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    VEGF、VEGFR-1和MMP-9對良惡性胸腔積液的診斷價值

    2017-06-05 15:01:21趙斌斌李云霞扁長萍朱運奎
    實用癌癥雜志 2017年4期
    關鍵詞:生長因子胸腔積液

    趙斌斌 李云霞 扁長萍 朱運奎

    VEGF、VEGFR-1和MMP-9對良惡性胸腔積液的診斷價值

    趙斌斌 李云霞 扁長萍 朱運奎

    目的 探討血管內皮生長因子(VEGF)、受體VEGFR-1和基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達在良、惡性胸腔積液鑒別診斷中的價值。方法 采用ELISA 法,檢測35例惡性胸腔積液、33 例良性胸腔積液患者胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9 表達水平,并進行相關性比較分析。結果 惡性胸腔積液組中VEGF、VEGFR-1表達均明顯高于良性胸腔積液,MMP-9表達明顯低于良性胸腔積液,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。惡性胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達水平呈正相關。VEGF,VEGFR-1和MMP-9與惡性胸腔積液的病理類型無相關性。結論 胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達可以作為良性和惡性胸腔積液鑒別診斷的標志物。

    胸腔積液;惡性/良性;血管內皮生長因子;血管內皮生長因子受體-1;基質金屬蛋白酶-9

    The Diagnostic Value of VEGF,VEGFR-1 and MMP-9 in Malignant/benign

    (ThePracticalJournalofCancer,2017,32:690~692)

    胸腔積液常見病因有結核性胸膜炎和惡性胸腔積液[1]。目前由于診斷技術的不足仍有部分胸腔積液患者病因不能確診。血管內皮生長因子(VEGF)與其受體VEGFR結合,促進腫瘤血管增殖,對胸腔積液的形成起著重要的作用[2]?;|金屬蛋白酶(MMPs)能夠通過降解細胞基質及基膜,增加血管壁通透性,參與惡性胸腔積液的形成[3]。目前已經證實肺癌患者VEGF及MMP-9水平顯著升高[4]。在臨床工作中,胸腔積液較組織標本取材容易,創(chuàng)傷小,研究價值較大。故本研究的目的是檢測胸腔積液VEGF,VEGFR-1和MMP-9的水平,以探討其在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的作用。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象

    選擇平涼市人民醫(yī)院2011年12月至2014年12月住院初診胸腔積液患者共68例,未經任何治療。

    1.2 分組

    患者入院超聲定位后胸腔穿刺送胸腔積液行常規(guī)檢驗。首先根據(jù)Light等提出的標準區(qū)分為滲出液組及漏出液組。滲出液中胸腔積液蛋白質/血清蛋白質比值大于0.5;胸液乳酸脫氫酶/血清乳酸脫氫酶比值大于0.6;胸液乳酸脫氫酶>血清乳酸脫氫酶正常上限的2/3。再對滲出液組的患者依據(jù)組織病理、細胞免疫學、影像學等資料分為為結核性胸膜炎組、惡性胸腔積液組及肺炎旁積液組。結核性胸腔積液診斷依據(jù)結核相關檢查或診斷性抗結核治療有效而確診。惡性胸腔積液診斷依據(jù)胸腔積液脫落細胞或者病灶組織的病理學檢查確診。

    1.3 標本的采集與保存

    患者入院治療前結合超聲定位穿刺抽液進行常規(guī)、生化、免疫學及脫落細胞學檢查。另取10 ml高速離心取上清液2 ml置管保存。

    1.4 VEGF,VEGFR-1和MMP-9的測定

    4 ℃解凍胸腔積液標本后,ELISA試劑盒(R&D公司生產)對胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9蛋白測定。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計學處理,計量資料組間差異采用成組t檢驗,比較采用配對t檢驗,相關性分析使用線性回歸,P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 胸腔積液患者基本情況及病因比較

    胸腔積液病因:惡性胸腔積液的病因中非小細胞肺癌21例、小細胞肺癌3例、間質瘤1例、其他(乳腺淋巴瘤、腎臟癌、消化器官腫瘤等)10例;良性胸腔積液的病因中結核性胸膜炎25例、其他(肺炎、心衰等)8例。依據(jù)標準入選患者共68例,根據(jù)分組標準分為惡性胸腔積液組和良性胸腔胸腔組。惡性胸腔積液組35例,其中男性患者19例,女性患者16例,平均年齡(63.26±14)歲,吸煙史(31.35±14.60)年。良性胸腔積液組33例,其中男性患者11例,女性患者12例,平均年齡(57.48±21)歲,吸煙史(28.64±35.20)年。惡性胸腔積液組和良性胸腔積液組在年齡、性別及吸煙史因素比較,P>0.05,無統(tǒng)計學意義。

