不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察*

曹 琪

(曹縣磐石醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 曹縣 274400)

不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察*

曹 琪

(曹縣磐石醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 曹縣 274400)

目的 探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果。方法 本次研究對(duì)象來(lái)源于我院婦科2015年4月—2016年4月收治的子宮肌瘤患者80例，均采用米非司酮治療，依據(jù)應(yīng)用劑量分為兩組，低劑量組(n=40)應(yīng)用12.5 mg/d，高劑量組(n=40)應(yīng)用25 mg/d，比較兩組臨床效果。結(jié)果 低劑量組總有效率為95.0%，高劑量組為92.5%，對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組治療后子宮與子宮肌瘤均明顯縮小，低劑量組子宮與肌瘤縮小程度高于高劑量組(P<0.05)，且兩組治療后上述指標(biāo)與治療前對(duì)比差異明顯(P<0.05)；高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，明顯高于低劑量組5.0%，對(duì)比差異明顯(P<0.05)。結(jié)論 12.5 mg/d與25 mg/d米非司酮均可有效治療子宮肌瘤，副反應(yīng)輕微，患者均可耐受。

不同劑量；米非司酮；子宮肌瘤

對(duì)于育齡期女性而言子宮肌瘤為發(fā)生率最高的婦科良性腫瘤，受到診斷方法的影響其發(fā)生率在20%～80%范圍內(nèi)。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]子宮肌瘤患者中有50%出現(xiàn)復(fù)雜多樣的體征或癥狀，如嚴(yán)重子宮出血、月經(jīng)量過(guò)多、盆腔浮球感或盆腔壓力等壓迫癥狀、早期流產(chǎn)、盆腔痛及性交困難等。研究證實(shí)[2]子宮肌瘤密切關(guān)聯(lián)于激素水平，子宮肌瘤組織中孕激素與雌激素受體表達(dá)過(guò)度，其中孕激素促進(jìn)子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展，對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞核分裂產(chǎn)生刺激后促進(jìn)其生長(zhǎng)。手術(shù)為主要療法，但受到諸多因素影響部分患者拒絕手術(shù)或無(wú)法開(kāi)展手術(shù)。近年來(lái)臨床在治療有癥狀子宮肌瘤患者時(shí)逐漸應(yīng)用米非司酮，其屬于新型抗孕激素藥物，可將子宮肌瘤體積縮小，對(duì)癥狀予以改善。為具體探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效，現(xiàn)將患者80例納入本研究，分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究對(duì)象來(lái)源于我院婦科2015年4月—2016年4月收治的子宮肌瘤患者80例，均表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)及貧血等癥狀，且均接受超聲檢查后確診，自愿接受保守治療；排除子宮內(nèi)膜及子宮頸管惡性病變者；嚴(yán)重功能不全包括心肝肺腎等系統(tǒng)者及對(duì)藥品過(guò)敏者與資料不全者，所有患者均采用米非司酮治療，依據(jù)應(yīng)用劑量分為兩組，低劑量組(n=40)應(yīng)用12.5 mg/d，高劑量組(n=40)應(yīng)用25mg/d。低劑量組年齡為32～56歲，平均(42.6±5.1)歲；24例為單發(fā)，16例為多發(fā)；肌瘤生長(zhǎng)位置：27例為肌壁間，8例為漿膜下，5例為黏膜下。高劑量組年齡為32～58歲，平均(43.4±5.8)歲；22例為單發(fā)，18例為多發(fā)；肌瘤生長(zhǎng)位置：28例為肌壁間，8例為漿膜下，4例為黏膜下。兩組在年齡、肌瘤數(shù)量及生長(zhǎng)位置上對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有均衡性。

1.2 治療方法 低劑量組口服12.5 mg/d米非司酮，高劑量組口服25 mg/d米非司酮，用藥始于月經(jīng)第1 d，用藥前后2 h需禁食，持續(xù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后行B超檢查，將子宮肌瘤瘤體三維徑線a、b、c記錄下來(lái)，據(jù)此將瘤體體積計(jì)算出來(lái)，公式為V=πabc/6，若肌瘤體積縮小超過(guò)30%判定為顯效，若縮小范圍在10%以上但在29%及其以內(nèi)判定為有效；若縮小范圍在10%以下甚至增大判定為無(wú)效。同時(shí)觀察兩組不良反應(yīng)情況，統(tǒng)計(jì)兩組治療前后子宮與子宮肌瘤的縮小情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床有效率對(duì)比 低劑量組20例顯效，18例有效，2例無(wú)效，總有效率為95.0%；高劑量組19例顯效，18例有效，3例無(wú)效，總有效率為92.5%；兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，χ2=0.34)。

2.2 兩組子宮與子宮肌瘤體積變化 兩組治療后子宮與子宮肌瘤均明顯縮小，低劑量組子宮與肌瘤縮小程度高于高劑量組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮與子宮肌瘤體積的變化情況(cm3)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 低劑量組2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中1例為乏力，1例惡心嘔吐，發(fā)生率為5.0%；高劑量組8例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中3例為惡心嘔吐，2例為皮疹，3例為乏力，發(fā)生率為20.0%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，χ2=6.37)。

