奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑對(duì)腦梗死后認(rèn)知功能障礙效果觀察

金青

奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑對(duì)腦梗死后認(rèn)知功能障礙效果觀察

金青

腦梗死；認(rèn)知功能障礙；日常生活能力；奧拉西坦；膽堿酯酶抑制劑

腦梗死是臨床常見疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量[1]。認(rèn)知障礙是腦梗死最常見的癥狀。腦梗死患者認(rèn)知障礙程度越重，肢體運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)越差，若不能及時(shí)有效控制輕中度認(rèn)知障礙，則可能發(fā)展為血管性癡呆，給患者造成極大痛苦[2-4]。因此，采取及時(shí)有效的治療，對(duì)改善腦梗死后認(rèn)知功能障礙尤為重要[5]。本研究旨在探討奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑對(duì)腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者效果觀察及對(duì)患者日常生活能力的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取我院于2014年3月—2016年3月收治的腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者74例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組37例，男24例，女13例；年齡50～78歲，平均（63.98±5.43）歲；病程1～6個(gè)月，平均（3.46±0.56）個(gè)月；文化程度：文盲15例，小學(xué)9例，中學(xué)8例，中學(xué)及以上5例。對(duì)照組37例，男25例，女12例；年齡52～80歲，平均（64.71±5.78）歲；病程1～5個(gè)月，平均（3.59±0.67）個(gè)月；文化程度：文盲16例，小學(xué)8例，中學(xué)10例，中學(xué)及以上3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[6]中關(guān)于腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)及認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）患者或者親屬主訴認(rèn)知障礙；（2）無嚴(yán)重的日常生活能力減退；（3）認(rèn)知障礙由臨床評(píng)估證實(shí)，在記憶和（或）其他認(rèn)知領(lǐng)域發(fā)生輕度損害；（4）無癡呆。

1.3 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)影像學(xué)確診為腦梗死，且為首次發(fā)?。唬?）輕中度認(rèn)知功能障礙；（3）患者年齡50～80歲；（4）膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊與奧拉西坦注射液均為患者自愿使用；（5）簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有腦出血、認(rèn)知障礙、癲癇等；（2）合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；（3）病情不穩(wěn)定，腦梗死后繼發(fā)腦出血或進(jìn)展型腦梗死；（4）過敏體質(zhì)者；（5）重度認(rèn)知功能障礙者；（6）腦梗死意外的其他原因所致的癡呆或認(rèn)知功能障礙。

2 治療方法

對(duì)照組給予膽堿酯酶抑制劑鹽酸多奈哌齊（商品名：安理申，規(guī)格：5mg/片）1次5mg，1天1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予奧拉西坦注射液（商品名：歐蘭寧，規(guī)格：5mL:1g/支）2.0g加0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，1天1次。兩組療程均為4周。

觀察指標(biāo)：（1）觀察兩組患者認(rèn)知功能改善情況，分別以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）給予評(píng)價(jià)[8]；其中MMSE評(píng)分為0～30分，MoCA評(píng)分為0～30分，分?jǐn)?shù)越高則說明認(rèn)知功能障礙改善越好[9]；（2）觀察兩組患者日常生活能力改善情況，以BI指數(shù)評(píng)價(jià)[10]，評(píng)分0～100分，評(píng)分越高則說明日常生活能力越好；（3）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，分別于治療前后檢測(cè)心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，及藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[11]顯效：患者M(jìn)MSE評(píng)分增加≥20%；有效：患者M(jìn)MSE評(píng)分增加≥12%；無效：患者M(jìn)MSE評(píng)分增加<12%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較兩組MMSE評(píng)分治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組MMSE評(píng)分治療后增加（P<0.05）；觀察組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較

表1 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較

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3.3 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較兩組MoCA評(píng)分治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組MoCA評(píng)分治療后增加（P<0.05）；觀察組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較?

表2 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較?

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3.4 兩組患者BI指數(shù)評(píng)分比較兩組治療前BI指數(shù)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后BI指數(shù)評(píng)分增加（P<0.05）；觀察組BI指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

3.5 兩組患者療效比較觀察組顯效10例，有效19例，無效8例，對(duì)照組顯效4例，有效17例，無效16例。觀察組治療總有效率（78.38%）高于對(duì)照組（56.76%）（P<0.05）。

3.6 不良反應(yīng)兩組心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能未見異常，且無明顯藥物不良反應(yīng)。

表3 兩組患者BI指數(shù)評(píng)分比較?

表3 兩組患者BI指數(shù)評(píng)分比較?

注：BI：日常生活能力指數(shù)。

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4 討論

認(rèn)知功能主要是指人類有意識(shí)的思維、表達(dá)功能、記憶與學(xué)習(xí)、接受等精神活動(dòng)，多種原因均可致使程度不等的認(rèn)知功能損害，故而稱為認(rèn)知功能障礙[12]。腦梗死患者多伴認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者生活質(zhì)量和康復(fù)造成嚴(yán)重影響[13]。目前，臨床上對(duì)腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。

膽堿酯酶抑制劑作用機(jī)制主要是通過抑制膽堿酶活性，以增加患者大腦皮質(zhì)及海馬的乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)，使神經(jīng)-神經(jīng)突觸功能得到改善，并降低因細(xì)胞功能退化所致的乙酰膽堿遞質(zhì)減少量，使患者的認(rèn)知功能得到改善，且進(jìn)一步提高患者的日常生活能力。多奈哌齊是一種具有高選擇性、可逆性的膽堿酯酶抑制劑，可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，多奈哌齊已被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的用于改善認(rèn)知功能的藥物[14-15]。奧拉西坦是一種新型環(huán)狀羥基氨基丁酸的衍生物，能夠明顯改善患者認(rèn)知功能和智力狀態(tài)，其作用機(jī)制主要包括以下幾方面[16-18]：（1）奧拉西坦能夠通過作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的擬膽堿能神經(jīng)元，從而激活乙酰膽堿，提高大腦海馬區(qū)域、皮質(zhì)乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)一步激動(dòng)特定腦區(qū)膽堿能通路；（2）奧拉西坦可結(jié)合谷氨酸受體，促進(jìn)突觸傳遞長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）效應(yīng)，從而提高記憶功能；（3）奧拉西坦可增加蛋白激酶C（PKC）活性，從而增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力；（4）奧拉西坦可作用于中樞神經(jīng)煙堿系統(tǒng)，從而促進(jìn)大腦組織合成磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺，達(dá)到修復(fù)損傷神經(jīng)組織的目的。本研究結(jié)果表明，兩組治療后MMSE與MoCA評(píng)分均增加，觀察組高于對(duì)照組，說明奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑可明顯改善患者認(rèn)知功能障礙；兩組治療后BI指數(shù)評(píng)分增加，觀察組BI指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，說明奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑可明顯改善患者日常生活能力；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，說明奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑可提高治療療效。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑對(duì)腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者效果顯著，可明顯改善患者認(rèn)知功能和日常生活能力，且安全性良好。

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（收稿：2016-07-30修回：2016-09-17）

浙江省紹興市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（紹興312000）