• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    雷替曲塞聯(lián)合多西他賽二線治療晚期胃癌的臨床觀察

    2017-06-01 17:14:38王月陳鐵軍于麗萍
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2016年33期
    關(guān)鍵詞:晚期胃癌多西他賽化學(xué)治療

    王月 陳鐵軍 于麗萍

    【摘要】 目的 探討雷替曲塞聯(lián)合多西他賽二線治療晚期胃癌的療效及安全性。方法 一線化療治療失敗或緩解后再進(jìn)展的35 例晚期胃癌患者, 給予雷替曲塞聯(lián)合多西他賽方案化療, 21 d為1 個(gè)周期, 2 個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效, 觀察化療期間毒副反應(yīng)。結(jié)果 35 例患者中, 0 例完全緩解(CR), 7 例部分緩解(PR), 15 例穩(wěn)定(SD), 13 例進(jìn)展(PD), 有效率(RR)為 20.0%, 疾病控制率(DCR)為 62.9%, 中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)4.2 個(gè)月。主要的毒副反應(yīng)為血液毒性、關(guān)節(jié)疼痛、乏力、惡心嘔吐、液體潴留、周圍神經(jīng)毒性及轉(zhuǎn)氨酶升高, 多為Ⅰ~Ⅱ度, 對(duì)癥處理后可逆轉(zhuǎn)。結(jié)論 雷替曲塞聯(lián)合多西他賽二線治療晚期胃癌, 患者可獲益, 且不良反應(yīng)可耐受, 值得臨床進(jìn)一步證實(shí)。

    【關(guān)鍵詞】 雷替曲塞;多西他賽;晚期胃癌;化學(xué)治療

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.33.024

    Clinical observation of raltitrexed combined with docetaxel in second-line treatment of advanced gastric cancer WANG Yue, CHEN Tie-jun, YU Li-ping. Department of Medical Oncology, Benxi City Central Hospital, Benxi 117000, China

    【Abstract】 Objective To investigate curative effect and safety by raltitrexed combined with docetaxel in second-line treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 35 patients with progressed advanced gastric cancer after failed or relieved first-line chemotherapy all received raltitrexed combined with docetaxel as chemotherapy regimen, with 21 d as 1 course. After 2 courses, their curative effects were evaluated and toxic and side effects during chemotherapy were observed. Results Among the 35 patients, there were 0 complete remission (CR) case, 7 partial remission (PR) cases, 15 cases with stable disease (SD), and 13 cases with progress disease (PD). Their response rate (RR) was 20.0%, disease control rate (DCR) was 62.9%, and median progression-free survival (PFS) as 4.2 months. Main toxic and side effects included grade Ⅰ~Ⅱ of hematotoxicity, arthralgia, weak, nausea and vomiting, fluid retention, peripheral nerve toxicity and increased transaminase, which were reversed by symptomatic treatment. Conclusion Combination of raltitrexed and docetaxel in second-line treatment of advanced gastric cancer provides beneficial effect for patients with tolerable adverse reactions. It is worth further clinical confirmation.

    【Key words】 Raltitrexed; Docetaxel; Advanced gastric cancer; Chemotherapy

    胃癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 居全世界癌癥病死率的第2 位。胃癌的治療以手術(shù)為主, 然多數(shù)患者僅通過(guò)手術(shù)難以治愈或發(fā)現(xiàn)時(shí)已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。故化療在晚期胃癌的治療中占有重要地位。而接受一線化療后的晚期胃癌患者中位PFS僅為5~6 個(gè)月, 中位總生存期(OS)多為1 年左右, 因此對(duì)于復(fù)發(fā)進(jìn)展后的胃癌治療顯得尤為重要。目前有研究表明, 對(duì)體力狀況較好的晚期胃癌患者, 二線治療能夠降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)。本科將雷替曲賽聯(lián)合多西他賽用于一線化療后復(fù)發(fā)的晚期胃癌的治療, 觀察其療效及安全性, 結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 2015年1~8月本科收治晚期胃癌患者35例, 均為接受一線FOLFOX方案化療治療失敗或再次進(jìn)展的病例, 其中男28 例, 女7 例, 年齡36~65 歲, 平均年齡52 歲。入組標(biāo)準(zhǔn):①病理組織學(xué)確診, 證實(shí)為胃或胃食管結(jié)合部腺癌。②體力狀況ECOG評(píng)分0~2分, 預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3 個(gè)月以上。③至少有1 個(gè)可測(cè)量病灶。④血常規(guī)、肝腎功能及心電圖無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn): ①嚴(yán)重心肺疾病或不能耐受化療或有化療禁忌者。②腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓者。③并發(fā)腸梗阻或不完全性腸梗阻者。④單發(fā)病灶轉(zhuǎn)移可行手術(shù)治療者。

