α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變治療效果觀察*

周 焰

(黃岡市黃州區(qū)人民醫(yī)院，湖北 黃岡 438000)

α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變治療效果觀察*

周 焰

(黃岡市黃州區(qū)人民醫(yī)院，湖北 黃岡 438000)

目的 探討分析α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法 選取164例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予α-硫辛酸治療，觀察組在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上給予前列地爾治療，比較兩組患者臨床療效，治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度、氧化應(yīng)激水平、VAS和TSS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效總有效率、顯效率分別為96.34%、70.73%，較對(duì)照組患者的87.80%、39.02%顯著提高，治療后觀察組患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高均優(yōu)于對(duì)照組患者，治療后觀察組患者M(jìn)DA、SOD均優(yōu)于對(duì)照組患者，治療后觀察組患者VAS和TSS評(píng)分均低于對(duì)照組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可顯著提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減低疼痛感，改善患者的氧化應(yīng)激水平，并且安全性較高，值得推廣。

α-硫辛酸；前列地爾；糖尿病周圍神經(jīng)病變；臨床療效

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和(或)體征，患者常伴有抑郁焦慮的負(fù)性心理情緒，發(fā)病率較高，其中尤以夜晚的癥狀最為嚴(yán)重，患者后期會(huì)發(fā)展為足部潰瘍、壞疽，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?？刂苹颊叩难鞘穷A(yù)防糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)鍵所在，臨床研究顯示該病與患者的遺傳、神經(jīng)缺血、缺氧、氧化應(yīng)激等有關(guān)[1-2]，目前臨床上治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原則是改善患者的臨床癥狀為主。本研究旨在探討分析α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月—2016年3月本院內(nèi)分泌科收治的164例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室、肌電圖檢查均符合《實(shí)用糖尿病學(xué)》[3]關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均為2型糖尿病患者，存在明確的糖尿病史；(2)診斷糖尿病時(shí)出現(xiàn)了神經(jīng)病變的臨床癥狀；(3)臨床癥狀與DPN一致；(4)臨床癥狀表現(xiàn)為疼痛、麻木、感覺(jué)異常等；(5)患者檢查出現(xiàn)踝反射、針刺痛覺(jué)、震動(dòng)覺(jué)、壓力覺(jué)、溫度覺(jué)任何一項(xiàng)。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，惡性腫瘤、合并臟器嚴(yán)重?fù)p害患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組82例，其中觀察組患者男34例，女48例，年齡35～67歲，平均年齡(53.90±8.03)歲，糖尿病病程10～25年，平均病程(12.98±8.22)年，DPN病程1～3年，平均DPN病程(2.98±0.55)年，空腹血糖為(6.48±0.31)mmol/L，餐后2小時(shí)血糖為(8.14±1.32)mmol/L。對(duì)照組患者男33例，女49例，年齡33～66歲，平均年齡(53.45±8.17)歲，糖尿病病程10～25年，平均病程(12.65±8.34)年，DPN病程1～3年，平均DPN病程(2.41±0.38)年，空腹血糖為(6.52±0.29)mmol/L，餐后2小時(shí)血糖為(8.09±1.23)mmol/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、DPN病程等基本情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，臨床上具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予飲食+運(yùn)動(dòng)療法，停止口服降糖藥物，使用胰島素控制血糖，臨床上給予常規(guī)降壓、降血脂等對(duì)癥治療，對(duì)照組患者在此治療的基礎(chǔ)上給予Hameln Pharmaceuticals GmbH生產(chǎn)的α-硫辛酸注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：H20110104，規(guī)格：6 m×0.15 g)0.45 g+250 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上給予哈藥集團(tuán)生物工程有限公司提供的前列地爾注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094203，規(guī)格：1 ml:5 μg)105 μg+250 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療半個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)[4]顯效：患者治療后肢端疼痛、麻木，體力匱乏等臨床癥狀顯著改善，自覺(jué)癥狀基本消失，腱反射恢復(fù)，肌電圖檢查顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前提高5 m/s以上；有效：患者治療后肢端疼痛、麻木，體力匱乏等臨床癥狀有所改善，自覺(jué)癥狀和腱反射均有所改善，肌電圖檢查顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前提高不足5 m/s；無(wú)效：患者治療后臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，肌電圖檢查顯示較治療前無(wú)變化?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后肌電圖檢查結(jié)果SNCN(腓總神經(jīng)和正中神經(jīng))、MNCW(腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)))的傳導(dǎo)速度，TSS評(píng)分、VAS評(píng)分及氧化應(yīng)激指標(biāo)(MAD，SOD)并進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效總有效率、顯效率分別為96.34%、70.73%，較對(duì)照組患者的87.80%、39.02%顯著提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前兩組患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著提高，進(jìn)一步分析治療后觀察組患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高均優(yōu)于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前兩組患者M(jìn)DA、SOD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者M(jìn)DA、SOD均顯著改善，進(jìn)一步分析，治療后觀察組患者M(jìn)DA、SOD均優(yōu)于對(duì)照組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后VAS和TSS評(píng)分比較 治療前兩組患者VAS和TSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者VAS和TSS評(píng)分均顯著降低，進(jìn)一步分析，治療后觀察組患者VAS和TSS評(píng)分均低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較±s)

