中晚期肺癌患者D —二聚體水平的臨床意義

楊茂楠

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.09.013

[摘要] 目的 探討中晚期肺癌患者D-二聚體的臨床意義。方法 方便選取該院2013年1月—2015年1月手指的Ⅲ～Ⅳ期經(jīng)病理確診的60例中晚期肺癌患者，其中Ⅲ期38例，Ⅳ期22例；鱗癌22例，腺癌23例，小細(xì)胞癌15例，檢測(cè)分析D-二聚體水平，D-二聚體濃度≥0.5 mg/L為陽性。 結(jié)果 肺癌患者Ⅲ期D-二聚體均值為（0.54±0.09）mg/L，Ⅳ期D-二聚體均值為（1.38±0.36）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分期與患者D-二聚體水平呈正相關(guān)，分期越晚，D-二聚體水平越高。不同腫瘤病理類型之間D-二聚體有一定差異，腺癌D-二聚體均值為（0.73±0.41）mg/L，鱗癌D-二聚體均值為（2.11±0.71）mg/L，小細(xì)胞癌D二聚體均值為（1.45±0.23）mg/L，兩兩比較發(fā)現(xiàn)腺癌與小細(xì)胞肺癌，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），鱗癌與腺癌、小細(xì)胞肺癌比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。吸煙組D-二聚體均值為（2.37±0.74）mg/L，不吸煙組D二聚體均值為（1.15±0.23）mg/L，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 D-二聚體對(duì)中晚期肺癌的分期及病理類型的有一定臨床意義，晚期肺癌患者中是否吸煙對(duì)D-二聚體有重要影響。

[關(guān)鍵詞] 中晚期；肺癌；D-二聚體

[中圖分類號(hào)] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）03（c）-0013-03

Clinical Significance of D-dimer Level of Patients with Middle-late Stage Lung Cancer

YANG Mao-nan

Department of Oncology， Leshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Leshan， Sichuan Province， 614000 China

[Abstract] Objective To study the clinical significance of D-dimer level of patients with middle-late stage lung cancer. Methods 60 cases of patients with middle-late stage lung cancer （Ⅲ～Ⅳ stages） diagnosed by pathology in our hospital from January 2013 to January 2015 were conveniently selected， including 38 cases in Ⅲ stage， 22 cases in Ⅳ stage， 22 cases with squamous cell carcinoma， 23 cases with adenocarcinoma and 15 cases with small cell carcinoma， and the D-dimer level was tested and analyzed and the D-dimer concentration ≥0.5 mg/L was positive. Results The average value of D-dimer level of patients with lung cancer during the Ⅲ stage was（0.54±0.09）mg/L， and the average value of D-dimer level of patients with lung cancer during the Ⅳ stage was （1.38±0.36）mg/L， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the staging was positively correlation with the D-dimer level of patients， the later the staging， the higher the D-dimer level， and there was a certain difference in the D-dimer level between different tumor pathological types， and the average values of squamous cell carcinoma， adenocarcinoma and small cell carcinoma were respectively （0.73±0.41）mg/L， （2.11±0.71）mg/L and （1.45±0.23）mg/L， and the comparison showed that there was no obvious difference between the adenocarcinoma and small cell carcinoma（P>0.05）， and the difference between the squamous cell carcinoma， adenocarcinoma and small cell carcinoma was statistically significant， and the difference in the average value of D-dimer level between the smoking group and the non-smoking group was statistically significant[（2.37±0.74）mg/L vs （1.15±0.23）mg/L]（P<0.05）. Conclusion The D-dimer is of a certain clinical significance to the staging and pathological type of middle-late stage lung cancer， and whether the patients with middle-late stage lung cancer smoke or not has an important effect on the D-dimer.