    2.2 良、惡性胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達的比較

    惡性胸腔積液組胸腔積液中VEGF、VEGFR-1表達均明顯高于良性胸腔積液(P<0.05),惡性胸腔積液組胸腔積液中MMP-9表達均明顯低于良性胸腔積液(P<0.05),見表1。

    表1 良、惡性胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達

    2.3 良、惡性胸腔積液中VEGF、VEGFR-1與MMP-9相關性分析

    相關性分析顯示,惡性胸腔積液中VEGF和VEGFR-1,VEGFR-1和MMP-9,VEGF和MMP-9蛋白表達呈正相關(γ=0.51,γ=0.46,γ=0.58,P<0.05)。良性胸腔積液中VEGF、VEGFR-1和MMP-9蛋白間表達均無相關性(P>0.05)。

    2.4 惡性胸腔積液組中不同腫瘤類型VEGF、VEGFR-1和MMP-9表達

    VEGF、VEGFR-1與MMP-9蛋白在不同腫瘤類型中表達,差異無統(tǒng)計學意義,P>0.05,見表2。

    表2 惡性胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達的比較

    3 討論

    腫瘤發(fā)生浸潤和轉移的必要條件是血管形成,VEGF可以和血管內皮細胞表面的2種膜受體VEGFR-1和VEGFR-2結合,組成血管生成的信號轉導系統(tǒng)[5-6],是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的促血管生長因子。血管通透性增加,血漿蛋白外滲是胸腔積液形成的主要機制之一。VEGF與受體結合激活酪氨酸激酶活性,誘發(fā)受體酪氨酸殘基自身磷酸化,引起下游信號轉導,增加毛細血管的通透性,提供胸腔積液形成的微環(huán)境[7]。以往許多研究一樣,我們的實驗中VEGF在惡性胸腔積液中表達明顯升高,可以作為診斷惡性胸腔積液的一個腫瘤指標[8-9]。VEGFR-1是惡性胸腔積患者的獨立的預后因子[10],但其在鑒別良惡性胸腔積液的價值仍不明確。我們的研究惡性胸腔積液中VEGFR-1的表達明顯高于良性胸腔積液,提示胸腔積液中VEGFR-1的水平可以作為鑒別良、惡性胸腔積液的有用的分子標記物。

    MMP-9除了降解細胞外基質外,還可增大細胞間質空隙,提供腫瘤血管形成空間,促進腫瘤血管形成。我們實驗中MMP-9在良性胸腔積液中的表達明顯增高,與Alfonso的結果不同[11],原因可能與國內良性胸腔積液中結核性胸膜炎發(fā)病率較高,而Alfonso實驗中的良性胸腔積液中以肺炎旁積液等為主有關。最后,我們通過相關性分析發(fā)現(xiàn),VEGF和VEGFR-1,VEGF和MMP-9,VEGFR-1和MMP-9表達呈正相關,提示其在胸腔積液形成過程中有協(xié)同作用。

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    (編輯:甘 艷)

    Pleural Effusion

    ZHAOBinbin,LIYunxia,BIANChangping,etal.

    PingliangPeople’sHospital,Pingliang,744000

    Objective To investigate the value of vascular endothelial growth factor(VEGF),its soluble receptor VEGFR-1 and matrix metalloproteinase-9(MMP-9)in differentiating benign from malignant pleural effusion.Methods Using ELISA,the levels of VEGF,VEGFR-1and MMP-9 in pleural effusion in 35 patients with malignant pleural effusion and 33 with benign pleural effusion were detected and compared.Results The VEGF,VEGFR-1 levels in malignant pleural fluid were markedly higher than those in benign pleural effusion,the MMP-9 levels in malignant pleural fluid were markedly lower than those in benign pleural effusion with a significant difference among VEGF,VEGFR-1 and MMP-9(P<0.05).In the pleural fluids,the values VEGF,VEGFR-1 and MMP-9 were significantly related to each other(P<0.05).There was no significant association among VEGF,VEGFR-1 and MMP-9 in patients with pathological type.Conclusion The measurement of VEGF,VEGFR-1 and MMP-9 levels in the pleural effusion could be useful.

    Pleura effusion;Malignant/benign;Vascular endothelial growth factor(VEGF);Vascular endothelial grow factor receptor-1(VEGFR-1);Matrix metalloproteinase-9(MMP-9)

    744000 甘肅省平涼市人民醫(yī)院(趙斌斌,李云霞,扁長萍);730000 解放軍蘭州軍區(qū)總醫(yī)院(朱運奎)

    10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.051

    R734.2

    A

    1001-5930(2017)04-0690-03

    2016-06-08

    2016-11-04)

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