低分子肝素作用于NSCLC的臨床療效及對(duì)患者凝血功能的影響

王進(jìn)富 李擁軍 吳 剛 解樓雯

低分子肝素作用于NSCLC的臨床療效及對(duì)患者凝血功能的影響

王進(jìn)富 李擁軍 吳 剛 解樓雯

目的 探討低分子肝素作用于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及對(duì)患者凝血功能的影響。方法 使用前瞻性臨床研究的方法，隨機(jī)選?、笃诤廷羝诘腘SCLC患者140例，通過(guò)隨機(jī)分組法，分為2組。A組為研究組70例，B組為參照組70例。B組采用一線(xiàn)化療和常規(guī)對(duì)癥治療方案，A組在B組方案上，采用低分子肝素(LMWH)抗凝治療。對(duì)A、B組治療結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 A、B組治療前KPS分別為(78.25±9.62)和(82.25±7.29)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.335)。A組治療前后KPS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.061)；B組治療前后KPS評(píng)分對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)；2組治療后KPS對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。2組患者凝血指標(biāo)和正常相比，都表現(xiàn)出不同程度的異常。A組患者治療前后的凝血指標(biāo)對(duì)比中，TT、Fib、D-D及PLT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002；P=0.001；P=0.014；P=0.004)，APTT、PT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.128；P=0.065)；B組患者治療前后的凝血指標(biāo)對(duì)比中，D-D、PLT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034；P=0.004)，APTT、PT、TT及Fib差異無(wú)意義(P=0.119；P=0.139；P=0.532；P=0.431)。治療前2組患者凝血指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后TT、Fib、D-D、PLT方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007；P=0.017；P=0.034；P=0.001)，而在APPT、PT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.838；P=0.250)。治療2周期后，A組和B組總有效率分別為25.71%和17.14%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.371)；A組和B組總控制率分別為91.43%和82.86%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.459)。2組抗癌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 LMWH在治療NSCLC患者時(shí)可以有效改善患者的異常凝血功能指標(biāo)，同時(shí)有效地改善了化療對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

非小細(xì)胞肺癌；低分子肝素；凝血功能；瘤體客觀評(píng)價(jià)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:586～589)

肺癌的發(fā)病人數(shù)有逐年上升的趨勢(shì)[1]，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，每年約有160萬(wàn)人患上肺癌，而死于肺癌的也多達(dá)140萬(wàn)[2]。本研究主要探討低分子肝素作用于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及對(duì)患者凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

使用前瞻性臨床研究的方法，隨機(jī)選取2012年1月至2016年4月間本院收治并確診為Ⅲ和Ⅳ期的NSCLC患者140例，男性104例，女性36例；年齡30～83歲間，平均年齡為(57.63±8.42)歲。通過(guò)隨機(jī)分組法，分為2組：A組為研究組70例，其中ⅢA期6例，ⅢB期22例，Ⅳ期42例；B組為參照組70例，其中ⅢA期6例，ⅢB期20例，Ⅳ期44例；A組中鱗癌18例，腺癌48例，其他類(lèi)型4例；B組中鱗癌16例，腺癌52例，其他類(lèi)型2例。2組患者的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷和病理學(xué)確診為NSCLC，且經(jīng)TNM分期為局部晩期或晚期(ⅢA、ⅢB、Ⅳ期)；患者本人同意，第一次接受治療；KPS評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，無(wú)其他明顯器質(zhì)性病變，無(wú)放化療禁忌證，本次治療前未接受過(guò)放化療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：之前接受過(guò)化療的；對(duì)低分子肝素(LMWH)過(guò)敏的；有惡性腫瘤的；嚴(yán)重心、腎等器官疾病的；不同意參加研究的。

1.3 治療方案

A組采用化療方案、對(duì)癥治療及LMWH；B組采用化療方案和對(duì)癥治療。

2組化療方案見(jiàn)表1，其中PP為培美曲塞+鉑類(lèi)，DP為多西他賽+鉑類(lèi)，GP為吉西他濱+鉑類(lèi)，且A、B 2組化療方案差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.064)。1個(gè)化療周期為21 d。

表1 A、B組化療方案/例

對(duì)癥治療：在化療基礎(chǔ)上對(duì)癥治療，比如抑酸、止吐等。在研究期間發(fā)生感染的研究對(duì)象，對(duì)其采取合適抗生素治療。研究期間2組都不使用和LMWH作用相同或相近的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 凝血功能指標(biāo) 凝血指標(biāo)主要包括：活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fib)、血小板(PLT)、D-二聚體(D-D)。首次治療前研究對(duì)象接受一次凝血功能指標(biāo)測(cè)試，接受化療治療2周期后再次進(jìn)行一次測(cè)試。

