卡比多巴-左旋多巴控釋片治療帕金森病合并睡眠障礙的療效觀察

陳鐵虎

河南許昌市人民醫(yī)院 許昌 461000

卡比多巴-左旋多巴控釋片治療帕金森病合并睡眠障礙的療效觀察

陳鐵虎

河南許昌市人民醫(yī)院 許昌 461000

目的 探討卡比多巴-左旋多巴控釋片對(duì)治療帕金森病(Parkinson′s disease，PD)合并睡眠障礙患者睡眠障礙的療效。方法 選取符合英國腦庫原發(fā)性帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性帕金森病的患者96例，并隨機(jī)分成卡比多巴-左旋多巴控釋片及左旋多巴組各48例，分別進(jìn)行3個(gè)月藥物治療后，通過睡眠量表(PDSS)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)，及用ESS評(píng)分評(píng)價(jià)2組睡眠質(zhì)量。結(jié)果 與左旋多巴組比較，卡比多巴-左旋多巴控釋片治療后能明顯改善患者的PDSS量表在PDSS-1、3、4、5、6、8、10、11、13、15項(xiàng)目上得分明顯增高(P<0.05)；卡比多巴-左旋多巴控釋片組患者較左旋多巴組能明顯降低PSQI及ESS評(píng)分(P<0.05)；同時(shí)，多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)顯示患者臥床時(shí)間、總睡眠時(shí)間、睡眠效率明顯升高、覺醒次數(shù)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 與左旋多巴比較，卡比多巴-左旋多巴控釋片在改善PD合并睡眠障礙患者的睡眠狀況方面有更好的優(yōu)勢(shì)。

帕金森病；睡眠障礙；卡比多巴-左旋多巴控釋片；左旋多巴

帕金森病是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病，睡眠障礙是帕金森病非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的一個(gè)重要表現(xiàn)[1]，目前尚無國際公認(rèn)的帕金森病睡眠障礙的分類標(biāo)準(zhǔn)，但國內(nèi)外的學(xué)者傾向于將其分為失眠、異態(tài)睡眠及過度白天睡眠三種類型[2]。改善帕金森病患者的睡眠狀況，足夠的多巴胺藥物治療及維持癥狀間的平衡極其重要，卡比多巴-左旋多巴控釋片是新一代的帕金森病治療藥物[3]。我們對(duì)96例帕金森病合并睡眠障礙的患者分別應(yīng)用卡比多巴-左旋多巴控釋片及左旋多巴進(jìn)行治療，評(píng)價(jià)卡比多巴-左旋多巴控釋片是否對(duì)帕金森病合并睡眠障礙患者睡眠障礙的改善有優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010-10—2015-06在我院收治的帕金森病患者96 例，男50例，女46 例，年齡52～79(67.1±5.89)歲，病程5～12(2.89±0.55)a；合并高血壓12 例，糖尿病7 例，冠心病11例，慢性支氣管炎9例。將入選病例隨機(jī)分成2組即左旋多巴組(A組)和卡比多巴-左旋多巴控釋片(B組)各48例。2組性別、年齡分布、Hoehn-Yahr分級(jí)評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及服藥 左旋多巴組(A組)和卡比多巴-左旋多巴控釋片組(B組)各48例，兩種藥物從小劑量開始逐步添加劑量，口服0.375～1.5 mg/d，根據(jù)患者療效滿意度與最大耐受劑量決定個(gè)體服用劑量，劑量穩(wěn)定后4周進(jìn)行療效評(píng)估。療效觀察期間所有使用的其他治療藥物種類與劑量均保持不變并均除外抗抑郁劑、鎮(zhèn)靜劑、止痛劑和其他調(diào)節(jié)自主神經(jīng)等藥物治療。

1．4 方法

1．4．1 方法：服藥前用Hoehn-Yahr分級(jí)量表進(jìn)行分級(jí)，服藥后采用睡眠量表(PDSS)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)，用ESS評(píng)分評(píng)價(jià)2組人群的睡眠質(zhì)量。PDSS 評(píng)分共15 項(xiàng)問題，每項(xiàng)問題滿分10 分，得分越低表明睡眠質(zhì)量越差；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)，以6 分以下為優(yōu)，得分越高提示睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2．1 2組PDSS、PSQI及ESS評(píng)分比較 服藥3個(gè)月后，與左旋多巴組相比，卡比多巴-左旋多巴控釋片組PDSS量表在PDSS-1、3、4、5、6、8、10、11、13、15項(xiàng)目上得分明顯增高(P<0.05)。見表2?？ū榷喟?左旋多巴控釋片組患者較左旋多巴組能明顯降低PSQI及ESS評(píng)分(P<0.05)。見表3。

