血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移診療中的價值

劉 芳

血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移診療中的價值

劉 芳

目的 探討血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對非小細(xì)肺癌腦轉(zhuǎn)移診療的價值。方法 選取148例非小細(xì)胞肺癌患者，分為轉(zhuǎn)移組47例、未轉(zhuǎn)移組101例，選取48例健康體檢者為對照組。比較3組血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平及在肺癌腦轉(zhuǎn)移診斷中的ROC曲線。結(jié)果 轉(zhuǎn)移組、未轉(zhuǎn)移組CEA、CA199、CA125、CY21-1水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；轉(zhuǎn)移組CEA水平高于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清CEA敏感度、特異性均高于CA199、CA125、CY21-1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后轉(zhuǎn)移組治療有效者各項指標(biāo)水平均低于治療前，進(jìn)展者各項指標(biāo)水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定者各項指標(biāo)水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后有效者各項指標(biāo)水平低于穩(wěn)定者和進(jìn)展者，穩(wěn)定者各項指標(biāo)水平低于進(jìn)展者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血清CEA、CA199、CA125、CY21-1聯(lián)合檢測，特別是CEA檢測水平，有助于肺癌腦轉(zhuǎn)移的早期診斷、指導(dǎo)治療和預(yù)后評估， CEA水平>10.00 μg/ml可作為1種較為理想的分界點。

肺癌；腦轉(zhuǎn)移；診療；血清腫瘤標(biāo)志物；價值

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:578～581)

近年來隨著環(huán)境惡化、人們生活習(xí)慣改變等因素影響，肺癌的發(fā)病率不斷攀升，尤其是男性患者所占比例已據(jù)惡性腫瘤首位[1]，成為導(dǎo)致其死亡的首要原因[2]，根據(jù)組織學(xué)細(xì)胞大小，肺癌被分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，前者比例高達(dá)70.00%～85.00%，而其中的30.00%～50.00%患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移[3]，但由于血腦屏障的存在，諸多藥物療效欠佳，致肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存期僅為3～6個月[4]。所以，早期診斷肺癌腦轉(zhuǎn)移對制定合理的化療方案至關(guān)重要，有助于延長患者生存期、改善患者生存質(zhì)量及預(yù)后。目前常采取的病理及細(xì)胞學(xué)檢查，需通過活檢來獲取相應(yīng)組織且重復(fù)率低，全身骨顯像、MR等技術(shù)雖然能明確肺癌腦轉(zhuǎn)移，但只能在腦部出現(xiàn)肉眼可辨別的轉(zhuǎn)移病灶時方可確診[5]，往往錯過了最佳診斷與治療時機(jī)。而血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測作為近年來診斷腫瘤的研究熱點，其無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、靈敏度強、特異性良好及其異常早于影像學(xué)異常等優(yōu)勢日益凸顯[6]。由此本文選取在腫瘤診斷中最為常用且具有重要價值的標(biāo)志物CEA、CA199、CA125、CY21-1，通過觀察其在肺癌腦轉(zhuǎn)移診療中的水平變化，分析其價值、探討其機(jī)制，旨在為臨床早期診斷、合理治療、預(yù)后評估提供一定參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年5月至2015年6月本院收治的非小細(xì)胞肺癌患者共計148例，符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，腦轉(zhuǎn)移者經(jīng)影像學(xué)確診；②卡氏評分≥60分；③初次確診的非小細(xì)胞肺癌且未接受過相關(guān)治療與研究；④簽署研究知情同意書，自愿參加。其中肺癌腦轉(zhuǎn)移者47例為轉(zhuǎn)移組，其中，男性27例、女性20例，平均年齡(60.50±4.00)歲，按照世界衛(wèi)生組織細(xì)胞分類法分類：腺癌27例、鱗癌19例、其他1例，ⅢB期17例、Ⅳ期30例；未轉(zhuǎn)移者101例為未轉(zhuǎn)移組，其中，男性57例、女性44例，平均年齡(61.02±3.40)歲，腺癌81例、鱗癌19例、其他1例，ⅢB期35例、Ⅳ期66例；于同期再收集48例健康體檢者為對照組，其中，男性28例、女性20例，平均年齡(61.23±4.50)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病、認(rèn)知功能下降；②心肺肝腎功能嚴(yán)重異常；③存在腦以外器官轉(zhuǎn)移；④合并其他原發(fā)腫瘤；⑤病歷資料不全以及依從性差。本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，簽署研究知情同意書。

