維生素D不足與兒童肺炎炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系

周杰林 陳東

維生素D不足與兒童肺炎炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系

周杰林 陳東

目的探討血清維生素D（VD）對肺炎患兒急性相反應(yīng)蛋白和降鈣素原（PCT）水平的關(guān)系。方法2016年3月至8月期間112例肺炎患兒，在入院后24h內(nèi)檢測血清25-羥維生素D3［25-（OH）D3］，鐵蛋白（SF）、淀粉樣蛋白A（SAA）、前白蛋白（PA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、觸珠蛋白（HPT）等急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和PCT。結(jié)果VD不足組PA水平低于VD充足組，VD不足組的SF、SAA、CRP和PCT水平高于VD充足組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論血清VD水平與肺炎患兒炎癥指標(biāo)相關(guān)；適當(dāng)補(bǔ)充VD，對降低肺炎、重癥肺炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)具有一定意義。

肺炎 25-羥維生素D3 急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 降鈣素原

肺炎是兒童的常見病，尤多見于嬰幼兒，也是嬰兒時(shí)期主要死亡原因。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）和聯(lián)合國兒童基金會(huì)（UNICEF）的兒童健康流行病學(xué)專家組（CHERG）發(fā)布的“全球兒童死亡原因”分析顯示，肺炎與早產(chǎn)兒并列成為兒童死亡的第一原因［1］。維生素D（VD）具有激素樣的生理特性，參與多種生物學(xué)進(jìn)程，作為重要的免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，對機(jī)體抵抗肺炎病毒或細(xì)菌感染具有重要的作用［2］。本研究通過對肺炎患兒的血清25-（OH）D3、鐵蛋白（SF）、淀粉樣蛋白A（SAA）、前白蛋白（PA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、觸珠蛋白（HPT）等急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和PCT的檢測，探索VD水平與兒童肺炎部分炎癥指標(biāo)的關(guān)系，為兒童肺炎的臨床治療提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 自2016年3月至8月期間入住本院的肺炎患兒112例，肺炎符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第八版）》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并排除明顯免疫缺陷、貧血的患兒。所有患兒在入院后1h內(nèi)采血送檢血清25-（OH）D水平，并送檢血生化、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、PCT和8種呼吸道病原體譜IgM（呼吸道合胞病毒IgM、腺病毒IgM、流感病毒A型IgM、流感病毒B型IgM、副流感病毒IgM、肺炎支原體IgM、肺炎衣原體IgM、嗜肺軍團(tuán)菌IgM）檢測，并在入院后的抗生素使用前常規(guī)咽拭子或吸痰采樣送培養(yǎng)。血清25-（OH）D<75nmol/L，考慮為VD缺乏和不足［4］，作為VD不足組，共52例，其中男34例，女18例；年齡0.08~8.78歲，中位年齡0.50歲。25-（OH）D≥75nmol/L，考慮為VD充足組，共60例，其中男32例、女28例；年齡0.12~3.98歲，中位年齡0.91歲。兩組間年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.196），具有可比性。

l.2方法采用電化學(xué)發(fā)光法檢測25-（OH）D3、PCT（儀器：Cobas8000 e602全自動(dòng)免疫分析儀，試劑由瑞士羅氏公司提供），采用化學(xué)發(fā)光法檢測SF（儀器：貝克曼dxi800全自動(dòng)免疫分析儀，試劑由美國貝克曼庫爾特公司提供），采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測SAA（儀器：日立7600全自動(dòng)生化分析儀，試劑由寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司提供），采用免疫比濁法檢測CRP（儀器：邁瑞B(yǎng)C-5390五分類血球分析儀，試劑由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司提供），采用免疫比濁法檢測PA（儀器：日立7600全自動(dòng)生化分析儀，試劑由德國AUTEC DIAGNOSTICA 公司提供），采用免疫散射比濁法法檢測HPT（儀器：德靈BNII全自動(dòng)蛋白分析儀，試劑由德國西門子公司提供）。

