乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦感染狀態(tài)與新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染的相關(guān)性*

楊紅梅

(皖北衛(wèi)生職業(yè)學院，安徽 宿州 234000)

乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦感染狀態(tài)與新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染的相關(guān)性*

楊紅梅

(皖北衛(wèi)生職業(yè)學院，安徽 宿州 234000)

目的 分析乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦感染狀態(tài)與新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染的相關(guān)性。方法 選擇2014年2月—2016年1月在我院進行篩查的HBsAg陽性孕產(chǎn)婦124例為實驗組，HBsAg陰性孕產(chǎn)婦70例為對照組。124例HBsAg陽性孕產(chǎn)婦根據(jù)乙肝兩對半檢測結(jié)果分組：A組(HBsAg，HBeAg，HBcAb 陽性)、B組(即HBsAg，HBeAb，HBcAb 陽性)、C組(HBsAg，HBcAb 陽性)，D組(HBsAg，HBeAg 陽性)。其新生兒在出生后進行乙肝兩對半的檢測，部分孕婦進行HBV-DNA水平檢測。結(jié)果 124例HBsAg陽性產(chǎn)婦的新生兒，宮內(nèi)感染的發(fā)生率為9.68%，A組、B組、C組、D組新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染的比例無明顯差異(P>0.05)。HBV-DNA 值>105基因拷貝/ml的孕產(chǎn)婦發(fā)生新生兒宮內(nèi)感染的比例高于HBV-DNA 值<105基因拷貝/ml者(P<0.05)。結(jié)論 乙肝大三陽孕婦或體內(nèi)HBV-DNA 載量高是新生兒宮內(nèi)感染的危險因素，應及時采取聯(lián)合免疫措施給予阻斷。

HBsAg陽性；乙型肝炎；宮內(nèi)感染；新生兒

乙型肝炎是一種嚴重危害人類健康的傳染病, 嬰幼兒期是乙型肝炎病毒(HBV)感染的重要時期，也是導致慢性HBV感染的重要因素。母嬰傳播是HBV傳播的主要途徑之一，30%感染HBV的孕婦在圍產(chǎn)期可將病毒傳給嬰兒。且嬰兒感染后容易產(chǎn)生免疫耐受，將成為慢性HBV攜帶者，后者與慢性肝炎、肝硬化、肝癌關(guān)系密切[1]。近年來，乙肝疫苗、免疫球蛋白的使用大大降低了宮內(nèi)傳播和產(chǎn)時傳播的幾率，但仍有部分嬰兒因免疫失敗造成感染[2]。采取有效的措施阻斷母嬰傳播是控制HBV感染的重要途徑。本研究對乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦感染狀態(tài)與新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染的相關(guān)性進行分析。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇2014年2月—2016年1月在我院進行篩查的HBsAg陽性孕產(chǎn)婦124例為實驗組，年齡22～44歲，平均(28.12±2.09)歲，孕齡37～41周，平均(39.01±1.34)周，肝功能正常，無黃疸。根據(jù)乙肝兩對半檢測結(jié)果分組：A組(HBsAg，HBeAg，HBcAb 陽性)、B組(HBsAg，HBeAb，HBcAb 陽性)、C組(HBsAg，HBcAb 陽性)，D組(HBsAg，HBeAg 陽性者)。選擇同期篩查的乙肝兩對半定性均陰性孕婦70例作為對照組，年齡23～44歲，孕齡37～41周，肝功能正常。所有孕婦均無TORCH病毒感染、無激素服用史，均未合并嚴重心肝腎功能疾患。

1.2 方法 取分娩時產(chǎn)婦靜脈血、新生兒臍血各5 ml，產(chǎn)婦產(chǎn)后1～2 d清水漱口后的唾液4 ml，產(chǎn)后1～2 d的初乳3 ml，離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA，美國雅培試劑盒)和化學發(fā)光免疫法檢測HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBe-Ab和HBcAb。采用DA7 600實時熒光定量PCR儀檢測HBV-DNA 載量。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0軟件包，率的比較用χ2檢驗和Fisher 確切概率法，P≤0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 HBsAg陽性孕婦宮內(nèi)感染檢出情況 124例HBsAg陽性孕婦，分娩新生兒124例，發(fā)生宮內(nèi)感染12例，發(fā)生率為9.68%。經(jīng)Fisher 確切概率檢驗，四種感染方式宮內(nèi)感染發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P=0.129)。見表1。