    1. 2 治療方法 雷替曲塞3 mg/m2, 15 min 靜脈滴注第1天, 多西他賽75 mg/m2, 1 h靜脈滴注第1 天, 3 周為1個(gè)療程, 2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。多西多賽化療前1 d、當(dāng)天及第2 天口服地塞米松7.5 mg, 2次/d, 以降低多西他賽所致液體潴留綜合征發(fā)生率。常規(guī)給藥保肝、保胃及止吐治療。如病情進(jìn)展或患者不能耐受化療的終止試驗(yàn)。

    1. 3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①每次治療前完善血常規(guī)、生化常規(guī)及腫瘤標(biāo)志物, 2個(gè)周期后, 復(fù)查影像學(xué)。近期療效通過(guò)觀察RR、DCR判定, 按照實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)進(jìn)行評(píng)價(jià), 分為CR、PR、SD和PD。RR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%;DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。毒性反應(yīng)分級(jí)(NCI-CTC 4.0)參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所進(jìn)行分級(jí), 0~Ⅳ級(jí)。②通過(guò)門診復(fù)診和電話溝通等方式進(jìn)行隨訪, 時(shí)間截止2015年10月1日。PFS:二線化療開(kāi)始至疾病再次出現(xiàn)進(jìn)展或死亡的時(shí)間。但截至隨訪時(shí)間為止, 大部分患者仍存活, OS仍在進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)中。

    2 結(jié)果

    2. 1 近期療效 35例患者共完成化療138個(gè)周期, 平均化療3.9個(gè)周期。其中CR 0例, PR 7例, SD 15例, PD 13例, RR為20.0%, DCR為62.9%。

    2. 2 遠(yuǎn)期療效 截止隨訪時(shí)間, 35例晚期胃癌患者中位PFS為4.2個(gè)月(3.10~5.30個(gè)月)。其中有1例患者共完成6個(gè)周期化療, 療效評(píng)價(jià)SD, PFS達(dá)9.1個(gè)月。

    2. 3 毒副反應(yīng) 常見(jiàn)毒副反應(yīng)是血液毒性、關(guān)節(jié)疼痛、乏力、惡心嘔吐、液體潴留、周圍神經(jīng)毒性及轉(zhuǎn)氨酶升高等, 多為Ⅰ~Ⅱ度, 對(duì)癥處理后可逆轉(zhuǎn)。血液毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少及貧血, 其中有1例患者出現(xiàn)Ⅳ度骨髓功能抑制伴發(fā)熱, 給予升白細(xì)胞及抗生素抗感染對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn), 未影響后續(xù)治療。2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重液體潴留綜合征, 主要表現(xiàn)為外周進(jìn)行性水腫及少量胸腔積液, 但化療結(jié)束后可自行吸收。35例患者均未觀察到心臟毒性、黏膜炎及腎功能異常等, 無(wú)因毒性反應(yīng)不耐受終止化療或延遲化療者, 無(wú)治療相關(guān)性死亡。

