丹參多酚酸鹽治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征臨床療效分析

何夢廳，石 斌，王春梅

（南江縣人民醫(yī)院心內科，四川南江 635600）

丹參多酚酸鹽治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征臨床療效分析

何夢廳，石 斌△，王春梅

（南江縣人民醫(yī)院心內科，四川南江 635600）

目的:研究丹參多酚酸鹽治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）的臨床療效。方法：89例NSTE -ACS患者隨機分為觀察組（45例）和對照組（44例）。兩組均按NSTE-ACS指南進行治療，觀察組在指南治療的基礎上加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，療程7天。比較兩組治療7天的有效率；入院時、治療第3天、第7天血清肌鈣蛋白T（cTnI）、C反應蛋白（CRP）和丙二醛（MDA）水平。結果：兩組患者治療有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。在治療第3天、第7天時，觀察組血清cTnI、CPR、MDA水平均明顯低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論：丹參多酚酸鹽可以改善NSTE-ACS患者機體炎癥反應和氧化應激水平，對心肌具有保護作用。

丹參多酚酸鹽；非ST段抬高型急性冠脈綜合征；炎癥反應；氧化應激

非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)是一種較危急的臨床綜合征，是由于冠狀動脈內粥樣斑塊不穩(wěn)定破裂，內膜損傷和血栓形成，造成冠狀動脈嚴重阻塞，若處理不及時可發(fā)展成為急性心肌梗死，甚至導致患者死亡[1]。盡管冠狀動脈介入治療(PCI)和雙聯(lián)抗血小板治療、抗凝、β受體阻滯劑、ACEI/ARB、 他汀類藥物等的規(guī)范化治療，使該類患者死亡率大幅度降低，但仍有部分病例出現(xiàn)病情加重甚至死亡。況且許多基層醫(yī)院還沒有實施PCI的條件，因此，臨床上希望能從傳統(tǒng)醫(yī)學中找到治療此類疾病的方法，作為現(xiàn)代醫(yī)學的補充。丹參是傳統(tǒng)醫(yī)學中廣泛用于治療心血管疾病的中藥，丹參多酚酸鹽是通過現(xiàn)代制藥科技提取并濃縮的丹參的有效成分，具有抗氧化、抗凝血、抗血小板、保護內皮細胞、舒張血管等作用[2-4]。本研究通過觀察不接受PCI的NSTE-ACS患者臨床癥狀、 血清炎癥反應水平、心肌損傷標記物的變化，探討丹參多酚酸鹽用于NSTE-ACS的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2015年1月-2016年1月在我院心內科收治的NSTE-ACS患者，危險分層為中低危，且患者拒絕轉入上級醫(yī)院行PCI者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審查同意后實施，所有患者同意參與本研究并簽署知情同意書。不穩(wěn)定型心絞痛（UA）診斷標準參照2012年中華醫(yī)學會心血管病學分會頒布的《非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷和治療指南》：①靜息時心絞痛發(fā)作20min以上；②初發(fā)性心絞痛(1個月內新發(fā)心絞痛)，表現(xiàn)為自發(fā)性心絞痛或勞力性心絞痛(CCS分級Ⅱ或Ⅲ級)；③原來的穩(wěn)定性心絞痛最近1個月內癥狀加重，且具有至少CCSⅢ級心絞痛的特點(惡化性心絞痛)；④心肌梗死后1個月內發(fā)作心絞痛[5]。符合條件的患者共89例，年齡58.6±6.7歲，男51例、女38例，隨機分為觀察組45例和對照組44例。兩組患者年齡、性別、危險因素、合并癥、GRACE積分等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1：

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組均按目前指南予以雙聯(lián)抗血小板、低分子肝素抗凝、阿托伐他汀降脂、β受體阻滯劑、硝酸酯類或鈣拮抗劑抗缺血治療。觀察組在現(xiàn)有治療的基礎上加用丹參多酚酸鹽，200mg溶于200ml生理鹽水中靜脈滴注，療程7d；對照組予以等量的生理鹽水靜脈滴注，療程7天。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療7天的治療總有效率：心絞痛完全消失為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)24h＜1次，發(fā)作時間明顯縮短或心電圖ST段改善＞50%以上為有效；癥狀或心電圖均無明顯改善，需要進一步轉院行PCI者為無效。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組入院時（d0）、治療第3天(d3)、第7天(d7)血清肌鈣蛋白（TcTnI）、C反應蛋白（CRP）和丙二醛（MDA）水平。cTnI和CRP送本院中心試驗室檢測；MDA采用硫代巴比妥酸比色法測定，試劑盒購自江蘇晶美生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計分析 使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用兩獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組26例顯效、13例有效、6例無效，總有效率為87.7%；對照組23例顯效、10例有效、11例無效，總有效率為75.0%。兩組患者治療有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.960，P=0.162)。

2.2 兩組治療前后血清cTnI、CRP和MDA比較 兩組入院時（d0）血清cTnI、CRP、MDA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后d3和d7時間點cTnI、CRP、MDA均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組d3和d7時間點cTnI、CRP、MDA均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2：

表2 兩組患者治療前后血清cTnI、CRP和MDA比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清cTnI、CRP和MDA比較（±s）

與本組d0比較：*P＜0.05；與對照組同時間點比較：#P＜0.05

觀察組（n=45） 對照組（n=44）d0 d3 d7 d0 d3 d7 cTnI(ng/L) 89.2±12.0 68.8±13.0*# 33.4±13.0*# 87.8±14.0 78.5±14.0* 47.9±11.0*CRP(mg/L) 33.6±4.3 25.7±4.4*# 15.8±4.2*# 34.1±4.5 29.6±4.6* 21.2±4.0*MDA(umol/L) 9.9±2.2 6.64±2.4*# 3.58±2.1*# 9.5±2.7 8.0±2.5* 6.4±2.1*