1.4.2 臨床療效評(píng)價(jià) 瘤體客觀評(píng)價(jià)：根據(jù)RECIST 1.0 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病灶穩(wěn)定(SD)、病變進(jìn)展(PD)，其中總有效為：CR+PR。

KPS評(píng)價(jià)：根據(jù)患者的KPS分值變化情況分為提高、穩(wěn)定和下降，KPS評(píng)分比前一次評(píng)分提高>10分，認(rèn)定為提高；KPS評(píng)分比前一次評(píng)分下降>10分，認(rèn)定為下降；如果既滿(mǎn)足提高又不滿(mǎn)足下降，認(rèn)定為穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組凝血指標(biāo)治療前后對(duì)比

2組患者凝血指標(biāo)與正常相比，都表現(xiàn)出不同程度的異常。如表2所示，A組患者治療前后的凝血指標(biāo)對(duì)比中，TT、Fib、D-D及PLT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，APTT、PT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組患者治療前后的凝血指標(biāo)對(duì)比中，D-D、PLT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，APTT、PT、TT及Fib差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療前凝血指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后TT、Fib、D-D、PLT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，APPT、PT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組凝血指標(biāo)治療前后比較±s)

注：P1、t1為A組治療前后比較結(jié)果；P2、t2為B組治療前后比較結(jié)果；P3、t3為治療后A組與B組比較結(jié)果。

2.2 2組瘤體療效評(píng)價(jià)對(duì)比

A組和B組總有效率分別為25.71%和17.14%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.325，P=0.371)。A組和B組總控制率分別為91.43%和82.86%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.837，P=0.459)。見(jiàn)表3。

表3 2組瘤體療效評(píng)價(jià)比較/例

2.3 2組KPS評(píng)分及KPS評(píng)分評(píng)價(jià)對(duì)比

A組治療前后KPS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.061)。B組治療前后KPS評(píng)分對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)。2組治療后組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)，見(jiàn)表4。A、B組KPS評(píng)分評(píng)價(jià)對(duì)比中，A組的(提高+穩(wěn)定)為60例(88.57%)，高于B組的40例(60.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.372，P=0.007)。見(jiàn)表5。

表4 2組KPS評(píng)分對(duì)比，分)

表5 2組KPS評(píng)分評(píng)價(jià)對(duì)比/例

2.4 2組抗癌藥物反應(yīng)對(duì)比

2組抗癌藥物反應(yīng)對(duì)比中，5個(gè)不良反應(yīng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組抗癌藥物反應(yīng)對(duì)比/例

3 討論

肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一，其相關(guān)的高危因素有吸煙、環(huán)境污染、石棉等職業(yè)致癌因素、肺部既往疾病史、飲食及遺傳性因素等[4]。NSCLC是肺癌的一大類(lèi)，其患者前期沒(méi)有明顯的癥狀，只是表現(xiàn)出和一般呼吸疾病相似的癥狀如咳嗽、低熱、胸悶等[5]。相關(guān)研究顯示[3,6-7]，NSCLC患者的血液多表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，其原因是由于肺癌細(xì)胞釋放出組織因子及促凝素等，引發(fā)了凝血系統(tǒng)的，從而抑制了天然抗凝劑纖溶系統(tǒng)，最終形成血液高凝，其反過(guò)來(lái)又促進(jìn)了癌細(xì)胞的進(jìn)一步發(fā)展，形成惡性循環(huán)[8-9]。目前化療是治療NSCLC的主要手段之一，化療所使用的藥物一般多為細(xì)胞毒性藥物，其在殺癌細(xì)胞時(shí)，對(duì)患者自身也產(chǎn)生了很大的副作用如耐藥性、刺激癌細(xì)胞釋放出多種細(xì)胞因子及促凝物質(zhì)等[10-11]。相關(guān)臨床研究表明[12]，NSCLC患者進(jìn)行完1個(gè)周期的化療后，其靜脈血栓栓塞癥(VTE)發(fā)生率大概在1.2%/月，比正常水平的0.8%/月高。Elias等研究顯示，使用LMWH治療的12例NSCLC患者有>50%的出現(xiàn)腫瘤消散，其中7例經(jīng)組織學(xué)證實(shí)[13]。NSCLC患者的血液流動(dòng)性及凝固性發(fā)生改變時(shí)對(duì)癌細(xì)胞的擴(kuò)散提供了有利的條件。LMWH可以抑制凝血系統(tǒng)的過(guò)度激活，可以改善血液凝滯引起的血管微循環(huán)問(wèn)題，可以降低血液中的血小板及纖維蛋白等的水平，進(jìn)而達(dá)到阻斷癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的發(fā)生[14]。近年來(lái)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，LMWH不僅能有效地抗凝抗血栓，改善NSCLC患者的凝血功能，而且發(fā)現(xiàn)其在抑制癌癥中也有很好的療效[15]。