    3 討論

    胃癌是我國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤, 近年來(lái)雖然有效治療手段增多, 但仍是惡性腫瘤死亡的主要原因。與最佳支持治療相比, 化療可延長(zhǎng)PFS, 提高生活質(zhì)量, 是晚期胃癌的主要治療手段。以5-氟尿嘧啶(5-FU)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療構(gòu)成了晚期胃癌一線藥物治療的主要治療手段。但胃癌易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥, 接受一線化療后大部分患者仍會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展, 這部分患者大多數(shù)需要接受二線化療。但由于東方人群中以彌散型胃癌較多, 而西方人群中以食管結(jié)合部腺癌較常見(jiàn), 不同胃癌的生物學(xué)特征和治療的耐受性的差異, 導(dǎo)致接受二線化療的大部分病例在東亞地區(qū)。故晚期胃癌的二線化療方案選擇還缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù), 國(guó)際上亦無(wú)公認(rèn)推薦方案。因此, 如何選擇有效率較高而毒副作用相對(duì)較小的二線化療方案是近幾年來(lái)胃癌研究熱點(diǎn)。

    晚期胃癌二線治療缺乏大樣本Ⅲ期臨床研究結(jié)果, 但多個(gè)小樣本研究證實(shí)了紫衫類藥物二線治療胃癌能夠延長(zhǎng)生存時(shí)間[1], 優(yōu)于單純最佳支持治療。Kim等[2]把多西他賽用于順鉑治療后進(jìn)展的晚期胃癌患者, 中位PFS為1.97個(gè)月, 中位OS為11.57個(gè)月;進(jìn)一步對(duì)比了在多西他賽基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑, 結(jié)果顯示聯(lián)合組客觀緩解率為20%, 中位PFS 為4.93個(gè)月, 優(yōu)于多西他賽組, 提示多西他賽聯(lián)合治療方案患者能獲得更大益處[3-8]。雷替曲塞為抗代謝類葉酸類似物, 特異性地抑制胸苷酸合酶(TS), 導(dǎo)致DNA斷裂和細(xì)胞死亡, 最終達(dá)到抗腫瘤作用。雷替曲賽經(jīng)還原型葉酸甲氨蝶呤細(xì)胞膜載體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞, 在葉酸基多聚谷氨酸合酶作用下代謝成一系列的多聚谷氨酸, 而多聚谷氨酸比雷替曲賽具有更強(qiáng)的TS抑制作用, 貯存在細(xì)胞內(nèi)可以更強(qiáng)的抑制DNA合成。與5-FU相比, 雷替曲塞是直接和特異性的胸苷酸合酶抑制劑, 兩者結(jié)合位點(diǎn)不同, 可在細(xì)胞內(nèi)潴留, 長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用, 且與5-FU不產(chǎn)生交叉耐藥[9-14]。目前5-FU是晚期胃癌化療的基礎(chǔ)用藥, 因此經(jīng)過(guò)一線化療中大部分患者均使用過(guò)5-FU類藥物, 而一線治療結(jié)束后疾病進(jìn)展的患者可能存在5-FU類藥物耐藥, 故二線治療選擇雷替曲賽理論上是較好的一個(gè)選擇[15-21]。洪雷等[3]通過(guò)建立人胃癌MGC-803細(xì)胞荷瘤鼠模型, 證實(shí)雷替曲塞對(duì)人胃癌細(xì)胞MGC-803裸鼠有抑瘤作用, 且雷替曲塞和5-FU之間的抑瘤作用, 無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。王清波等[4]觀察伊立替康聯(lián)合雷替曲賽二線治療晚期胃癌, 有效率為 15.2%, DCR為63.6%, 中位PFS 為3.3個(gè)月。

