尼妥珠單抗聯(lián)合適形放化療對(duì)局部晚期鼻咽癌的療效

賈桂英

(中國人民解放軍第九十一中心醫(yī)院腫瘤科，河南 焦作 464150)

尼妥珠單抗聯(lián)合適形放化療對(duì)局部晚期鼻咽癌的療效

賈桂英

(中國人民解放軍第九十一中心醫(yī)院腫瘤科，河南 焦作 464150)

目的 評(píng)價(jià)尼妥珠單抗聯(lián)合適形放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效及安全性。方法 將62例局部晚期鼻咽癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=32)和對(duì)照組(n=30)。2組均予三維適形放化療；研究組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注尼妥珠單抗，21 d為一周期，連用4個(gè)周期。療程結(jié)束后評(píng)價(jià)近期療效，隨訪1～3年評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效、局部控制率及毒副反應(yīng)。結(jié)果 研究組有效率為40.6%、局部控制率為84.4%，分別高于對(duì)照組的23.3%、56.7%(P<0.05)。研究組1年局部控制率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為100.0%、95.6%，也均高于對(duì)照組的93.7%、87.3%(P<0.05)。2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 尼妥珠單抗聯(lián)合三維適形放化療方案治療局部晚期鼻咽癌近期療效確切，能提高局部控制率，耐受性好，不過遠(yuǎn)期生存率還有待觀察。

局部晚期鼻咽癌； 尼妥珠單抗； 適形放化療； 近期療效

鼻咽癌發(fā)病率高居耳鼻喉惡性腫瘤首位，雖然5年總生存率能達(dá)到60%左右，但仍有20%～30%的失敗率，并且局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及晚期毒副反應(yīng)等問題突出[1]。有研究[2]證實(shí)，尼妥珠單抗能通過增強(qiáng)放療敏感性而改善放療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。本文采取尼妥珠單抗聯(lián)合三維適形放化療治療局部晚期鼻咽癌，將其療效報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)病理檢查證實(shí)為鼻咽癌；2)UICC分期為Ⅲ—Ⅳa期；3)KPS評(píng)分≥60分；4)預(yù)計(jì)可生存期≥6個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)有化療、免疫治療或靶向藥物治療史；2)其他惡性腫瘤；3)外周神經(jīng)病變及合并其他嚴(yán)重心肺疾病患者。

1.2 研究對(duì)象

選取中國人民解放軍第九十一中心醫(yī)院2012年12月至2015年9月收治的62例局部晚期鼻咽癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(n=30)和研究組(n=32)。對(duì)照組，男18例，女12例；年齡44～68(52.2±3.5)歲；UICC分期：Ⅲ期22例，IVa期8例。研究組，男19例，女13例；年齡45～66(53.1±3.7)歲；UICC分期：Ⅲ期23例，IVa期9例。2組性別、年齡、UICC分期等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有均衡性。

1.3 治療方法

2組均采取三維適形放化療治療方案。放射治療均采用Varian23EX直線加速器多葉光欄技術(shù)，鼻咽原發(fā)灶DT 70～76 Gy，頸部區(qū)域淋巴結(jié)低危引流區(qū)劑量達(dá)到DT 50 Gy，高危引流區(qū)總劑量達(dá)到60 Gy，注射用順鉑(齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn))60 mg·m-2，靜脈滴注，3 d；紫杉醇(辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))135～200 mg·m-2，用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋后靜脈滴注3 h，3～4周重復(fù)。放療前及期間化療持續(xù)2～3個(gè)周期，放療結(jié)束后再鞏固TP化療2～4個(gè)周期?；熐昂筝o助水化及利尿處理。

研究組在三維適形放化療的基礎(chǔ)上加用尼妥珠單抗。將尼妥珠單抗(商品名：泰欣生，百泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn))100 mg液稀釋到250 mL生理鹽水中，靜脈輸液給藥，給藥過程應(yīng)持續(xù)60 min以上。在給藥過程中及給藥結(jié)束后1 h內(nèi)，需密切監(jiān)測(cè)患者的狀況。首次給藥應(yīng)在放射治療的第1天，并在放療開始前完成。之后每8、15、22、29、36、43 d再次給藥。