注：t1：兩組治療前比較；t2：兩組治療后比較。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較±s)

表4 兩組患者治療前后VAS和TSS評(píng)分比較±s)

2.5 不良反應(yīng)分析 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，觀察組患者僅出現(xiàn)1例頭暈，未進(jìn)行特殊治療自行緩解，提示兩組方法治療安全性均較高。

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者主要是感覺(jué)神經(jīng)出現(xiàn)病變，節(jié)段性脫髓鞘、軸索再生能力出現(xiàn)受損等，患者早期出現(xiàn)疼痛、麻木、感覺(jué)減退等癥狀，以往臨床上以控制患者的血糖為主，延緩病變的發(fā)生，但是患者一旦出現(xiàn)病變，則缺乏有效的治療手段[5-7]。國(guó)內(nèi)外研究顯示：糖尿病周圍神經(jīng)病變主要是患者高血糖致使細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成基因表達(dá)的改變及蛋白質(zhì)功能異常，抑制磷酸甘油醛脫氫酶的活性，葡萄糖的氧化受阻，導(dǎo)致一系列的病理改變，最終造成微血管和神經(jīng)纖維損傷[8]。

α-硫辛酸是抗氧化的典型藥物，其作用機(jī)制是：由于高血糖引起的氧化應(yīng)激、自由基損傷、血管損傷等會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡，引起糖尿病神經(jīng)病變，患者出現(xiàn)肢體疼痛、麻木等感覺(jué)神經(jīng)病變及腦神經(jīng)、自主神經(jīng)等病變。而α-硫辛酸能再生抗氧化物質(zhì)、清除自由基，減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)，使神經(jīng)生長(zhǎng)因子等物質(zhì)逐漸恢復(fù)正常，并能刺激神經(jīng)纖維再生，據(jù)報(bào)道，口服α-硫辛酸連續(xù)3周，糖尿病神經(jīng)病變患者的肢體疼痛和麻木癥狀改善，經(jīng)治者其糖基化終末產(chǎn)物(AGE)明顯減低[9-10]。體外實(shí)驗(yàn)顯示，α-硫辛酸對(duì)葡萄糖引起的眼晶狀體混濁具有保護(hù)性，能顯著提高晶狀體內(nèi)的內(nèi)生抗氧化劑谷胱甘肽含量，保護(hù)晶狀體并預(yù)防糖尿病白內(nèi)障形成。此外，α-硫辛酸可以減少AGE形成，對(duì)減輕糖尿病血管病變也起到一定作用，總之，α-硫辛酸能改善胰島功能與葡萄糖代謝，減少AGE形成和減弱氧化應(yīng)激[11]。而臨床研究顯示僅采用α-硫辛酸治療臨床療效甚微，且改善患者的臨床癥狀不顯著。本研究在α-硫辛酸治療的基礎(chǔ)上給予前列地爾治療，取得了顯著效果，臨床療效提高到96.34%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高顯著，氧化應(yīng)激指標(biāo)和患者的疼痛、麻木等臨床癥狀的改善更為明顯。前列地爾是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，其治療糖尿病神經(jīng)病變的機(jī)制為[12]：(1)通過(guò)使患者血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的CAMP含量增高，血管得到有效擴(kuò)充，外周阻力下降，起到改善血液動(dòng)力學(xué)的作用；(2)前列地爾可有效抑制血小板凝集，血小板的高反應(yīng)及TXA2的水平降低，抑制血小板活化，逆轉(zhuǎn)患者血栓周圍已經(jīng)活化的血小板，起到改善患者血液流變學(xué)的目的；(3)前列地爾使用后脂蛋白酶被激活，甘油三脂的水解加強(qiáng)，患者的血脂和血黏度降低；(4)前列地爾能夠通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生t-PA，溶解患者的血栓；(5)前列地爾使血管平滑肌細(xì)胞的游離 Caz受到抑制，同時(shí)血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素受到抑制使得含量減低，能夠舒張血管平滑肌，起到改善微循環(huán)的作用。

綜上所述，α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可顯著提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減低疼痛感，改善患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，并且安全性較高，值得推廣。

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周焰(1972—)，女，湖北黃岡人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌疾病診治工作。

R587.1

B

1004-7115(2017)05-0553-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.05.028

2016-12-16)