    本研究中, 雷替曲塞聯(lián)合多西他賽二線治療晚期胃癌, RR為20.0%, DCR為62.9%, 中位PFS為 4.2個(gè)月, 比報(bào)道的單藥多西他賽二線治療晚期胃癌的有效率高[2], 且不劣于王清波等[4]報(bào)道的伊立替康聯(lián)合雷替曲賽二線治療晚期胃癌的研究結(jié)果。本研究中還發(fā)現(xiàn), 主要毒性反應(yīng)為血液毒性、關(guān)節(jié)疼痛、惡心嘔吐、乏力及轉(zhuǎn)氨酶升高、周圍神經(jīng)毒性等, 多為Ⅰ~Ⅱ度, 對(duì)癥處理后可逆轉(zhuǎn)。只有1例患者出現(xiàn)粒細(xì)Ⅳ度骨髓功能抑制, 給藥重組人粒細(xì)胞刺激因子后好轉(zhuǎn), 未影響后續(xù)治療。2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重液體潴留綜合征, 主要表現(xiàn)為外周進(jìn)行性水腫及少量胸腔積液, 但化療結(jié)束后可吸收。無(wú)心臟毒性及腎功異常等病例。

    綜上所述, 雷替曲塞聯(lián)合多西他賽二線治療晚期胃癌, 可使患者獲益, 且不良反應(yīng)可耐受, 值得進(jìn)一步大樣本證實(shí)。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 顧陽(yáng)春, 馬力文.晚期胃癌的二線治療進(jìn)展.癌癥進(jìn)展, 2014, 12(6):545-550.

    [2] Kim JY, Do YR, Park KU, et al. Multicenter randomized phase Ⅱ study of weekly docetaxel alone versus weekly docetaxel plus oxaliplatin as a second-line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer: preliminary response and safety Results . Annals of oncology, 2012, 23(11 Suppl):19-20.

    [3] 洪雷, 李華.雷替曲賽對(duì)人胃癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響及其機(jī)制.中國(guó)腫瘤臨床, 2014, 41(12):766-770.

    [4] 王清波, 馮繼鋒.伊立替康聯(lián)合雷替曲賽二線治療晚期胃癌的療效分析.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2015, 20(10):909-912.

    [5] 霍丹, 張小麗, 馬玉芳, 等. 雷替曲塞聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床研究. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2011, 13(10):27-29.

    [6] 岳順, 張大紅, 周磊磊. 雷替曲塞聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床療效. 腫瘤防治研究, 2014, 41(2):160-162.

    [7] 孫靜, 勝照杰. 雷替曲塞聯(lián)合多西他賽治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 22(22):2435-2436.

    [8] 于麗萍, 李斌. 多西他賽聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌的療效觀察. 中國(guó)藥房, 2012(32):3009-3011.

    [9] 龔志敏, 徐細(xì)明, 朱言亮. 雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇二線治療晚期胃癌的臨床研究. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(19):19-21.

    [10] 謝曉素, 顧康生. 伊立替康聯(lián)合雷替曲塞方案二線治療晚期胃癌的臨床研究. 安徽醫(yī)藥, 2014(8):1557-1559.

    [11] 方宏嬌, 孫琦, 呂楊, 等. 雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇二線治療晚期胃癌的療效觀察. 安徽醫(yī)學(xué), 2015, 36(8):1003-1004.

    [12] 李智強(qiáng), 王小龍. 伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線治療25例晚期大腸癌臨床觀察. 實(shí)用癌癥雜志, 2012, 27(4):412-413.

    [13] 高立冬, 吳紅衛(wèi). 雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌的臨床觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 22(18):2013-2014.

    [14] 卞偉鋼, 宋曙, 邵偉偉, 等. 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑方案治療晚期胃癌的臨床觀察. 臨床內(nèi)科雜志, 2013, 30(12):848-849.

    [15] 賴林, 侯恩存, 陸運(yùn)鑫, 等. 奧沙利鉑一線治療后再引入與雷替曲塞聯(lián)合二線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察. 中國(guó)腫瘤臨床, 2016, 43(5):188-193.

    [16] 楊全良, 馬劍, 畢延智. 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效及安全性研究. 臨床合理用藥雜志, 2015(6):11-12.

    [17] 李劍萍, 繆宇鋒, 陳平, 等. 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康二線治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2014, 52(s1):49-50.

    [18] 黃錦林, 左曉華. 替吉奧聯(lián)合多西他賽二線治療鉑類耐藥晚期胃癌效果觀察. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 10(6):505-506.