1.2 方法

清晨7:00抽取空腹靜脈血3 ml，血液標(biāo)本于采集后2 h內(nèi)送檢，檢測血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)，應(yīng)用Cobase el70型儀器，試劑盒來源于羅氏公司配套試劑，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。根據(jù)試劑說明設(shè)定血清腫瘤標(biāo)志物水準(zhǔn)，其中血清CEA正常值上限為5 ng/ml，CA199、CA125、CY21-1分別為37 ng/ml、35 ng/ml、3.4 ng/ml。同時，根據(jù)WHO實體瘤臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)，按照肺癌腦轉(zhuǎn)移者臨床療效予以分類，其中治療有效是指接受正規(guī)治療后，影像學(xué)顯示腦部轉(zhuǎn)移灶消失或縮小≥50%，且無新病灶生成、神經(jīng)學(xué)癥狀消失或改善顯著，至少維持4周以上；進(jìn)展：影像學(xué)顯示腦轉(zhuǎn)移灶擴(kuò)大或有新病灶生成且神經(jīng)學(xué)癥狀持續(xù)，甚至加重；穩(wěn)定：介于有效和進(jìn)展之間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料采取t檢驗，血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平與肺癌腦轉(zhuǎn)移間的關(guān)系采用受試者工作特征曲線(ROC)分析，P<0.05認(rèn)為其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平比較

轉(zhuǎn)移組、未轉(zhuǎn)移組CEA、CA199、CA125、CY21-1水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；轉(zhuǎn)移組CEA水平高于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但CA199、CA125、CY21-1水平與未轉(zhuǎn)移組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平比較

注：與對照組比較，*為P<0.05；與未轉(zhuǎn)移組比較，#為P<0.05。

2.2 血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平對肺癌腦轉(zhuǎn)移的診斷價值

血清CEA敏感度、特異性均高于CA199、CA125、CY21-1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且CEA的截斷值為0.677，95%CI在0.58～0.75間，CEA水平>10.00 μg/ml可作為一種較為理想的分界點，見表2。

表2 血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平在肺癌 腦轉(zhuǎn)移診斷中的敏感度及特異性比較

注：與CA199、CA125、CY21-1比較，*為P<0.05。

2.3 轉(zhuǎn)移組不同療效者血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平比較

治療前，有效、穩(wěn)定、進(jìn)展者之間，CEA、CA199、CA125、CY21-1水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，有效者各項指標(biāo)水平均低于治療前，進(jìn)展者各項指標(biāo)水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定者各項指標(biāo)水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后有效者各項指標(biāo)水平低于穩(wěn)定者和進(jìn)展者，穩(wěn)定者各項指標(biāo)水平低于進(jìn)展者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 轉(zhuǎn)移組不同療效者血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平比較

注：與治療前比較*為P<0.05，與穩(wěn)定治療后比較#為P<0.05，與進(jìn)展治療后比較△為P<0.05。

3 討論

研究顯示腦部是肺癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位，占全部腦部轉(zhuǎn)移瘤的48.00%～60.00%[7]，并且超過10.00%的患者在確診時即出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移、22.50%的患者在進(jìn)行原發(fā)灶治療時出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移、24.00%的患者治療結(jié)束后會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[8]，一旦發(fā)生肺癌腦轉(zhuǎn)移，患者神經(jīng)系統(tǒng)功能受到嚴(yán)重創(chuàng)傷，5年內(nèi)存活率僅15.00%[9]。因此，早期診斷、及時予以相應(yīng)治療意義重大。