3 討 論

在女性生殖器官腫瘤中子宮肌瘤為發(fā)生率最高的良性腫瘤，生育期婦女為好發(fā)群體，當(dāng)前尚未明確其發(fā)病機(jī)制，但已經(jīng)明確其生長(zhǎng)對(duì)卵巢固醇類(lèi)雌孕激素有依賴性。米非司酮屬于合成類(lèi)固醇，糖皮質(zhì)激素拮抗作用較弱，孕激素拮抗作用較強(qiáng)。相較于孕酮，米非司酮結(jié)合孕激素受體能力更高，約為孕酮的5～10倍[3]。米非司酮將孕酮受體占據(jù)后對(duì)孕激素作用進(jìn)行抑制，進(jìn)而抑制肌瘤生長(zhǎng)；同時(shí)短暫提升血清中孕激素水平，負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X—垂體—卵巢軸，減少卵泡雌激素FSH分泌量，降低雌激素水平，維持黃體生成素LH在卵泡期水平，抑制排卵后降低孕激素水平，進(jìn)而抑制肌瘤生長(zhǎng)。

以往研究表明[4]對(duì)子宮肌瘤患者采用米非司酮治療可將肌瘤體積明顯縮小，且對(duì)臨床癥狀予以有效控制。但臨床對(duì)米非司酮應(yīng)用劑量爭(zhēng)議較大，最低為5 mg/d，最高為50 mg/d。研究后發(fā)現(xiàn)[5]，50 mg/d米非司酮會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)如潮熱等，無(wú)法耐受；而5 mg/d米非司酮無(wú)法有效縮小肌瘤體積，故而本組選取25 mg/d與12.5 mg/d兩種劑量。本組研究表明低劑量組總有效率為95.0%，高劑量組為92.5%，對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組治療后子宮與子宮肌瘤均明顯縮小，低劑量組子宮與肌瘤縮小程度高于高劑量組(P<0.05)，且兩組治療后上述指標(biāo)與治療前對(duì)比差異明顯(P<0.05)，與報(bào)道相近[6-7]。說(shuō)明兩種劑量米非司酮均可縮小子宮肌瘤體積，且將血紅蛋白水平提升。高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，明顯高于低劑量組5.0%，對(duì)比差異明顯(P<0.05)，說(shuō)明低劑量組不良反應(yīng)更少，但本組不良反應(yīng)輕微，為惡心嘔吐、乏力及皮疹，患者均可耐受。此外，研究稱[8]米非司酮會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，本組受到研究條件限制未活檢以探討此不良反應(yīng)。米非司酮還會(huì)對(duì)年輕患者月經(jīng)產(chǎn)生抑制，但具備可逆性，停藥后便可恢復(fù)，但肌瘤也會(huì)相應(yīng)增大，為此需隨訪監(jiān)測(cè)。

綜上所述，12.5 mg/d與25 mg/d米非司酮均可有效治療子宮肌瘤，用藥便利且不良反應(yīng)少。

[1] 鐘偉嬌,陳月娥.開(kāi)腹與腹腔鏡兩種術(shù)式在子宮肌瘤剔除術(shù)中的效果比較[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,36(7):616-617.

[2] 楊柳,何順之,黃曉燕，等.米非司酮對(duì)減少子宮肌瘤術(shù)后再?gòu)?fù)發(fā)的探討[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,30(17):2209-2211.

[3] 劉梅.米非司酮在子宮肌瘤剔除術(shù)后治療中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥,2014,35(15):57-58.

[4] 潘春燕,張印星,陳小剛，等.不同劑量米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者臨床療效及血清學(xué)影響分析[J].河北醫(yī)藥,2016,38(12):1782-1785.

[5] 梁之鵬.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,37(7):811-812.

[6] 包毅.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與安全性比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(32):3613-3614.

[7] 李麗.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果比較[J].山東醫(yī)藥,2015,36(29):94-95.

[8] 何慧琴,李曉燕.觀察不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效[J].中國(guó)婦幼健康研究,2014,28(5):826-827,849.

Different doses of mifepristone in the treatment of uterine fibroids

CAO Qi

(Cao County, Rock Hospital，Cao County 274400，China)

Objective：To explore the clinical effect of different doses of mifepristone on the treatment of uterine leiomyoma. Methods：Eighty patients with uterine leiomyoma who were treated with mifepristone from April 2015 to April 2016 were divided into two groups according to the dosage: low dose group (n=40) and high dose group (n=40). The clinical effect was compared between the two groups. Results: The total effective rates were 95.0% in the low-dose group and 92.5% in the high-dose group. There was no significant difference between the two groups (P>0.05). After treatment, the uterus and uterine leiomyoma were significantly reduced, (P<0.05). The incidence of adverse reactions in high dose group was 20.0%, which was significantly higher than that in low dose group (5.0%) (P<0.05), and the difference between the two groups was significant (P<0.05). Conclusion: 12.5 mg/d and 25 mg/d mifepristone can effectively treat uterine leiomyoma, have mild side effects, and the patients can tolerate.

different doses;mifepristone;uterine fibroids

曹琪(1980—)，女，山東曹縣人，主治醫(yī)師，本科，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

R711

A

1004-7115(2017)05-0532-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.05.019

2016-12-17)