    [19] 劉凡, 沈浮, 茅國(guó)新. 替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察. 江蘇醫(yī)藥, 2014, 40(19):2328-2329.

    [20] 韋明景. 含雷替曲塞方案二線治療晚期胃癌的療效及安全性分析. 廣西醫(yī)科大學(xué), 2015.

    [21] 李華. 雷替曲塞對(duì)人胃癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響及其機(jī)制的研究. 河北醫(yī)科大學(xué), 2012.

    [收稿日期:2016-09-27]

    猜你喜歡
    晚期胃癌多西他賽化學(xué)治療
    含奧沙利鉑化學(xué)治療方案對(duì)Ⅱ期結(jié)直腸癌患者肝纖維化的影響
    多西他賽為主的聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌
    多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期頭頸部腫瘤的效果觀察
    奧沙利鉑動(dòng)脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果探究
    多西他賽聯(lián)合化療一線治療胃癌進(jìn)展期的有效性和安全性研究
    健脾扶正湯在晚期胃癌治療中的應(yīng)用
    多西他賽與順鉑聯(lián)合放療治療晚期肺癌的臨床療效比較分析
    優(yōu)質(zhì)護(hù)理在晚期胃癌患者疼痛護(hù)理管理中的應(yīng)用
    影響晚期胃癌患者肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素回顧性分析
    耐多藥肺結(jié)核化學(xué)治療不良反應(yīng)及處理
    免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 乱人伦中国视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 丰满乱子伦码专区| 精品久久蜜臀av无| 成年女人毛片免费观看观看9 | 性色av一级| 亚洲五月色婷婷综合| 免费日韩欧美在线观看| 不卡av一区二区三区| 亚洲国产精品成人久久小说| 欧美精品亚洲一区二区| 性色av一级| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久久国产欧美日韩av| 美女中出高潮动态图| 蜜桃在线观看..| 欧美日本中文国产一区发布| 波野结衣二区三区在线| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| av福利片在线| 午夜激情久久久久久久| 下体分泌物呈黄色| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 午夜福利影视在线免费观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 一区在线观看完整版| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 另类精品久久| 在线天堂中文资源库| 一级片免费观看大全| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 青青草视频在线视频观看| 免费黄色在线免费观看| kizo精华| 亚洲天堂av无毛| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久久精品区二区三区| kizo精华| 美女主播在线视频| 色播在线永久视频| 日韩一区二区三区影片| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产精品二区激情视频| 人体艺术视频欧美日本| 精品亚洲成a人片在线观看| 一级a爱视频在线免费观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产一区二区激情短视频 | 国产99久久九九免费精品| 免费日韩欧美在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产伦理片在线播放av一区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 制服诱惑二区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 男女国产视频网站| 2021少妇久久久久久久久久久| 在线观看www视频免费| 国产精品久久久久久久久免| 精品人妻一区二区三区麻豆| 性色av一级| 999精品在线视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲专区中文字幕在线 | 日韩一区二区视频免费看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产探花极品一区二区| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 久久久亚洲精品成人影院| 日本av免费视频播放| 国产熟女午夜一区二区三区| 女人精品久久久久毛片| 欧美精品av麻豆av| 一区二区三区乱码不卡18| 欧美成人午夜精品| 丁香六月天网| 午夜福利,免费看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 欧美日韩成人在线一区二区| 成人国语在线视频| 久久久久久久精品精品| 性色av一级| 国产探花极品一区二区| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产在视频线精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 丰满乱子伦码专区| 久久久久久久大尺度免费视频| 黄色视频不卡| 又大又黄又爽视频免费| 好男人视频免费观看在线| 91成人精品电影| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| av一本久久久久| 青春草国产在线视频| 99国产精品免费福利视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 女性被躁到高潮视频| 久久婷婷青草| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 精品一区二区三区av网在线观看 | 交换朋友夫妻互换小说| www.