3 討論

現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽對穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死均具有一定的臨床療效，可以緩解心絞痛癥狀、改變心功能、降低炎癥反應水平等[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組雖然有效率高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義，因此有必要增加樣本量以確定丹參多酚酸鹽對NSTE-ACS的治療作用。

NSTE-ACS是由多種機制參與的復雜病變，炎癥反應和氧化應激在粥樣斑塊形成或破裂的病理過程中發(fā)揮著重要作用[8]。通過抑制炎癥反應和氧化應激可能對NSTEACS帶來臨床獲益。CRP是反映炎癥反應水平的可靠標記物，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組在d3、d7時血清CRP水平明顯低于對照組， 說明丹參多酚酸鹽具有降低NSTE-ACS患者體內炎癥水平的作用。在急性心肌梗死中，丹參多酚酸鹽的這一作用也得到了證實[6]。

機體的氧化應激狀態(tài)依賴于活性氧自由基和抗氧化劑的平衡協(xié)調，活性氧自由基生成增加或抗氧化能力減弱均會導致機體處于氧化應激狀態(tài)。這一狀態(tài)也是促進脂質斑塊形成的重要機制，同時也會導致穩(wěn)定斑塊發(fā)展成為不穩(wěn)定的粥樣斑塊[9]。MDA是是膜脂過氧化的重要產物之一，也是目前反映氧化應激水平最為可靠、應用最為廣泛的指標之一[10]。本研究顯示，觀察組d3、d7時血清MDA水平均明顯低于對照組，說明丹參多酚酸鹽可以減輕NSTE-ACS患者機體的氧化應激水平。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組d3、d7時血清cTnI水平明顯降低，說明丹參多酚酸鹽可以減輕缺血所致的心肌損傷，起到保護心肌的作用。這一作用除了與丹參多酚酸鹽減輕炎癥反應和降低氧化應激水平有關外，還是丹參多酚酸鹽具有舒張血管、抗血小板聚集、保護內皮等多種機制綜合作用的結果。

總之， 本研究提示丹參多酚酸鹽可以改善NSTE-ACS患者機體炎癥應和氧化應激水平，對心肌起保護作用。但本研究也存在不足之處，如樣本量較小，對于評價丹參多酚酸鹽治療NSTE-ACS患者的療效不能得出明確的結論，僅納入中低危的患者不能代表所有NSTE-ACS患者等，應進一步擴大樣本量進行深入研究。

[1]Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG, et al. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Circulation, 2014, 130(25): 2354-2394.

[2]Fang C, Ren X, Zhou H, et al. Effects of eNOS rs1799983 and ACE rs4646994 polymorphisms on the therapeutic efficacy of salvianolate injection in Chinese patients with coronary heart disease[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2014, 41(8): 558-564.

[3]Meng C, Zhuo XQ, Xu GH, et al. Protection of salvianolate against atherosclerosis via regulating the inflammation in rats[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2014, 34(5): 646-651.

[4]Zhao Q, Peng Y, Huang K, et al. Salvianolate Protects Hepatocytes from Oxidative Stress by Attenuating Mitochondrial Injury[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2016, 2016:5408705.

[5]中華醫(yī)學會心血管病學分會.非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2012，40(5)：353-367.

[6]李林，吳龍飛，劉芙蓉，等.丹參多酚酸鹽治療急性心肌梗死療效的研究[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2015，7(3)：317-319.

[7]何訓，呂世文，郭佳奕.丹參多酚酸鹽治療冠心病的臨床療效及安全性[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32(2)：105-107.

[8]劉俊田.動脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機制的研究進展[J].西安交通大學學報（醫(yī)學版），2015，36(2)：141-152.

[9]Turan T, Mentese U, Agac MT, et al. The relation between intensity and complexity of coronary artery lesion and oxidative stress in patients with acute coronary syndrome[J]. Anatol J Cardiol, 2015, 15(10): 795-800.

[10]Esterbauer H, Schaur RJ, Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes[J]. Free Radic Biol Med, 1991, 11(1):81-128.

CLINICAL EFFECTS OF SALVIANOLATE ON TREATING NON-ST SEGMENT EVALUATION ACUTE CORONARY SYNDROME

HE Meng-ting, SHI Bin, WANG Chun-mei
(Department of Cardiology, People’s Hospital of Nanjiang, Sichuan Nanjiang 635600, China)

Objective: To study the clinical effects of salvianolate on treating non-ST segment evaluation acute coronary syndrome(NSTE-ACS). Methods: 89 NSTE-ACS patients were randomly divided into observation group (n=45) and control group (n=44). All the patients were treated according to the NSTE-ACS treatment guidelines; on this basis, the patients in observationgroup were also given salvianolate; And the course of the treatment was 7 days. The eff i ciency of treatment for 7 days, the serum cTnI, C-reactive protein (CRP) and malonaldehyde (MDA) level before treatment, 3 days after treatment, 7 days after treament of patients in 2 groups were compared. Results: There was no signif i cant difference in the effective rate between observation group and control group (P＞0.05). The serum cTnI, CRP and MDA level 3 days and 7days after treatment of patients in observation group were obviously lower than control group (P＜0.05). Conclusions: Salvianolate can improve the inf l ammation and oxidative stress level of NSTE-ACS patients, so has protective effects on myocardium.

Salvianolate; Non-ST segment evaluation acute coronary syndrome(NSTE-ACS); Inf l ammation reaction; Oxidative stress

R541.4

A

1004-6879（2017）03-0196-03

2016-07-21）

△ 通訊作者