重度狹窄組(n=86)；根據(jù)神經(jīng)缺損程度將患者分為輕型組(n=182)、中型組(n=239)和重型組(n=75)；根據(jù)狹窄血管數(shù)量將患者分為無血管狹窄組(n=150)、單支血管狹窄組(n=262)和多支血管狹窄組(n=84)。另外，選擇同期體檢的健康志愿者102例作為對照組。彩色多普勒超聲測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，同時檢測受試者血清HCY和hs-CRP水平，并分析HCY和hs-CRP水平與頸動脈狹窄之間的聯(lián)系。結(jié)果 研究組患者血清HCY、hs-CRP水平以及IMT均明顯高于對照組(P<0.05)；三組不同頸動脈狹窄程度患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中順序為重度狹窄組>中度狹窄組>輕度狹窄組；三組不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中順序為重型組>中型組>輕型組；三組不同狹窄血管數(shù)量患者血清中HCY 、hs-CRP水平及和IMT比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中順序為多支血管狹窄組>單支血管狹窄組>無血管狹窄組；患者血清中HCY 及hs-CRP水平與頸動脈狹窄程度呈正相關(guān)(r=0.757、0.739，P=0.018、0.023)；與AIS患者的神經(jīng)功能缺損程呈正相關(guān)(r=0.742、0.713，P=0.022、0.031)；與狹窄血管數(shù)量呈正相關(guān)(r=0.774、0.762，P=0.014、0.017)。結(jié)論 AIS患者血清HCY、hs-CRP水平及IMT數(shù)值高于健康人群，同時HCY 與hs-CRP水平與頸動脈狹窄程度、神經(jīng)缺損程度及狹窄血管數(shù)量密切相關(guān)，可以作為臨床診斷AIS的生化指標(biāo)，并為臨床治療AIS提供新的思路。

急性缺血性腦卒中；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；頸動脈狹窄

急性缺血性腦卒中(AIS)又稱為急性腦梗死，發(fā)病的主要原因是由于頸動脈狹窄(CAS)，即供血動脈出現(xiàn)狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦部供血不足而誘發(fā)的局部腦組織損傷，并且這種現(xiàn)象還在繼續(xù)惡化。但是目前臨床上缺乏有效的治療方式，因此凸顯了一級預(yù)防的作用〔1〕。彩色多普勒超聲可以通過對頸部的掃描結(jié)果檢測到頸部血管的解剖機構(gòu)，了解頸動脈的狹窄狀態(tài)，并且對頸部無傷害〔2〕。另外，頸動脈粥樣硬化是導(dǎo)致AIS產(chǎn)生的重要病理基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)直接影響頸動脈粥樣硬化程度，在AIS的發(fā)生及發(fā)展過程中扮演著重要角色〔3〕。研究證實〔4〕高水平的同型半胱氨酸(HCY)是腦血管疾病發(fā)生的誘因之一，加速動脈粥樣硬化的進程。另外，超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是影響動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素，可以直接反映頸動脈粥樣硬化的發(fā)展程度〔5〕。本研究通過探討AIS患者血清中HCY和hs-CRP水平與CAS的關(guān)系，旨在為臨床診斷和治療AIS患者提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年9月聊城市第二人民醫(yī)院收治的AIS患者496例作為研究組，均為首次發(fā)病，納入標(biāo)準：①所有患者的診斷標(biāo)準符合中華醫(yī)學(xué)會1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準〔6〕，并且通過顱腦CT和MRI確診；②發(fā)病時間不超過72 h，臨床資料完整且患者的依從性高；③經(jīng)過患者及其家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準：①合并患有心、肝、腎等重大臟器病變；②合并患有自身免疫性疾病、感染及血液疾病；③入組研究前1個月服用過影響測定血清中HCY和hs-CRP的藥物，如維生素B6、葉酸、甲鈷胺及卡馬西平等；④發(fā)病前1 w內(nèi)使用激素或抗炎藥物。男301例，女195例，年齡36～79〔平均(57.66±5.71)〕歲；根據(jù)頸部彩超結(jié)果將患者分為輕度狹窄組(n=179)、中度狹窄組(n=231)和重度狹窄組(n=86)；根據(jù)神經(jīng)缺損程度將患者分為輕型組(n=182)、中型組(n=239)和重型組(n=75)；根據(jù)狹窄血管數(shù)量將患者分為無血管狹窄組(n=150)、單支血管狹窄組(n=262)和多支血管狹窄組(n=84)。另外，選擇同期體檢的健康志愿者102例作為對照組，男62例，女40例，年齡35～78〔平均(57.34±5.24)〕歲。兩組患者的性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可以進行比較。研究過程均符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)規(guī)定。

