乳腺癌874例臨床及病理分析

陸建菊 郭文利 黃建棋 陳彩萍 陸翔

乳腺癌874例臨床及病理分析

陸建菊 郭文利 黃建棋 陳彩萍 陸翔

目的通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)乳腺癌組織中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、CerbB-2蛋白的表達(dá)，分析其與臨床病理因素和生存的關(guān)系。方法收集2000年2月至2012年5月經(jīng)病理確診的乳腺癌手術(shù)標(biāo)本共874例，采用EnVision二步法對(duì)術(shù)后腫瘤石蠟標(biāo)本進(jìn)行ER、PR、CerbB-2檢測(cè)，并與患者的年齡、原發(fā)腫瘤病理類型和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、5年生存率相結(jié)合進(jìn)行分析。結(jié)果ER、PR表達(dá)率與患者年齡無(wú)相關(guān)性（P>0.05）；ER 和PR表達(dá)呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ER表達(dá)與CerbB-2呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；PR表達(dá)與CerbB-2表達(dá)無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。組織病理學(xué)類型和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與ER、PR、CerbB-2表達(dá)均無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。ER陰性和CerbB-2陽(yáng)性增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論乳腺癌患者ER、PR 與CerbB-2表達(dá)有一定規(guī)律，與臨床病理因素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)判斷預(yù)后有一定意義。

乳腺癌 病理學(xué) 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

ObjectiveTo detect the expression of estrogen receptor（ER），progesterone receptor（PR）and CerbB-2 protein in breast cancer tissue by immunohistochemical method，to analyze the relationship between the clinical pathologic factors and survival.MethodsRegression analyses were performed for 874 breast cancer patients from February 2000 to may 2011，using EnVision two steps to test the levels of ER，PR and CerbB-2 of the paraffi n specimens.ResultsThere was no correlation between the ER and PR expression and patients age（P>0.05）；there were positively correlation between the expressions of ER and PR（P<0.05），and negatively correlation between ER and CerbB-2（P<0.05），and no correlation between PR and CerbB-2（P<0.05）.There was also no correlation between histopathological type，axillary lymph node metastasis and the expression of ER，PR and CerbB-2（P>0.05）. ER negative and CerbB-2 positive increased the risk of death.ConclusionThe expressions of ER，PR and CerbB-2 in breast cancer have certain regularity，and which combined with clinical pathologic factors have certain signifi cance in estimating prognosis.

Breast cancer Pathologic Lymph node metastasis

乳腺癌是女性常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)，本地區(qū)發(fā)病率目前已成為女性惡性腫瘤之首?，F(xiàn)以本院病理確診的乳腺癌病理資料為依據(jù)，對(duì)其臨床資料進(jìn)行分析，有助于了解乳腺癌的病理構(gòu)成情況。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2000年2月至2012年5月本院住院接受手術(shù)并經(jīng)病理證實(shí)的原發(fā)性乳腺癌患者874例，其中男4例，女870例；年齡21~80歲，平均年齡51.02歲。根據(jù)2002年AJCC第6版乳腺癌TNM分期方案，0期65例（7.44%）、Ⅰ期261例（29.86%）、Ⅱ期390例（44.62%）、Ⅲ期151例（17.28%）、Ⅳ期7例（0.80%）。其中2000年2月至2008年2月術(shù)后>5年的患者共587例，平均年齡51.8歲，隨訪567例，失訪20例，死亡113例。

1.2 免疫組化（IHC）檢測(cè) IHC采用EnVision二步法。石蠟連續(xù)切片，脫蠟、水化。切片入0.01M檸檬酸緩沖液（pH=6.0）微波爐內(nèi)抗原修復(fù)20min，切片分別加ER抗體（EP1，1：100，ZYMED）、PR抗體（EP2，1：100，ZYMED）、CerbB-2抗體（EP3，1：100，ZYMED），4℃孵育過(guò)夜。采用二抗（DAKO REALTM EnVisionTM Detection System，K5007）試劑盒和DAB顯色。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) ER和PR陽(yáng)性定位于乳腺癌細(xì)胞核，CerbB-2陽(yáng)性定位于乳腺癌細(xì)胞膜，ER、PR及CerbB-2分別根據(jù)核或膜染色陽(yáng)性細(xì)胞比例，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤10%為（-），11%~25%為（+），26%~50%為（++），51%~75%為（+++），76%~100%為（++++）。ER及PR≥（+）為陽(yáng)性，CerbB-2≥（++）為陽(yáng)性。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)、秩相關(guān)分析檢測(cè)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受體表達(dá)與年齡、病理類型、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系 ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率在各年齡組中無(wú)顯著性差異（P>0.05）。ER、PR、CerbB-2陽(yáng)性表達(dá)率與病理類型之間無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）。ER、PR、CerbB-2陽(yáng)性表達(dá)率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ER與PR表達(dá)相關(guān)性 經(jīng)秩相關(guān)分析乳腺癌ER與PR表達(dá)呈顯著正相關(guān)性（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 乳腺癌ER與PR關(guān)系（n）

