綠色化學(xué)在西藥制藥研發(fā)中的應(yīng)用分析

關(guān)成山

（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司）

摘 要：由于綠色化學(xué)在當(dāng)前社會(huì)發(fā)展中扮演著重要的角色，同時(shí)也引起了社會(huì)各界的普遍關(guān)注。隨著社會(huì)發(fā)展水平的不斷進(jìn)步，綠色化學(xué)已經(jīng)慢慢朝著國(guó)際化研究的方向發(fā)展，是當(dāng)前新型科學(xué)技術(shù)發(fā)展的必然趨勢(shì)。鑒于此，本文主要從以下幾個(gè)方進(jìn)行分析，并提出合理化建議，提供給相關(guān)人士，供以借鑒。

關(guān)鍵詞：綠色化學(xué)；制藥；西藥；應(yīng)用

總的來說，綠色化學(xué)是在傳統(tǒng)化學(xué)的發(fā)展下逐漸演變而成的，它的出現(xiàn)主要是以創(chuàng)新作為基礎(chǔ)但是并不是遵章守舊的，是遵循可持續(xù)發(fā)展作為指導(dǎo)而形成的一種新型技術(shù)理念。該技術(shù)不管是在社會(huì)發(fā)展中還是在工業(yè)中都起到了不可或缺的作用，同時(shí)也體現(xiàn)出了較大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。然而在具體使用的時(shí)候，相關(guān)人員一定要對(duì)它的重要性引起必要的重視，站在可持續(xù)發(fā)展的立場(chǎng)，進(jìn)而為西藥研制工作的順利開展創(chuàng)造有利條件。

1 綠色化學(xué)概述

1.1 綠色化學(xué)背景

對(duì)于綠色化學(xué)的研究來說，是通過化學(xué)相關(guān)理論知識(shí)及其研制的基礎(chǔ)上演變而成的，促使人們的生活質(zhì)量都發(fā)生了質(zhì)的改變，與此同時(shí)在醫(yī)藥方面都得到了顯著的變化。它能夠?yàn)橄嚓P(guān)企業(yè)獲得最大化經(jīng)濟(jì)效益的基礎(chǔ)上，也致使生態(tài)環(huán)境出現(xiàn)較多的污染，對(duì)人類的生活帶來不利影響。在20世紀(jì)中期的時(shí)候一直到現(xiàn)在，人們對(duì)健康引起了必要的重視，隨著我國(guó)節(jié)能環(huán)保理念的大力推廣下，不同新型技術(shù)、新的發(fā)展當(dāng)做重要的生產(chǎn)形式，慢慢引起了人們的重視，促使制藥生產(chǎn)技術(shù)得到了普遍的認(rèn)可。

1.2 綠色化學(xué)分析

1.2.1 綠色化學(xué)含義。對(duì)于綠色化學(xué)來說，簡(jiǎn)單的說是在化學(xué)生產(chǎn)的時(shí)候主要依據(jù)無毒、無害的相關(guān)材料當(dāng)做主要材料，通常將催化劑及其融合劑當(dāng)做主要內(nèi)容而選擇轉(zhuǎn)化率較高亦或是產(chǎn)生少量副產(chǎn)品并且不會(huì)致使環(huán)境出現(xiàn)污染情況的新型技術(shù)之一，它的使用時(shí)依據(jù)新的合成及其反應(yīng)形式，并從合成反應(yīng)出發(fā)、采取完善的反應(yīng)方式作為主要目標(biāo)來避免能量出現(xiàn)過多的損耗，并從本質(zhì)上將環(huán)境污染進(jìn)行消除。

1.2.2 綠色化學(xué)研究?jī)?nèi)容。綠色化學(xué)在應(yīng)用的過程中注重安全這一概念，因?yàn)檫@一概念不僅是針對(duì)人類的健康，還包含了人體生命周期、生態(tài)環(huán)境、動(dòng)植物生長(zhǎng)的具體影響，但是就整個(gè)工作的開展進(jìn)行分析，其在工作中所需要研究的問題包含了以下三個(gè)方面：（1）原子經(jīng)濟(jì)性。對(duì)于原子經(jīng)濟(jì)概念來說，簡(jiǎn)單的說是通過國(guó)外人員提出了一種新型概念，它的使用主要依據(jù)人們有意識(shí)的去完成不同事件，與此同時(shí)將原子經(jīng)濟(jì)作為主要內(nèi)容，是概念里面怎樣對(duì)合計(jì)成分進(jìn)行確定，是應(yīng)用相關(guān)原理慢慢轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物作為基礎(chǔ)的，從而科學(xué)選擇性作為核心內(nèi)容開展工作的，然而這一選擇不僅僅是單純的選擇，相關(guān)人員需要對(duì)經(jīng)濟(jì)性的選擇引起必要的重視，最大程度在工作中對(duì)不同種類的原子材料進(jìn)行使用。所以，顯而易見的是，在整個(gè)管理的過程中，綠色化學(xué)是否可以順利開展能夠?yàn)樵咏?jīng)濟(jì)性能能夠?qū)崿F(xiàn)控制的目的提供重要的保障。（2）手性合成。目前，世界自身屬于一個(gè)手性世界，所形成的相關(guān)生物分子諸多情況都是處于單純的形態(tài)。對(duì)于生物活性來說，在手性化合物中扮演著重要的角色，不管是對(duì)藥物還是有關(guān)受體部分，都是采取手性的形式進(jìn)行推動(dòng)的。所以，藥物的相關(guān)系統(tǒng)在具備認(rèn)識(shí)作用也起到了重要的作用。在最近幾年里，藥品化學(xué)的使用在相關(guān)領(lǐng)域得到了普遍認(rèn)可，它逐漸成為了相應(yīng)的指導(dǎo)性理念。