[Key words] Middle-late stage； Lung cancer； D-dimer

惡性腫瘤發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，其中肺癌發(fā)病率已成為惡性腫瘤第一位[1]。導(dǎo)致肺癌爆發(fā)式增長(zhǎng)的原因是多方面的，其中包括遺傳基因因素、吸煙、大氣污染、工業(yè)原因、慢性肺部疾病等。肺癌病理類型分為大細(xì)胞和小細(xì)胞，其中大細(xì)胞肺癌包括腺癌、鱗癌等，還有其他少見類型。各種惡性腫瘤患者體內(nèi)均可見血漿 D-二聚體濃度顯著上升[2]。在臨床中發(fā)現(xiàn)尤其肺癌患者D-二聚體較其他惡性腫瘤升高明顯。較多肺癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已為中晚期（Ⅲ～Ⅳ期），多數(shù)患者有D-二聚體的升高。血漿中D-二聚體是在纖溶酶作用下交聯(lián)蛋白產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，其升高表明血液系統(tǒng)產(chǎn)生凝固反應(yīng)。臨床發(fā)現(xiàn)中晚期肺癌患者往往有D-二聚體升高。所以臨床常將D-二聚體作為血管內(nèi)凝血與血栓性疾病的診斷和檢測(cè)[3]。有研究發(fā)現(xiàn)血液高凝狀態(tài)與惡性腫瘤的發(fā)生、分期、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)有關(guān)[4-5]。該文通過對(duì)該院2013年1月—2015年1月收治的Ⅲ～Ⅳ期經(jīng)病理確診的60例中晚期惡性腫瘤患者的D-二聚體分析探討其對(duì)分期及病理類型的臨床意義，以及與吸煙的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院腫瘤科收治的分期為Ⅲ～Ⅳ期經(jīng)病理確診的肺癌患者60例，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，PS評(píng)分≤2分，其中男性36例，女性24例；平均年齡57（39～83）歲；Ⅲ期38例，Ⅳ期22例；鱗癌22例，腺癌23例，小細(xì)胞癌15例。各組病理類型、年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。各組排除心肺腦等臟器功能嚴(yán)重障礙及血栓、活動(dòng)性出血、活動(dòng)性感染、心梗、腦梗塞等疾病。

1.2 方法

收集受試者清晨空腹血，5 mL，送該院檢驗(yàn)科檢查，測(cè)定D-二聚體水平。均于化放療前2天檢查，以免化放療對(duì)于結(jié)果的影響。采取0.11 mol/L枸櫞酸鈉抗凝（H20055065），3 000 r/min，離心10 min，分離血漿2 h內(nèi)采用SysmesCA7000 全自動(dòng)凝血分析儀完成D-二聚體檢測(cè)。D-二聚體濃度≥0.5 mg/L為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較作方差分析， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者分期與D-二聚體關(guān)系

通過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，肺癌患者分期與患者D-二聚體水平呈正相關(guān)，分期越晚，D-二聚體聚體水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 肺癌病理類型與D-二聚體關(guān)系

不同腫瘤病理類型之間D-二聚體有一定差異，兩兩比較發(fā)現(xiàn)腺癌與小細(xì)胞肺癌差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。鱗癌與腺癌、小細(xì)胞肺癌比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），鱗癌患者明顯較其它病理類型的D-二聚體高。見表2。

2.3 D-二聚體與吸煙的關(guān)系

將該60例病例中吸煙患者與從未吸煙患者分組比較，吸煙組共29例，未吸煙組31例，比價(jià)發(fā)現(xiàn)吸煙組與未吸煙組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。吸煙組D-二聚體水平明顯高于未吸煙組。見表3。

3 討論

近年來的臨床及實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果均表明某些凝血功能異常與腫瘤密切相關(guān)，且這種凝血功能異?？赡艽龠M(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移[6]。研究證實(shí)在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中，腫瘤細(xì)胞在血管表面的傳播是一個(gè)關(guān)鍵過程，凝血功能在這個(gè)過程中起著重要的作用[7-8]。惡性腫瘤患者存在高凝狀態(tài)、血栓形成、微循環(huán)障礙，這些可以導(dǎo)致惡性腫瘤患者常有不同程度的出血傾向，腫瘤組織對(duì)周圍組織的侵襲、轉(zhuǎn)移的形成以及腫瘤組織和腫瘤患者血液本身的變化，均可導(dǎo)致患者凝血機(jī)制的改變[9]。血液的高凝狀態(tài)與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。