表1 HBsAg陽性孕婦宮內(nèi)感染檢出情況[n(%)]

2.2 產(chǎn)婦乳汁和唾液中HBsAg檢出情況 實驗組產(chǎn)婦乳汁HBsAg陽性比例為33.06%，對照組為0.00%，實驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=29.35，P<0.05)；實驗組4種感染模式中，乳汁HBsAg陽性率以A組為最高，經(jīng)Fisher 確切概率檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)。實驗組產(chǎn)婦唾液HBsAg陽性比例為31.45%，對照組為0.00%，實驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=52.67，P<0.05)；實驗組4種感染模式中唾液HBsAg陽性率，經(jīng)Fisher 確切概率檢驗，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.083)。見表2。

表2 產(chǎn)婦乳汁和唾液中HBsAg檢出情況[n(%)]

2.3 新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染與其母血中HBV-DNA載量的關(guān)系 檢測12例發(fā)生宮內(nèi)感染及未發(fā)生宮內(nèi)感染的新生兒母親HBV-DNA載量，結(jié)果顯示，母親HBV-DNA載量>105基因拷貝/ml者，其新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染的比例明顯高于HBV-DNA載量<105基因拷貝/ml者，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=34.77，P<0.05)。見表3。

表3 新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染與其母血中HBV-DNA載量的關(guān)系[基因拷貝/ml,n(%)]

3 討 論

妊娠合并乙型肝炎是一類風險性較高的疾病，HBV可破壞胎盤屏障導致宮內(nèi)感染；也可引起絨毛膜血管病變，減弱胎盤屏障作用，導致母嬰間的垂直傳播。HBV宮內(nèi)感染一般指新生兒臍血HBsAg 陽性或HBV-DNA 陽性[3]。本組資料中，124例HBsAg陽性孕婦分娩的新生兒中，發(fā)生宮內(nèi)感染的發(fā)生率為9.68%。與王蘭芳等報道的8.7%相符合[4]。且四種感染方式宮內(nèi)感染發(fā)生率無明顯差異，說明HBV新生兒宮內(nèi)感染與母體HBsAg陽性有關(guān)，而與母體HBeAg、HBcAb是否陽性無關(guān)，不管HBeAg、HBcAb是否陽性，只要HBsAg陽性均可導致新生兒感染。

HBV-DNA是HBV的基因組成和復制模板，是衡量是否有傳染性的直接標志[5]，也是衡量傳染性強弱、治療是否有效的最直接的生物活性指標[5]。本組資料中，母親HBV-DNA載量>105基因拷貝/ml者，其新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染的比例明顯高于HBV-DNA載量<105基因拷貝/ml者(P<0.05)，說明母體內(nèi)HBV-DNA 水平與新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生率關(guān)系密切，且呈正相關(guān)，HBV-DNA 水平越高，新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生幾率越大，阻斷效果也越差，與資料報道相似[4]。因此，對HBV攜帶孕婦，應積極采取有效措施降低其血中的HBV-DNA載量水平,以降低新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生。