本研究表明，2組患者凝血指標(biāo)和正常相比，都表現(xiàn)出不同程度的異常。2組間患者治療后凝血指標(biāo)對(duì)比中，TT、Fib、D-D、PLT差異均有意義。治療2周期后，2組都沒(méi)出現(xiàn)CR病例。2組KPS評(píng)分評(píng)價(jià)對(duì)比中，A組的(提高+穩(wěn)定)為60例(88.57%)，比B組的(提高+穩(wěn)定) 40例(60.00%)高，差異有意義(P=0.007)。這也印證了LMWH的抗凝抗血栓的作用。

因此，LMWH在治療NSCLC患者時(shí)可以有效地改善患者的異常凝血功能指標(biāo)，同時(shí)有效地改善了化療對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

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(編輯：甘 艷)

Effect of Low Molecular Weight Heparin on Coagulation Parameters in Patients with NSCLC and Clinical Efficacy Analysis

WANGJinfu,LIYongjun,WUGang,etal.

YanchengDafengHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yancheng，224100

Objective To investigate the effect of low molecular weight heparin in patients with coagulation function changes and clinical efficacy in non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods A prospective clinical study method were used,140 cases of stage Ⅲ and Ⅳ NSCLC patients were randomly divided into 2 groups,each with 70 cases.Group A was the study group,group B was the control group.Group B received first-line chemotherapy and conventional symptomatic treatment,group A received low molecular weight heparin (LMWH)anticoagulation therapy on the basis of group B,treatment results of the 2 groups were analyzed.Results KPS score of group A and B before treatment were (78.25±9.62)and (82.25±7.29),A,B groups of patients before treatment KPS score had no significant difference (P=0.335).Coagulation parameters of the 2 groups and normal patients had shown different degrees of abnormality.The comparison between before and after the coagulation treatment of patients in group A,TT,Fib,DD and PLT were significant (P=0.002;P=0.001;P=0.014;P=0.004),APTT,PT were insignificant (P=0.128;P=0.065);the comparison between before and after clotting in patients in group B,DD,PLT were significant (P=0.034;P=0.004),APTT,PT,TT and Fib four indexes were insignificant (P=0.119;P=0.139;P=0.532;P=0.431);before treatment,coagulation indexes between the 2 groups had no significant difference (P> 0.05);A,B groups among patients treated after coagulation contrast,TT,Fib,DD,PLT were significant (P=0.007;P=0.017;P=0.034;P=0.001),APPT,PT were insignificant (P=0.838;P=0.250).After 2 cycles of treatment,A,B groups had no CR cases,A group and B group the total effective rate was 25.71% and 17.14%,there had no significant difference (P=0.371).A group and B group,the total rates were91.43% and 82.86%,respectively,there had no significant difference (P=0.459).KPS scores before and after treatment in group A had no significant difference (P=0.061).KPS scores before and after treatment in group B had no significant difference (P=0.008).A,B groups after treatment comparison group,the difference was significant (P=0.002).A,B groups KPS score evaluation comparison,A group (increase + stable)to 60 cases (88.57%)than group B (increase + stable)to 40 cases (60.00%),the difference was significant (P=0.007).A,B groups anti-cancer drug reactions showed no significance (P>0.05).Conclusion LMWH in the treatment of NSCLC patients can effectively improve the patient's abnormal coagulation parameters,and effectively improve the effect of chemotherapy on the patient's quality of life.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Low molecular weight heparin(LMWH);Coagulation;Tumor objective evaluation

224100 江蘇省鹽城市大豐中醫(yī)院(王進(jìn)富，吳 剛，解樓雯)；226361 南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(李擁軍)

李擁軍

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.019

R734.2

A

1001-5930(2017)04-0586-04

2016-06-23

2016-11-04)