l.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。醫(yī)院LIS系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)出25-（OH）D3檢測結(jié)果，以Excel形式保存數(shù)據(jù)，按前述方法分組后并錄入其它資料。計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）［M（QL，QU）］進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原學(xué)檢出情況 咽拭子或痰液培養(yǎng)檢出細(xì)菌46例，檢出率41.07%，VD不足組檢出細(xì)菌25例，其中金黃色葡萄球菌18例，肺炎鏈球菌2例，流感嗜血桿菌4例，大腸埃希菌1例；VD充足組檢出細(xì)菌21例，其中金黃色葡萄球菌18例，肺炎鏈球菌1例，流感嗜血桿菌 1例，大腸埃希菌 1例。呼吸道病原體譜檢出病毒28例，檢出率25.00%，VD不足組檢出病毒13例，其中呼吸道合胞病毒4例，流感病毒A型6例，流感病毒B型7例，副流感病毒2例，有5例同時(shí)檢出2~3種病毒；VD充足組檢出病毒15例，其中呼吸道合胞病毒1例，流感病毒A型6例，流感病毒B型12例，副流感病毒2例，有5例同時(shí)檢出2~3種病毒。呼吸道病原體譜檢出其他病原體20例，檢出率17.86%，VD不足組檢出其他病原體11例，其中肺炎支原體8例，肺炎衣原體3例；VD充足組檢出其他病原體9例，其中肺炎支原體7例，嗜肺軍團(tuán)菌2例。細(xì)菌、病毒、其他病原體檢出率在VD不足組和充足組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組肺炎患兒的季節(jié)分布和病原學(xué)檢出情況［n（%）］

2.2 急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平比較 VD不足組的前白蛋白水平低于VD充足組；VD不足組的SF、CRP、SAA、PCT水平高于VD充足組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而VD不足組的HPT水平與VD充足組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組肺炎患兒的PCT、SF、SAA、PA、CRP、HPT水平比較

3 討論

VD是在兒童生長、發(fā)育不可缺少的脂溶性維生素，其經(jīng)典的作用是調(diào)節(jié)機(jī)體鈣、磷代謝的動(dòng)態(tài)平衡，通過調(diào)節(jié)鈣及骨代謝，影響成骨細(xì)胞的代謝及骨骼肌的功能。VD與其受體結(jié)合發(fā)揮廣泛的生物學(xué)功能。其可通過刺激單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及呼吸道上皮細(xì)胞抗菌肽的表達(dá)，從而在預(yù)防呼吸道感染中發(fā)揮重要作用［5］。

VD缺乏性佝僂病可使嬰幼兒容易發(fā)生肺炎，并且比較嚴(yán)重［3］。杜穎等［6］研究也認(rèn)為低水平25-（OH）D3與嬰幼兒免疫功能和肺炎有關(guān)；Inamo等［7］研究發(fā)現(xiàn)VD水平與急性下呼吸道感染患兒的疾病程度呈負(fù)相關(guān)；楊華琴［8］研究發(fā)現(xiàn)血清VD不足或缺乏與兒童CAP病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并且是重癥CAP的高危因素。而機(jī)體炎性狀態(tài)評估是臨床檢驗(yàn)診斷重要的分析內(nèi)容，對感染性等疾病的診斷、治療和病情監(jiān)測具有重要意義。SAA、PA、CRP、HPT等急性時(shí)相反應(yīng)蛋白和PCT是臨床常用的一些炎癥指標(biāo)。

肺炎是兒科常見的疾病，病原菌首先在口咽及鼻咽部定植生長，引起上呼吸道感染，繼而才有機(jī)會(huì)侵入下呼吸道引起感染。由于痰液標(biāo)本采集相對困難，本研究未全部進(jìn)行痰液培養(yǎng)來明確肺部細(xì)菌感染情況。咽拭子培養(yǎng)結(jié)果代表咽部細(xì)菌定植情況，而一種細(xì)菌的定植率代表了該細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)性［9］，故咽拭子培養(yǎng)結(jié)果可能提示該細(xì)菌肺部感染可能。本研究兩組資料細(xì)菌檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），同時(shí)病毒、其他病原體（肺炎支原體、肺炎衣原體）檢出率比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示本研究VD不足組和充足組病原學(xué)檢出率無明顯差異，兩組資料的炎癥指標(biāo)具有一定可比性。