母乳喂養(yǎng)一直是世界衛(wèi)生組織大力倡導的嬰兒喂養(yǎng)方式。母乳中含有嬰兒生長發(fā)育所需要的全部營養(yǎng)，并具有提高嬰兒免疫力和降低嬰兒的過敏體質(zhì)[6]，預防感染性疾病發(fā)生的作用，并具有促進產(chǎn)婦子宮復舊、減少陰道出血、降低乳腺癌的發(fā)生率等優(yōu)點，且母乳方便、經(jīng)濟。但在乙肝病人的血液、唾液、乳汁中均可檢測到HBV，因此對HBV攜帶產(chǎn)婦產(chǎn)后可否采用母乳喂養(yǎng)尚存在爭議[7]。本組資料中，產(chǎn)婦乳汁HBsAg陽性比例高達33.06%，且乳汁HBsAg陽性率以大三陽組為最高，明顯高于其他三組(P<0.05)，說明HBeAg 陽性產(chǎn)婦體內(nèi)HBV 處于復制活躍期，建議對大三陽產(chǎn)婦、HBeAg 陽性者不宜母乳喂養(yǎng)。另外乳汁HBV-DNA 陽性者[7]也不宜哺乳;有研究[8]認為，乙肝產(chǎn)婦血清HBV-DNA 含量高者，乳汁HBV-DNA陽性率較高，尤其是血清HBV-DNA>105基因拷貝/ml時產(chǎn)婦乳汁HBV-DNA陽性的幾率幾乎為100%。對于病毒載量<1.0×105基因拷貝/ml者，母乳喂養(yǎng)較安全。血清HBV-DNA陰性的產(chǎn)婦乳汁中HBV-DNA均為陰性，可采用母乳喂養(yǎng)。母乳中含有部分具有殺菌、抑菌、抑制病毒的蛋白質(zhì)(如乳鐵蛋白)，可以劑量依賴性方式強烈抑制HBV感染的HepG2細胞中HBV-DNA的復制[9]。母乳喂養(yǎng)過程中需定期隨訪檢測HBV-DNA，同時對產(chǎn)婦、新生兒的黏膜情況進行評估，以確定是否存在母乳傳染風險。

本組資料中，HBsAg陽性產(chǎn)婦唾液中HBsAg為50.81%，盡管低于資料報道[4]，但仍然較高，具有傳染性。對HBV-DNA載量過高的產(chǎn)婦應盡量不與新生兒親密接觸。本組資料中，實驗組中各組產(chǎn)婦唾液中HBsAg 陽性率無明顯差異(P>0.05)，提示不同HBV感染模式產(chǎn)婦唾液均可攜帶HBV病毒。HBsAg陽性產(chǎn)婦在對嬰兒的喂養(yǎng)過程中要注意觀察嬰兒的口腔狀況，對有口腔潰瘍、皰疹、腹瀉者應暫停母乳喂養(yǎng),治愈后再進行哺乳[8]。同時哺乳后要注意嬰兒皮膚清潔，避免嬰兒皮膚長時間受母乳刺激。保持母親及嬰兒指甲的清潔，防止其皮膚被抓傷。嬰兒餐具使用前應煮沸消毒，單獨使用。

對妊娠期合并HBV感染孕婦要加強孕期監(jiān)護，根據(jù)產(chǎn)婦情況給予合適的治療和控制。積極的治療可降低母體HBV-DNA 載量，以降低宮內(nèi)感染的發(fā)生率。目前臨床常采用乙肝免疫球蛋白(HBIG)、乙型肝炎疫苗(HBVac)控制HBV。孕期注射HBIG、HBVac可使孕婦血中HBV 滴度降低，促進母體HBeAg轉(zhuǎn)化為抗-HBe。另外，母體產(chǎn)生的抗-HBs 可通過胎盤傳給胎兒，使其獲得被動免疫。而已獲得一定量抗-HBs 的新生兒在接受少量HBVac注射后即可早期產(chǎn)生抗體且滴度更高，較原發(fā)性免疫反應能產(chǎn)生更好的預防感染效果。有學者認為產(chǎn)婦產(chǎn)前注射HBVac對阻斷垂直傳播有較好的效果[10]。新生兒及時接種HBVac 可獲得免疫保護，產(chǎn)生抗-HBs，產(chǎn)生對HBV的防御作用，從而阻斷HBV 的傳播，使其免受HBV 感染。資料報道[11]，HBV攜帶產(chǎn)婦的新生兒在按照出生0個月、1個月、6 個月及時接種HBVac后，在3個月、9個月、12個月、24 個月時檢測血抗-HBs，抗體滴度明顯增加。有文獻[9]認為HBV攜帶孕婦妊娠早期使用拉米夫定對預防胎兒宮內(nèi)感染效果較好，尤其對于HBsAg 陽性、HBeAg陽性的妊娠中晚期高病毒載量產(chǎn)婦耐受性較好，可使母體HBV-DNA載量降低，從而減少母嬰垂直傳播的發(fā)生幾率。