近年來，隨著肺癌分子生物學(xué)研究的不斷深入，肺癌腦轉(zhuǎn)移的診斷與治療達(dá)到了1個新高度，尤其是血清腫瘤標(biāo)志物分子生物學(xué)已成為目前研究肺癌腦轉(zhuǎn)移的熱點。血清腫瘤標(biāo)志物作為腫瘤細(xì)胞所分泌的1種肽類物質(zhì)，包括酶、胚胎抗原、激素、糖蛋白類抗原等，產(chǎn)生于腫瘤生成與增殖中，其高水平往往提示體內(nèi)腫瘤的存在或生長，但血清腫瘤標(biāo)志物畢竟是非特異性腫瘤相關(guān)抗原，且腫瘤組織存在顯著的異質(zhì)性，所以其單一指標(biāo)檢測難以達(dá)到理想效果[10]，尤其是在肺癌腦轉(zhuǎn)移中報道甚少[11]，因此，聯(lián)合檢測能否提供更有力的證據(jù)和參考依據(jù)值得進(jìn)一步研究與探討。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平在肺癌腦轉(zhuǎn)移組較未轉(zhuǎn)移組及對照組均普遍升高，且CEA水平升高更為顯著，說明肺癌腦轉(zhuǎn)移診斷中聯(lián)合檢測CEA、CA199、CA125、CY21-1水平意義重大，尤其是血清CEA水平的升高。血清CEA敏感度、特異性均高于CA199、CA125、CY21-1，說明血清CEA在肺癌腦轉(zhuǎn)移中具有重要的診斷價值，且CEA水平達(dá)10.00 μg/ml時，可作為1種較為理想的分界點，能夠為肺癌腦轉(zhuǎn)移的早期診斷提供參考依據(jù)。另外，通過對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療，發(fā)現(xiàn)血清CEA、CA199、CA125、CY21-1水平與病情密切相關(guān)，病情進(jìn)展者各項指標(biāo)水平均高于穩(wěn)定者和有效者，所以，對血清CEA、CA199、CA125、CY21-1的水平監(jiān)測，有助于了解病情、及時調(diào)整治療方案。血清CEA與IgA分子量類似，可致CEA通過血腦屏障[12]，而CEA參與了和其有密切聯(lián)系的IgCAM超家族成員間同型或異型相互作用[13]，同時，高度表達(dá)的CEA是腫瘤發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時與血管-腫瘤細(xì)胞間的粘連所致，且可粘附于腦血管系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移發(fā)生時，即類似于白細(xì)胞跨內(nèi)皮細(xì)胞逮捕和整合素-免疫球蛋白粘附作用下跨過血腦屏障，經(jīng)過此種路徑，存在CEA成分的腫瘤細(xì)胞能夠以特殊身份首先進(jìn)入轉(zhuǎn)移級聯(lián)程序，包括組織的入侵、滲透、捕獲與存活、增殖[14]，所以CEA水平升高顯著。CA199是1種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，可在肺癌、乳腺癌、胰腺癌和膽道系統(tǒng)惡性腫瘤中過度表達(dá)；CA125作為腫瘤糖類抗原在正常人血清中水平較低，出現(xiàn)腫瘤時會釋放入血致其水平不斷升高；CY21-1作為上皮細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞角蛋白家族中的19片段，分布于復(fù)層腫瘤上皮胞質(zhì)內(nèi)，細(xì)胞死亡時，釋放入血致其水平升高[15]。

總之，血清CEA、CA199、CA125、CY21-1聯(lián)合檢測，尤其重視血清CEA檢測水平有助于肺癌腦轉(zhuǎn)移的早期診斷、指導(dǎo)臨床治療及評估預(yù)后，值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本加以研究，以為臨床提供更加詳實的數(shù)據(jù)支持與理論支撐。

[1] 傅 華,張雪淋,肖 瑜,等.吉非替尼聯(lián)合放射治療在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者治療中的作用〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(8):524-527.

[2] 馬 良,紀(jì)愛芳.6項血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值研究〔J〕.長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,28(1):24-26.

[3] 昌 盛,代 敏,任建松.中國2008年肺癌發(fā)病、死亡和患病情況的估計及預(yù)測〔J〕.中華流行病學(xué)雜志,2012,33(4)：391-395.