治療過程中每周檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、毒性反應(yīng)等。21 d為一周期，治療4個(gè)周期。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)及方案

1)4個(gè)治療周期結(jié)束后，按實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)估近期療效。分為完全緩解(CR)：腫瘤原發(fā)灶完全消失，經(jīng)MRI或CT檢查未見病灶殘留；部分緩解(PR)：病灶體積較治療前縮小≥50%；穩(wěn)定(SD)：病灶體積較治療前縮小<50%，或增加<25%；進(jìn)展(PD)：病灶體積較化療前增加≥25%，或出現(xiàn)新的病灶。有效率(RR)=(CR+PR)/全部病例×100%；局部疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/全部病例×100%。2)遠(yuǎn)期療效。隨訪1～3年，計(jì)算遠(yuǎn)期生存率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率。3)采用CTC 3.0評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

研究組RR為40.6%、DCR為84.4%，分別高于對(duì)照組的23.3%、56.7%(P<0.05)，見表1。

表1 近期療效比較 例

2.2 遠(yuǎn)期療效

隨訪1～3年。2組1年局部控制率(100.0%比93.7%)、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(95.6%比87.3%)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3年局部控制率(96.5%比94.9%)、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(83.4%比81.3%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 毒副反應(yīng)

2組均有不同程度毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為血常規(guī)指標(biāo)下降、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常及口腔黏膜反應(yīng)等，絕大部分為1—2級(jí)。2組毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

局部晚期鼻咽癌，目前臨床優(yōu)先考慮放療方法[3]。NCCN將同步放化療治療方案列為局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，即每3周順鉑100 mg·m-2，聯(lián)合常規(guī)放療70 Gy·7周-1，療效確切，能夠控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，延長遠(yuǎn)期生存期。隨著放化療技術(shù)的進(jìn)步，三維適形調(diào)強(qiáng)放療的5年生存率能達(dá)到80%，國內(nèi)外研究采用紫杉醇聯(lián)合放療能顯著提高晚期局部鼻咽癌患者5年期生存率。林少俊等[4]報(bào)道適形調(diào)強(qiáng)放療治療鼻咽癌的5年局部控制率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別達(dá)到90.9%和89.9%，易俊林等[5]報(bào)道的5年局部控制率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別是90.7%、83.2%。本文3年局部控制率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為96.5%和83.4%，與上述結(jié)論相近。不過，本文研究對(duì)象系局部晚期鼻咽癌患者，與林少俊等[4]研究的對(duì)象(鼻咽癌)有病變程度上的差異，且隨訪期為3年，其比較結(jié)果還有待進(jìn)一步商榷，不過總體控制率、預(yù)后效果還是令人滿意。

分子靶向藥物治療腫瘤已成為腫瘤界研究的熱點(diǎn)。有研究[6]表明，表皮生長因子受體(EGFR)在鼻咽癌中表現(xiàn)為高陽性表達(dá)，而EGFR的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和對(duì)放療的抗拒有一定的關(guān)系，臨床即選擇EGFR靶向治療藥物應(yīng)用于鼻咽癌的治療。尼妥珠單抗系EGFR單克隆抗體，具有半衰期長、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，能通過與EGFR高親和力結(jié)合阻斷轉(zhuǎn)化生長因子與EGFR的結(jié)合，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目的，且無皮疹，其他毒副反應(yīng)也少。國內(nèi)多個(gè)腫瘤中心臨床研究[7]均證實(shí)尼妥珠單抗能有效提高放療治療局部晚期鼻咽癌的療效。唐武兵等[8]對(duì)比單純?nèi)S適形放療與三維適形放療聯(lián)合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌患者，結(jié)果后者的無進(jìn)展生存率、總生存率均高于前者(P<0.05)。

本文資料顯示，研究組近期有效率及1年期局部控制率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，不過2組3年局部控制率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率并未見差異(P>0.05)，其原因還需進(jìn)一步隨訪研究。

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(責(zé)任編輯：羅芳)

2016-11-07

R739.63

A

1009-8194(2017)02-0012-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.02.006