PCT主要由甲狀腺和肺組織分泌，在非感染疾病中血清檢測水平極低。李元賓等［10］研究發(fā)現(xiàn)，肺炎患者VD水平與PCT升高呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，肺炎患兒VD不足組PCT水平高于充足組。

SAA是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族，是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，主要在肝臟中的炎性因子的刺激下，激活巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞后產(chǎn)生。SAA在各種炎癥疾病中多有表達(dá)水平的升高，且發(fā)揮著復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)作用［11］。劉永菊［12］研究發(fā)現(xiàn)25-（OH）D3水平與SAA水平呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，肺炎患兒VD不足組的SAA水平高于VD充足組。

HPT在參與宿主抗感染、損傷組織的修復(fù)以及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過程中起著重要作用，其血清含量在感染、創(chuàng)傷、炎癥、腫瘤、心肌梗死等病理狀態(tài)時(shí)顯著升高。本研究發(fā)現(xiàn)，VD不足組的HPT水平與VD充足組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與兩項(xiàng)指標(biāo)上涉及的病例數(shù)量較少有關(guān)，需要進(jìn)一步研究。

SF在炎癥反應(yīng)、感染及腫瘤時(shí)，因鐵代謝紊亂而導(dǎo)致SF升高［13］。趙國陽等［14］研究發(fā)現(xiàn)血清SF和25-（OH）D3水平存在負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，VD不足組的鐵蛋白水平高于VD充足組。

Caccialanza等［15］研究發(fā)現(xiàn)，在影響機(jī)體PA水平的諸多因素中，炎癥反應(yīng)與PA的相關(guān)性最強(qiáng)，其次為短期營養(yǎng)攝入和肝腎等器官損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，VD不足組的前白蛋白水平低于VD充足組。

CRP是肝臟應(yīng)對由感染或非感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)時(shí)分泌，其高低和炎癥反應(yīng)、組織損傷程度直接相關(guān)。楊華琴［8］研究發(fā)現(xiàn)，兒童社區(qū)獲得性肺炎血清25-（OH）D3水平與CRP呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，VD不足組的CRP水平高于VD充足組。

總之，VD不足組PA水平低于VD充足組，VD不足組的SF、SAA、CRP和PCT水平高于VD充足組。其原因可能在于：VD在免疫相關(guān)細(xì)胞中具有顯著的抗炎、抗微生物及維持細(xì)胞膜穩(wěn)定等重要作用［16］，VD不足，其抗炎、抗微生物及維持細(xì)胞膜穩(wěn)定的作用相對較弱。因此，適當(dāng)補(bǔ)充VD，對降低肺炎、重癥肺炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)具有一定意義。

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ObjectiveTo explore the relationship between serum vitamin D（VD）and acute phase reaction protein，procalcitonin（PCT）in children with pneumonia.Methods112 children with pneumonia in Hangzhou children's hospital from March 2016 to August 2016 were involved in this study. Venous blood was collected within 24h after hospitalization. Serum 25-dihydroxyvitamin D3［25-（OH）D3］，ferritin（SF），amyloid a（SAA），prealbumin（PA），C-reactive protein（CRP），haptoglobin（HPT）and PCT were determined.ResultsCompared with suffi cient VD group，insuffi cient VD group had signifi cantly lower levels of PA（P value<0.05）and higher levels of SF，SAA，CRP，PCT（P value<0.05）.ConclusionSerum VD level is associated with the infl ammatory markers in children with pneumonia.VD supplementation has a certain signifi cance to reduce the risk of pneumonia and severe pneumonia.

Pneumonia 25-dihydroxyvitamin D3 Acute phase reaction protein Procalcitonin

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