[4] 劉 懿,陳 軍.肺癌腦轉(zhuǎn)移的診治進(jìn)展〔J〕.中國肺癌雜志,2013,16(7):382-386.

[5] 任 媛,楊淑英.放射性核素骨顯影聯(lián)合CA199、CEA檢測診斷消化道癌骨轉(zhuǎn)移〔J〕.放射免疫學(xué)雜志,2012,25(5):517-519.

[6] 李志堅,李 哲,盧 強,等.CA199、CA125、CEA及Ferritin聯(lián)合檢測診斷非小細(xì)胞肺癌腦、骨轉(zhuǎn)移的臨床價值研究〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(19):3729-3741.

[7] 程婷婷,楊 謹(jǐn).晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療的研究進(jìn)展〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2011,18(20):1651-1655.

[8] 李曉霞,李文良,馬勇杰.肺癌腦轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2013,20(5):387-391.

[9] 溫丹萍,肖 東,殷偉強,等.血清CEA、細(xì)胞角蛋白19片段及CA153聯(lián)合檢測對肺癌診斷臨床價值的探討〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(7):490-491.

[10] 王一帆,畢 清,任宏軒.聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物診斷非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展〔J〕.南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,53(1):76-82.

[11] 曾 聰,全國莉,王春蓮.聯(lián)合檢測6種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的意義〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2012,33(6):808-810.

[12] Cedrés S,Nuez I,Longo M,et al.Serum tumor markers CEA,CYFRA21-1,and CA-125 are associated with worse prognosis in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC)〔J〕.Clin Lung Cancer,2011,12(3):172-179.

[13] 王 奕,唐 求,龍志雄.復(fù)方苦參注射液對直腸癌患者CEA、CA199及生活質(zhì)量的影響〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù),2011,18(3):285-286.

[14] 張洪勝,羅 健.血清腫瘤標(biāo)志物 CYFRA21-1、CEA、NSE檢測在肺癌輔助診斷中的應(yīng)用〔J〕.中國實驗診斷學(xué),2010,14(11):1777-1779.

[15] 梅 芬,盧忠心.肺癌腦轉(zhuǎn)移與血清腫瘤標(biāo)志物水平的關(guān)系〔J〕.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2016,32(1):97-98.

(編輯：吳小紅)

Joint Detection of Serum Tumor Markers in the Diagnosis and Treatment of Non-small Cell Lung Cancer with Brain Metastases

LIUFang.

AnyangHospitalofTraditionalChineseMedicine,Anyang,455000

Objective To observe the value of joint detection of serum tumor markers in the diagnosis and treatment of non-small cell lung cancer with brain metastases.Methods 148 cases of non-small cell lung cancer patients were selected and divided into transfer group with 47 cases,not transfer group with 101 cases,and 48 cases healthy check-up was selected as the control group.The 3 groups of serum CEA,CA199,CA125,CY21-1 level and in the diagnosis of lung cancer with brain metastasis ROC curves were compared.Results CEA,CA199,CA125,CY21-1 level of transfer,no-transfer group were higher than that of the control group,difference had statistical significance (P<0.05); Transfer the CEA level was higher than transfer group,difference had statistical significance (P<0.05).Serum CEA sensitivity,specificity was higher than that of CA199,CA125,CY21-1,difference had statistical significance (P<0.05).After treatment,the effective transfer treatment group level indicators were lower than before treatment,the development level of each index was higher than that of before treatment,there was a statistically significant difference (P<0.05); Stable indicators level compared with before treatment,difference was not significant (P>0.05).After treatment,the effective level of each index was lower than the stability and progress,steady progress level of each index was lower than,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Serum CEA,CA199,CA125,CY21 1 joint detection,especially CEA level detection is beneficial for early diagnosis of brain metastases from lung cancer,guiding the treatment and prognosis assessment,CEA levels greater than 10.00 μg/ml can be as a kind of ideal point.

Lung cancer;Brain metastasis;Diagnosis and treatment;Serum tumor markers;Value

455000 河南省安陽市中醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.017

R734.2

A

1001-5930(2017)04-0578-04

2016-12-13

2017-03-10)