血液灌流聯(lián)合序貫透析對老年終末期糖尿病腎病患者炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激的影響

謝 毅 劉宗旸 陳 彥

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州 貴陽 550004)

血液灌流聯(lián)合序貫透析對老年終末期糖尿病腎病患者炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激的影響

謝 毅 劉宗旸 陳 彥

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州 貴陽 550004)

目的 研究血液灌流聯(lián)合序貫透析對老年終末期糖尿病腎病(DN)患者炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激的影響。方法 終末期DN患者92例根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組。觀察組每周2次常規(guī)血透同時接受每周1次血液灌流聯(lián)合序貫透析治療，對照組每周進行3次血液透析。評估兩組患者血糖水平、腎功能、炎性介質(zhì)水平及氧化應(yīng)激狀態(tài)。結(jié)果 治療后觀察組患者C反應(yīng)蛋白(CRP)，腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細胞介素(IL)-6水平均顯著低于對照組(P<0.05)，丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPPs)水平均顯著低于對照組(P<0.05)，超氧化物歧化酶(SOD)水平顯著高于對照組(P<0.05)。治療后觀察組患者總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和高密度脂蛋白(HDL)水平均顯著低于對照組(P<0.05)；餐后2 h血糖、尿素氮(BUN)及尿蛋白水平均顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 血液灌流聯(lián)合序貫透析能夠有效清除老年終末期DN患者炎癥介質(zhì)，緩解機體氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而有助于控制血糖水平，改善腎功能，提高臨床療效。

血液灌流；序貫透析；終末期糖尿病腎??；炎癥介質(zhì)；氧化應(yīng)激

糖尿病腎病(DN)的發(fā)病機制主要是由于腎小球高濾過、生化代謝紊亂、氧化應(yīng)激、細胞因子分泌異常以及血液流變學(xué)改變和遺傳易感性等多種因素相互作用的結(jié)果〔1～3〕。終末期患者腎功能損害較嚴重，常伴有胰島素抵抗、微炎癥狀態(tài)，臨床可表現(xiàn)為全身循環(huán)過程中炎性因子水平升高，最終會引起機體多器官、組織損傷〔4,5〕。隨著關(guān)于DN的研究增多，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激在DN發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用〔6〕。臨床對DN的治療多采用維持性血液透析，能夠取得一定療效，有效延長患者生存期、改善臨床癥狀。近年來血液灌流聯(lián)合序貫透析治療多種原因引起的腎衰竭均取得了較好的療效。本研究旨在分析血液灌流聯(lián)合序貫透析對老年終末期DN患者炎癥介質(zhì)與氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2015年9月在貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院接受治療的終末期DN患者92例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，每組46例。對照組中男22例，女24例；年齡61～82歲，平均(72.4±3.1)歲；糖尿病病程5～19年，平均(9.7±1.2)年；血液透析時間1～9年，平均(2.2±0.4)年。觀察組中男20例，女26例；年齡60～83歲，平均(73.1±2.9)歲；糖尿病病程5～18年，平均(9.5±1.4)年；血液透析時間1～9年，平均(2.4±0.5)年。兩組患者年齡、性別、病程以及透析時間等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國糖尿病學(xué)會新版糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，DN斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年美國糖尿病協(xié)會公布的指南；②年齡≥60歲；③入組患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期(1個月)發(fā)生急性心血管事件者；②伴有肝功能異常、惡性腫瘤者；③正在使用激素或免疫抑制劑治療者。

1.3 治療方法 觀察組2次/w常規(guī)血液透析，同時接受1次/w血液灌流聯(lián)合序貫透析。灌流器串聯(lián)在透析器之前，先進行2 h的灌流、透析，飽和后取下灌流器，繼續(xù)透析2 h；對照組3次/w常規(guī)血液透析治療，4 h/次。治療周期均為3個月。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測方法 ①代謝指標(biāo)監(jiān)測：分別在治療前、后對兩組患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)及尿蛋白等代謝指標(biāo)進行監(jiān)測；②炎性因子水平分析：在治療前后采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法對兩組患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6進行測定；③氧化應(yīng)激指標(biāo)評估：采用羥胺法檢測超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸比色法測定丙二醛(MDA)，試劑盒均購自南京建成生物研究所；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPPs)，試劑盒購自武漢中美科技公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者炎性介質(zhì)分析 組內(nèi)比較，治療后兩組患者CRP、TNF-α以及IL-6水平均較治療前顯著降低(P<0.05)。組間比較，治療前兩組患者CRP、TNF-α以及IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者CRP、TNF-α以及IL-6水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激狀態(tài)評估 組內(nèi)比較，治療后兩組患者MDA、AOPPs水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，SOD水平均較治療前顯著升高(P<0.05)。組間比較，治療前兩組患者SOD、MDA和AOPPs水平差異均不顯著(P>0.05)；治療后，觀察組患者MDA和AOPPs水平均顯著低于對照組(P<0.05)，SOD水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后代謝指標(biāo)比較 組內(nèi)比較，治療后觀察組患者TC、LDL、TG和HbA1c水平均顯著降低(P<0.05)，HDL水平顯著升高(P<0.05)；對照組患者治療前后TC、LDL水平與治療前比較差異不顯著(P>0.05)；TG和HbA1c水平較治療前顯著降低(P<0.05)，HDL水平較治療前顯著升高(P<0.05)。組間比較，治療前兩組患者TC、LDL、HDL、TG和HbA1c水平差異均不顯著(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、LDL、TG、HbA1c和HDL水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者治療前后FPG及BUN和尿蛋白含量比較 組內(nèi)比較，治療后兩組患者FPG、BUN及尿蛋白水平均較治療前顯著降低(P<0.05)。組間比較，治療前兩組患者FPG、餐后2 h血糖、BUN及尿蛋白水平差異均不顯著(P>0.05)，治療后觀察組患者餐后2 h血糖、BUN及尿蛋白水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表1 兩組治療前后血清CRP、TNF-α和IL-6水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后MDA、SOD以及AOPPs水平比較