2.3 激素受體ER、PR與癌基因蛋白CerbB-2相關(guān)性分析 經(jīng)秩相關(guān)分析乳腺癌ER與癌基因CerbB-2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），PR表達(dá)與癌基因CerbB-2表達(dá)無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 乳腺癌ER、PR與CerbB-2關(guān)系（n）

2.4 ER、PR、CerbB-2表達(dá)與5年生存的關(guān)系 對(duì)567例隨訪5年的乳腺癌患者進(jìn)行生存分析，統(tǒng)計(jì)ER、PR、CerbB-2陽(yáng)性和陰性患者的5年生存情況。其中ER和CerbB-2兩組對(duì)預(yù)后影響有顯著性差異（P<0.05）。PR則未顯示對(duì)5年生存有顯著性影響（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 乳腺癌ER、PR、CerbB-2表達(dá)與5年生存的關(guān)系

3 討論

乳腺癌多發(fā)生于40~60歲絕經(jīng)前后的婦女，其發(fā)病率正在以每年2%的速度遞增。近年來(lái)，不僅其發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡也趨于年輕化，嚴(yán)重影響廣大婦女的身心健康。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段的過(guò)程，也是多種因素、多種力量作用的結(jié)果，而分子生物學(xué)特征對(duì)乳腺癌預(yù)后的判斷已經(jīng)越來(lái)越顯示出其重要性。

乳腺組織中存在ER、PR的表達(dá)，ER是存在于乳腺上皮細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)，能夠與雌激素特異性結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。而PR是ER作用于染色體后，新合成的另一種蛋白質(zhì)，可以調(diào)節(jié)乳腺上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)。Chu等［1］的研究顯示，在乳腺癌細(xì)胞中，ER、PR的陽(yáng)性率約為50%~70%，在本資料中ER、PR的表達(dá)率分別為63.39%和68.08%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。國(guó)外報(bào)道絕經(jīng)后ER的陽(yáng)性率比絕經(jīng)前高10%~15%［2］，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)關(guān)于年齡分組和ER、PR之間關(guān)系的報(bào)道不一，有報(bào)道隨年齡增長(zhǎng)ER陽(yáng)性率漸增高［3］。本組資料結(jié)果顯示ER、PR表達(dá)率與患者年齡無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。

CerbB-2是生長(zhǎng)因子受體家族成員之一，其在包括乳腺癌在內(nèi)的多種上皮源性腫瘤中過(guò)表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及放化療敏感性下降關(guān)系密切。在乳腺癌中其產(chǎn)物過(guò)度表達(dá)常預(yù)示腫瘤分化差、預(yù)后不良。本組分析了ER、PR與CerbB-2表達(dá)相關(guān)性，結(jié)果顯示：ER與PR表達(dá)呈正相關(guān)性（P<0.05），CerbB-2表達(dá)與ER呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致［4］，但是本組資料結(jié)果顯示CerbB-2表達(dá)與PR無(wú)關(guān)（P>0.05），其結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道不一致的原因可能與所選病例數(shù)目、組織學(xué)處理、所用抗體種類、結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)。

浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌是乳腺癌中最常見(jiàn)的病理類型，本組資料中該類型也占多數(shù)，有文獻(xiàn)報(bào)道ER、PR與病理類型無(wú)相關(guān)性［3］，ER、PR與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)性，CerbB-2與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)［5］。也有文獻(xiàn)報(bào)道ER、PR表達(dá)不影響腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移［6］。本文顯示各組病理類型以及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和ER、PR、CerbB-2之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

本文對(duì)567例患者5年生存情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)ER陰性和CerbB-2陽(yáng)性增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)。說(shuō)明ER陽(yáng)性患者預(yù)后較陰性患者為好，CerbB-2陰性患者較陽(yáng)性患者為好，為患者預(yù)后的重要指標(biāo)，此與文獻(xiàn)報(bào)道相一致［7］，關(guān)于ER和CerbB-2在長(zhǎng)期預(yù)后中的作用作者將繼續(xù)隨訪。對(duì)于PR判斷預(yù)后的價(jià)值目前尚不肯定，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道不一，有文獻(xiàn)報(bào)道其也為重要的預(yù)后指標(biāo)，但本資料顯示PR對(duì)5年生存無(wú)明顯影響（P<0.05）。

綜上所述，女性乳腺癌患者ER、PR 與CerbB-2表達(dá)有一定規(guī)律，與臨床病理因素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)判斷預(yù)后有一定指導(dǎo)意義。

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314000 浙江省嘉興市第一醫(yī)院乳腺病科