調(diào)查研究表明[12]，HBsAg 陽性孕婦對預防HBV母嬰傳播的知曉率不高。因此，應加強對該人群的健康教育，通過多媒體、講座、宣傳手冊等開展各種宣傳教育，使其了解HBV傳播途徑、預防知識、母乳喂養(yǎng)知識等，掌握母嬰傳播預防方法、母乳喂養(yǎng)技巧、新生兒護理方法，以減少宮內(nèi)感染的發(fā)生。對需要者進行心理疏導，以減少各方面因素對HBV攜帶孕婦心理狀態(tài)的影響，使其以良好的心態(tài)正確對待分娩和母乳喂養(yǎng)。資料報道[1]，孕婦血清HBsAg 和HBeAg 陰性者新生兒亦存在宮內(nèi)感染的可能性，本資料未作研究。

對HBV攜帶產(chǎn)婦在懷孕前應進行乙肝定性和定量檢驗，前者敏感性更高，后者可作為臨床診斷、治療及判定HBV傳染性大小、治療效果的依據(jù)。建議對HBV攜帶產(chǎn)婦,懷孕期間應進行乙肝五項定量及HBV-DNA 載量的檢驗。對乙肝大三陽或體內(nèi)HBV-DNA 載量較高者，可采取孕期注射高HBIG、HBVac、新生兒HBVac接種等聯(lián)合免疫措施給予阻斷。在對新生兒臍血乙肝五項的定量檢驗中，HBsAb的檢測具有明顯優(yōu)點。在HBsAg 和HBsAb 均呈陽性時，HBsAb的定量值均較HBsAg的定量值高時，則說明HBsAb 陽性對胎盤有保障作用，可確保新生兒不受HBV的侵害。

[1] 劉持佳,張建光.乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦感染狀態(tài)與胎兒宮內(nèi)感染的相關(guān)性研究[J].武警后勤學院學報:醫(yī)學版,2015,24(5):359-341.

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Correlation study of the impact of maternal HBV infection on the intrauterus transmission to newborn infants

YANG Hong-mei

(Wanbei Health of Career Academy,Suzhou 234000，China)

Objective：To investigate the relationship between Hepatitis B Virus( HBV) infection of pregnant women and intrauterine HBV infection．Methods: 124 cases of HBsAg positive pregnant women were screened as experimental group, 70 cases of HBsAg negative pregnant women as control group in our hospital, from February 2014 to January 2016. The 124 cases of HBsAg positive pregnant women were divided into group A (positive antigens of HBsAg，HBeAg and HBcAb), group B (positive antigens of HBsAg，HbeAb and HBcAb), group C (positive antigens of HBsAg and HBcAb) and group D (positive antigens of HBsAg and HBeAg). The pregnant women and their newborn babies 24 h after birth were detected for sera five antigens of hepatitis B．Some pregnant women were detected for HBV-DNA levels. Results: The incidence of intrauterine infection was 9.68% in 124 HBsAg positive women' newborn babies. There was no significant difference in the incidence of intrauterine infection of group A, group B, group C and group D (P>0.05). The women with >105HBV-DNA copies/ml sera had a higher probability than those who had <105HBV-DNA copies/ml sera to give birth to the babies with intrauterine infection(P<0.05)．Conclusion: The high load of maternal hepatitis B HBeAg or HBV-DNA is one of the risk factors for intrauterine infection of newborn infants, and the combination of immune measures should be taken in a timely manner.

HBsAg positive;hepatitis B;intrauterine infection;newborn

楊紅梅(1966—)，女，安徽宿州人，副教授，本科，主要從事病原微生物與免疫學的教學和研究工作。

R373.2+1

A

1004-7115(2017)05-0503-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.05.008

2016-12-14)