1.2 彩色多普勒超聲檢查 所有受試者取平臥位，并將頸部墊高，頭部朝檢查對側(cè)后仰，充分暴露頭頸部檢查部位，機器型號為Philips EPIQ7彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為10～15 Hz，對頸部胸鎖乳突肌進行縱向和橫向掃描，測量頸總動脈遠端距頸外動脈分叉處血管壁內(nèi)膜至中層厚度，即頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。正常：IMT≤0.9 mm,反之為異常。狹窄率的計算參考最大斑塊的位置，計算公式為(1-殘留血管截面積/血管截面積)×100%。輕度狹窄：狹窄率<50%，血流速度變化不明顯；中度狹窄：狹窄率為50%～69%，狹窄處血流速度加快；重度狹窄：狹窄率≥70%，狹窄處流速下降。

1.3 檢測HCY和hs-CRP水平 受試者均于清晨空腹抽取靜脈血4 ml，加入未涂有肝素的離心管內(nèi)，靜置20 min，3 500 r/min離心5 min，分離上清液，即得血清。分別采用酶聯(lián)免疫吸附測定法和散射比濁法測定血清中HCY和hs-CRP水平，嚴格按照說明書上的操作進行。HCY正常參考值為5～15 μmol/L，hs-CRP正常參考值為0～3 mg/L。

1.4 判斷標(biāo)準 神經(jīng)缺損程度應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)標(biāo)準〔7〕，分為三個級別：輕度，NIHSS評分<4分；中度，NIHSS評分4～15分；重度，NHISS評分>15分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件組間比較采用t檢驗，多組間資料用單因素方差分析；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 受試者各檢測指標(biāo)比較 研究組患者血清HCY、hs-CRP水平以及IMT均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 受試者各檢測指標(biāo)比較±s)

2.2 不同狹窄程度AIS患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT比較 三組不同狹窄程度患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中重度、中度狹窄組患者血清HCY、hs-CRP水平和IMT均明顯高于輕度狹窄組，同時重度狹窄組患者各指標(biāo)顯著高于中度狹窄組(P<0.05)。見表2。

表2 不同狹窄程度AIS患者血清HCY、hs-CRP水平和 IMT比較

與輕度狹窄組比較：1)P<0.05；與中度狹窄組比較：2)P<0.05

2.3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清中HCY、hs-CRP水平和IMT比較 三組不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清中HCY、hs-CRP水平和IMT之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與輕型組相比，中型組和重型組患者各指標(biāo)明顯升高，同時重型組患者各指標(biāo)顯著高于中型組(P<0.05)。見表3。

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清HCY、 hs-CRP水平和IMT比較

與輕型組比較：1)P<0.05；與中型組比較：2)P<0.05

2.4 不同狹窄血管數(shù)量患者血清HCY、hs-CRP水平及IMT比較 三組不同狹窄血管數(shù)量患者血清HCY 、hs-CRP水平及IMT比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，單支血管狹窄組和多支血管狹窄組各檢測指標(biāo)均明顯高于無血管狹窄組；與單支血管狹窄組相比，多支血管狹窄組各檢測指標(biāo)顯著升高(P<0.05)。見表4。