表2 2組PDSS量表評(píng)分比較 (±s，分)

表 3 2組PSQI及ESS評(píng)分比較 (±s，分)

表4 2組治療后PSG監(jiān)測(cè)各項(xiàng)參數(shù)比較 (±s)

3 討論

睡眠障礙是PD患者最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一并嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]。目前，PD的治療臨床醫(yī)師主要側(cè)重于PD運(yùn)動(dòng)癥狀，相比之下，患者的睡眠問題并未得到足夠的關(guān)注，相應(yīng)的診斷治療措施也不夠完善。睡眠障礙可發(fā)生于PD病程中的任何階段，嚴(yán)重程度常隨著疾病的進(jìn)展而增加，這提示疾病進(jìn)展與睡眠質(zhì)量有直接的關(guān)系。帕金森病PDSS評(píng)分，PD 患者整體睡眠質(zhì)量(PSQI 評(píng)分)，白天過度睡眠(ESS 評(píng)分)及多導(dǎo)睡眠圖常被用來評(píng)價(jià)患者的睡眠質(zhì)量[6]，本文通過隨機(jī)隊(duì)列研究比較左旋多巴和卡比多巴-左旋多巴控釋片對(duì)帕金森病合并睡眠障礙患者睡眠障礙的改善作用，發(fā)現(xiàn)卡比多巴-左旋多巴控釋片在改善患者失眠、異態(tài)睡眠、過度白天睡眠等多個(gè)方面相對(duì)左旋多巴具有優(yōu)勢(shì)。

PD患者SD 和疾病本身(如病程、起病側(cè)別、臨床類型)之間的關(guān)系尚不明確。帕金森病中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失，導(dǎo)致腦內(nèi)遞質(zhì)水平失衡，可能是引起睡眠障礙的病理生理基礎(chǔ)。PD本身可能通過損傷丘腦-皮層喚醒系統(tǒng)及腦干睡眠/覺醒調(diào)控中心導(dǎo)致患者出現(xiàn)生理睡眠結(jié)構(gòu)的改變。另外，部分抗帕金森病藥物及抗抑郁藥均有鎮(zhèn)靜作用，能夠?qū)λ?覺醒機(jī)制及睡眠結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響，其中多巴胺受體激動(dòng)劑引起的睡眠障礙最常見，如有研究表明，一些新型多巴胺受體激動(dòng)劑對(duì)日間過多瞌睡具有劑量相關(guān)性[7]。多巴胺在維持清醒狀態(tài)中，參與睡眠穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。過多的多巴胺能藥物的使用可引起肌張力障礙和運(yùn)動(dòng)障礙及睡眠障礙，而用量不足又引起強(qiáng)直、夜間運(yùn)動(dòng)不能等，可見保證足夠的多巴胺治療及控制癥狀平衡，是改善帕金森病患者的睡眠狀況的有效途徑[8-9]。卡比多巴-左旋多巴緩釋片是新一代的抗帕金森病藥物，其可在體內(nèi)維持穩(wěn)定的血藥濃度，卡比多巴為外周脫羧酶抑制劑，在體內(nèi)不易透過血腦屏障，不易進(jìn)入中樞，能在外周抑制左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，使循環(huán)中左旋多巴含量增高，而進(jìn)入中樞的量多并減少左旋多巴的總用量[10]，與左旋多巴合用降低左旋多巴的外周性心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)?？ū榷喟?左旋多巴緩釋片既保證足夠的多巴胺治療又能控制癥狀間的平衡，對(duì)帕金森病合并睡眠障礙者具有良好效果。

本研究表明，相對(duì)于左旋多巴，卡比多巴-左旋多巴控釋片在保證足夠的多巴胺治療控制帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)，同時(shí)又能控制癥狀間平衡，在改善帕金森病患者的睡眠障礙方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。

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(收稿2016-12-06)

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