1.3 綠色化學(xué)的發(fā)展前景

1.3.1 呼吁綠色經(jīng)濟(jì)。在生活方面，人們?cè)谀壳暗纳詈蜕a(chǎn)中已經(jīng)離不開綠色消費(fèi)、使用綠色產(chǎn)品，處于近年來各種食品安全和醫(yī)藥安全問題的出現(xiàn)，以節(jié)能、健康、高質(zhì)、安全為主的生產(chǎn)體系越來越受到人們的重視。綠色經(jīng)濟(jì)便是基于這種社會(huì)背景下提出的發(fā)展新流程，它的出現(xiàn)為我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展指明了新方向，也為社會(huì)現(xiàn)代化建設(shè)提供了技術(shù)參考。

1.3.2 綠色科技觀是根本。隨著當(dāng)前社會(huì)水平的日益發(fā)展下，以新型技術(shù)、新型理念的發(fā)展得到了相關(guān)人士的普遍認(rèn)可，它在實(shí)際使用的時(shí)候也得到了較多的推廣，促使存在的不同問題也得到了合理的解決，也促使工程得到了進(jìn)一步的完善。

2 應(yīng)用

2.1 原子經(jīng)濟(jì)性

“原子經(jīng)濟(jì)性”的概念是1991年美國(guó)著名化學(xué)家Tr0st提出的。他提出在合成設(shè)計(jì)中經(jīng)濟(jì)地利用原子，避免使用保護(hù)基團(tuán)及離去基團(tuán)，這樣就不會(huì)產(chǎn)生廢物而對(duì)環(huán)境友好。Tr0st認(rèn)為，合成效率包括兩個(gè)方面：一是選擇性，一是原子經(jīng)濟(jì)性，即原料分子中轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物的原子可占的白分比。一個(gè)有效的合成反應(yīng)不但有高度的選擇性，而且必須具備較高的原子經(jīng)濟(jì)性，盡可能地利用原料分子中的原子。原子經(jīng)濟(jì)性“是綠色化學(xué)的基本原理之一。

2.2 手性合成

人類周圍的世界是手性的，構(gòu)成生命體系的生物大分子的大多數(shù)重要的構(gòu)件僅以一種對(duì)映形態(tài)存在。生物活性的手性化合物，例如藥物，與它的受體部分以手性的方式相互作用。因此，藥物的兩個(gè)對(duì)映體以不同的方式參與作用并導(dǎo)致不同的效果。因此開發(fā)單一對(duì)映異構(gòu)體的手性藥物已經(jīng)成為國(guó)際上制藥工業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)。現(xiàn)在越來越多的藥物、食品添加劑和香料由全合成制備。通常，這些化合物是通過在合成過程的最后一步對(duì)其相應(yīng)的外消旋混合物進(jìn)行拆分而獲得。這樣很可能對(duì)環(huán)境造成污染。從綠色化學(xué)的角度講，就是原子經(jīng)濟(jì)性較差。因此，催化的不對(duì)稱合成，即手性成成為有機(jī)化學(xué)研究的熱點(diǎn)和前沿。未來的合成化學(xué)必須是經(jīng)濟(jì)的、安全的、環(huán)境友好的以及節(jié)省能源和資源的，即要達(dá)到100%的選擇性和100%的收率，只產(chǎn)生目標(biāo)產(chǎn)物而不產(chǎn)生廢物。

2.2.1 不對(duì)稱催化氫化。不對(duì)稱催化氫化是第一個(gè)在工業(yè)上使用的不對(duì)稱催化反應(yīng)。早在20世紀(jì)70年代，國(guó)外一家公司就成功地應(yīng)用不對(duì)稱催化氫化合成了用于治療帕金森病的L一多巴。相關(guān)研究人員等設(shè)計(jì)合成了手性配合物。

2.2.2 不對(duì)稱催化氧化。在1980年發(fā)展的過程中，依據(jù)相關(guān)報(bào)道得知：相關(guān)研究人員通過使用氧叔丁醇對(duì)烯丙醇及其相關(guān)的手性欽酸醋做好充分的氧化，進(jìn)而達(dá)到不對(duì)稱環(huán)氧化的效果，這一方法能夠促使實(shí)驗(yàn)及其工業(yè)有機(jī)的結(jié)合起來一起發(fā)展。

2.2.3 酶催化拆分異構(gòu)體。心血管病藥物心得安的藥效主要在于（s）一異構(gòu)體（R）一異構(gòu)體則可以用作一種避孕藥物。為了分別得到單一異構(gòu)體，Lag0s等發(fā)展了酶催化的方法。最近，叢方地將脂肪酶PSL器賠固定化生物反應(yīng)來代替酶粉應(yīng)用于該中間體的拆分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其催化活性是同質(zhì)量酶粉活性的l0倍，得到了95%的（R）-1-氯-3-（1一萘氧）-2-丙醇，并進(jìn)一步合成、結(jié)晶得到99%.的手性（S）-心得安鹽酸鹽。

結(jié)束語

通過以上內(nèi)容的論述，可以得知：隨著綠色化學(xué)朝著可持續(xù)發(fā)展的方向發(fā)展，具有無毒無污染合成技術(shù)?！皾崈舴磻?yīng)介質(zhì)的相關(guān)研究及其發(fā)展”已經(jīng)逐漸轉(zhuǎn)變成綠色化學(xué)的主要研究課題。

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