表3 兩組患者治療前后代謝指標(biāo)比較±s,n=46)

表4 兩組患者治療前后血糖及尿素氮和尿蛋白含量比較±s,n=46)

3 討 論

糖尿病患者體內(nèi)糖代謝紊亂、基底膜增厚，從而引起微血管病變，使腎小球濾過壓以及尿蛋白排泄率顯著升高而造成患者腎功能減退〔8〕。炎性反應(yīng)以及氧化應(yīng)激在DN發(fā)生、進展過程中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果表明，兩種治療方案均能有效降低終末期糖尿病患者血糖水平，改善腎功能，但以血液灌流聯(lián)合序貫透析臨床療效更加顯著。血液灌流聯(lián)合序貫透析能夠更加顯著降低機體炎性因子水平，從而提高臨床療效。其原因可能是CRP、TNF-α以及IL-6等炎性因子能夠介導(dǎo)細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起胰島素敏感細胞內(nèi)的胰島素受體底物發(fā)生變化，從而阻礙胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，造成胰島素抵抗，使血糖升高，因此降低體內(nèi)CRP、TNF-α以及IL-6等炎性因子水平是治療終末期DN的關(guān)鍵〔9〕。機體長期高血糖環(huán)境能夠引起蛋白糖基化反應(yīng)增加，降低抗氧化應(yīng)激功能；同時長期的高氧化應(yīng)激會刺激相關(guān)產(chǎn)物產(chǎn)生過多，從而引起腎皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的大量產(chǎn)生，其與結(jié)構(gòu)上含有游離氨基酸的蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)，引起血管基底膜增厚。AOPPs是氧化應(yīng)激產(chǎn)生的血清白蛋白被氧化生產(chǎn)的蛋白交聯(lián)物，在終末期DN患者血清中的含量顯著升高〔10〕。上述分析說明MDA、AOPPs可能會加重終末期DN患者病情。血液灌流聯(lián)合血液透析能夠更有效緩解機體氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而有助于提高臨床療效。SOD可以特異性地清除氧自由基，是防御內(nèi)外環(huán)境中超氧離子損傷的重要酶，構(gòu)成機體對自由基損傷的第一道防線，SOD水平升高說明機體抗氧化應(yīng)激能力的增強，也有利于改善機體臨床癥狀。此外，由于是一種代謝紊亂綜合征，且老年人群容易出現(xiàn)諸如高血脂等疾病，因此，本研究分析了患者主要代謝指標(biāo)的變化情況。結(jié)果表明血液灌流聯(lián)合血液透析對老年終末期DN患者的多種代謝指標(biāo)均有改善作用，能夠降低患者TC、LDL水平，從而有助于降低多種并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。

1 李敏州,高彥彬,馬鳴飛,等.糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志,2012;18(22):344-9.

2 李惠秀,曹文富.糖尿病腎病發(fā)病機制及治療進展〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013;42(21):2545-7,2568.

3 林子桐,張 超,沈雪梅.糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展〔J〕.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2014;29(5):765-73.

4 蘇弘薇,康 省,龍 艷,等.糖尿病腎病與血糖波動和炎性因子的關(guān)系探討〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2015;17(3):273-6.

5 秦寧寧,王秋月.TLR4及相關(guān)炎性因子在糖尿病腎病中的表達及臨床意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(13):3648-9.

6 鄭美玲,樊均明.氧化應(yīng)激對糖尿病腎病時細胞、細胞外基質(zhì)及血管通透性的影響機制〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復(fù),2007;11(25):4988-91.

7 趙昔良,葉益聰,張抒揚,等.美國糖尿病學(xué)會新版糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)對擇期冠狀動脈造影患者糖代謝異常的篩查意義〔J〕.中華內(nèi)科雜志,2015;54(4):302-6.

8 Vikas G,Manish K,Himansu SK,etal.Novel urinary biomarkers inpre-diabetic nephropathy〔J〕.Clin Exp Nephrol,2015;10(1007):1-8.

9 Wang D,Liu J,He S.Assessment of early renal damage in diabeticrhesus monkeys〔J〕.Endocrine,2014;47(3):783-92.

10 許 娟,亓文波,楊洪云,等.糖尿病腎病患者蛋白氧化損傷的研究〔J〕.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009;30(6):407-9.

〔2016-10-20修回〕

(編輯 曲 莉)

貴州省科技計劃項目(黔科合LG字【2012】047號)

謝 毅(1977-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事血液透析研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)10-2419-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.030