腫瘤患者處于高凝狀態(tài)，有血栓形成趨勢(shì)。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，為特異性反映纖溶亢進(jìn)及高凝狀態(tài)的較敏感指標(biāo)。D-二聚體的檢測(cè)常常提示活動(dòng)性纖溶的存在，其含量增高提示體內(nèi)有血栓形成、溶解發(fā)生，有助于血栓形成疾病如彌漫性血管內(nèi)凝血、肺栓塞、心肌梗死、腦梗死、深靜脈栓塞等的早期診斷。腫瘤患者的高凝狀態(tài)與腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，最新于2016年11月23日更新的2017年第1版腸癌NCCN指南已經(jīng)指出低劑量阿司匹林能降低結(jié)腸癌患者的復(fù)發(fā)和死亡。將阿司匹林作為腸癌的二級(jí)預(yù)防。其原因考慮與PIK3CA的突變有關(guān)。PIK3CA編碼磷脂酰肌醇3激酶的p110催化亞單位，即PI3Kp110a。突變約4/5發(fā)生在螺旋區(qū)和激酶區(qū)兩個(gè)區(qū)域，PIK3CA突變不僅可以減少細(xì)胞的凋亡還可以促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)、提高其下游激酶PI3Ks的活性。通過不同的機(jī)制引起酶功能性的改變，該酶是否和D-二聚體的水平有關(guān)系需要進(jìn)一步研究。臨床抗凝療法已經(jīng)被國(guó)際權(quán)威指南接受，在臨床對(duì)于肺癌患者的治療過程中，常常由于其高D-二聚體水平，使用低分子肝素鈣或低分子肝素肝素鈉的抗凝療法，防止血栓形成的同時(shí)對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移、發(fā)展有一定控制作用，延長(zhǎng)患者的生存期?？鼓煼ㄊ欠窨梢猿蔀槲磥砟[瘤治療的發(fā)展方向，值得期待。

煙葉里含煙堿。1 g煙堿能毒死300只兔或500只老鼠。吸煙容易使男性丟失Y染色體，增加患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。煙堿能夠促使動(dòng)脈粥樣化累積，所以吸煙者更容易患心腦血管疾病，與D-二聚體的升高有重要關(guān)系。大量的心血管研究已經(jīng)明確煙草與心腦血管疾病明顯正相關(guān)，煙草加速全身心腦血管的粥樣硬化，吸煙人群死于心臟疾病的幾率是不吸煙人群的2倍。有研究表明每天吸煙15～20根以上者，患肺部惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的14倍，患膀胱惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的2倍，患食管惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的4倍。在煙堿對(duì)人體血管損傷的同時(shí)，煙草含有的焦油是重要的致癌物質(zhì)，多重作用增加患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。血管內(nèi)凝血機(jī)制也參與其中。該研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體水平在吸煙組患者明顯升高，說明在煙草長(zhǎng)期作用下，體內(nèi)血管系統(tǒng)發(fā)生變化，導(dǎo)致D-二聚體升高，從而增加吸煙肺癌患者腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

該研究分析發(fā)現(xiàn)中晚期肺癌患者的臨床分期與D-二聚體呈正相關(guān)，分期越晚，D-二聚體水平越高（P=0.023）?？娒舻萚10]研究表明肺癌組臨床分期Ⅲ ～Ⅳ期血漿中D-二聚體含量水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P=0.034）；申旺等[11]發(fā)現(xiàn)NSCLC 患者血漿不同臨床分期和病理分型患者D-二聚體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=163，P=0.021）；也與淋巴轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性（r=0.609，P<0.05）。該研究發(fā)現(xiàn)也發(fā)現(xiàn)不同病理類型之間D-二聚體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，鱗癌患者D-二聚體明顯高于腺癌、鱗癌病理類型患者。D-二聚體檢測(cè)可以作為肺癌，尤其是晚期肺癌預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。但由于該研究樣本數(shù)量較少，該研究還需要進(jìn)一步大樣該臨床研究以證實(shí)。其中具體的分子生物學(xué)水平的原因還需要更多大量的研究不斷完善和闡明。

綜上所述，煙草與D-二聚體有重要關(guān)系，應(yīng)該加強(qiáng)全面健康教育，健康教育的第一重要問題就是全民戒煙，提高國(guó)民身體素質(zhì)，增加平均生存年齡，減少惡性腫瘤疾病的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2016-12-26）