表4 不同狹窄血管數(shù)量患者血清HCY、hs-CRP 水平及和IMT比較

與無血管狹窄組比較:1)P<0.05；與單支血管狹窄組比較:2)P<0.05

2.5 HCY及hs-CRP水平與頸動脈狹窄的相關(guān)性分析 患者血清中HCY 及hs-CRP水平與頸動脈狹窄程度呈正相關(guān)(r=0.757、0.739，P=0.018、0.023)；與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)(r=0.742、0.713，P=0.022、0.031)；與狹窄血管數(shù)量呈正相關(guān)(r=0.774、0.762，P=0.014、0.017)。

3 討 論

腦部血液需求量較大，全身有超過20%的供血量維持大腦的正常功能，因此血液的供給對于腦部的影響很大，頸動脈是組成腦部血管的重要部分，直接供給腦部的部分血供，因此頸動脈的狀態(tài)對于腦部供血具有重要影響。臨床上多采用彩色多普勒超聲技術(shù)對管壁的厚度進行測量，觀察斑塊的性質(zhì)從而對疾病進行評價，AIS起病迅速，發(fā)展較快，在體內(nèi)的變化的過程為頸動脈內(nèi)膜出現(xiàn)增厚現(xiàn)象，進而引起斑塊形成，最終導(dǎo)致CAS〔1，8〕。臨床上多采用常規(guī)的降糖、降脂和降壓藥物進行治療，但是臨床效果并不滿意。研究發(fā)現(xiàn)大量的炎性指標(biāo)與AIS的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，其中的代表物質(zhì)是HCY和hs-CRP。HCY是由體內(nèi)蛋氨酸代謝產(chǎn)生的含硫氨基酸，可以通過二硫化物的形式與血漿蛋白結(jié)合為二聚體，參與多種心腦血管疾病的形成，如心力衰竭、急性冠脈綜合征等。hs-CRP是一種微量蛋白質(zhì)，主要在肝臟中合成，當(dāng)機體組織損傷或感染時，體內(nèi)的hs-CRP急速升高，可以用于表征炎癥反應(yīng)的急性期〔9〕。

本研究提示AIS患者的IMT明顯加厚，而且HCY及hs-CRP可能是造成AIS的危險因素。狹窄血管的數(shù)量越多，患者血清中HCY和hs-CRP水平明顯升高，而且IMT也顯著升高，血清中HCY、hs-CRP水平和IMT與血管狹窄數(shù)量相關(guān)。在相關(guān)性研究中，患者血清中HCY及hs-CRP水平與頸動脈狹窄程度、神經(jīng)功能缺損程度及狹窄血管數(shù)量呈正相關(guān)。出現(xiàn)上述結(jié)果的原因與HCY和hs-CRP的病理機制密不可分。HCY的致病機制包括〔10〕：①HCY加速平滑肌細胞增殖及纖維化，從而誘發(fā)AIS；②HCY釋放氧自由基，進而提高氧化應(yīng)激反應(yīng)，對血管內(nèi)皮細胞造成損傷及細胞凋亡；③提高凝血因子的活性，或血小板的凝聚力；④大量的HCY降低纖溶活性。hs-CRP可以通過激活補體系統(tǒng)，使得大量的炎癥因子合成并釋放，同時使得氧自由基分子也伴隨生成，最終對血管內(nèi)皮細胞造成傷害〔11〕。

綜上，血清中HCY 和hs-CRP水平是形成AIS的獨立危險因素，共同參與了AIS的發(fā)生及發(fā)展，隨著頸動脈狹窄程度、神經(jīng)功能缺損程度及狹窄血管數(shù)量增加，血清中HCY 和hs-CRP水平逐漸升高，為臨床治療和預(yù)防提供一定的理論基礎(chǔ)。

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〔2017-02-10修回〕

(編輯 袁左鳴)

聊城市科學(xué)技術(shù)成果(No.聊科2013第22號)

孟慶玲(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科方面的研究。

R743

A

1005-9202(2017)11-2677-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.033