精华液| 亚洲天堂av无毛| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲精品视频女| 我的亚洲天堂| videos熟女内射| 大话2 男鬼变身卡| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久久欧美国产精品| 久久性视频一级片| 一区二区三区乱码不卡18| 欧美在线黄色| 男的添女的下面高潮视频| 国产片内射在线| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线天堂中文资源库| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一本大道久久a久久精品| 男女无遮挡免费网站观看| 18在线观看网站| 午夜免费鲁丝| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 久久久精品94久久精品| 亚洲精品国产av蜜桃| 黑丝袜美女国产一区| 中文字幕色久视频| 亚洲成人一二三区av| 美女高潮到喷水免费观看| 女人精品久久久久毛片| 99热全是精品| 国产熟女欧美一区二区| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久久国产欧美日韩av| 黄片无遮挡物在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品一区二区在线观看99| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲伊人久久精品综合| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲国产精品一区三区| 黄色 视频免费看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲av成人精品一二三区| 婷婷色综合大香蕉| av福利片在线| 日韩av免费高清视频| 综合色丁香网| 欧美人与性动交α欧美软件| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精品99久久99久久久不卡 | 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 少妇人妻久久综合中文| 久久久久久久精品精品| 国产 精品1| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 99久国产av精品国产电影| 又黄又粗又硬又大视频| 18禁观看日本| 午夜福利乱码中文字幕| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 看免费av毛片| 国产 精品1| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲中文av在线| 成人手机av| 亚洲欧洲日产国产| 精品第一国产精品| 久久久久网色| 欧美黑人精品巨大| 国产一区二区三区av在线| 国产黄频视频在线观看| 丰满乱子伦码专区| 好男人视频免费观看在线| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 18禁观看日本| 热99久久久久精品小说推荐| 中文欧美无线码| 久久99热这里只频精品6学生| 欧美成人午夜精品| 日本欧美视频一区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 最黄视频免费看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 欧美黄色片欧美黄色片| 久久性视频一级片| 美女福利国产在线| 99久久人妻综合| 精品国产露脸久久av麻豆| 日韩大片免费观看网站| av女优亚洲男人天堂| 亚洲第一青青草原| 国产精品一国产av| 丁香六月欧美| 国产一区有黄有色的免费视频| 不卡视频在线观看欧美| 超色免费av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 国产成人免费无遮挡视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 欧美av亚洲av综合av国产av | 超碰成人久久| 日韩精品免费视频一区二区三区| av在线观看视频网站免费| 国产99久久九九免费精品| 亚洲少妇的诱惑av| 欧美激情高清一区二区三区 | 亚洲成人免费av在线播放| 高清黄色对白视频在线免费看| 多毛熟女@视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美成人午夜精品| 久久人人97超碰香蕉20202| 性高湖久久久久久久久免费观看| 青草久久国产| 人人澡人人妻人| 青春草国产在线视频| 国产又爽黄色视频| 黄频高清免费视频| svipshipincom国产片| 飞空精品影院首页| 久久人妻熟女aⅴ| 午夜久久久在线观看| 最近的中文字幕免费完整| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 一级片'在线观看视频| 久久韩国三级中文字幕| 欧美av亚洲av综合av国产av | 亚洲综合精品二区| 男人舔女人的私密视频| 亚洲成色77777| 成人三级做爰电影| 热re99久久精品国产66热6| 久久精品国产亚洲av涩爱| 七月丁香在线播放| 午夜激情av网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 制服诱惑二区| 91精品国产国语对白视频| 免费黄网站久久成人精品| 久久国产精品大桥未久av| 操美女的视频在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 国产淫语在线视频| 精品福利永久在线观看| 777米奇影视久久| 亚洲国产精品成人久久小说| 欧美变态另类bdsm刘玥| 香蕉国产在线看| 久久久久久久精品精品| av线在线观看网站| 黄色视频不卡| 国产一区二区在线观看av| 一本久久精品| 涩涩av久久男人的天堂| 男女之事视频高清在线观看 | videosex国产| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 中文字幕精品免费在线观看视频| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 99久久精品国产亚洲精品| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲,欧美,日韩| 精品一区二区免费观看| 欧美日韩av久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲综合色网址| 欧美日韩亚洲高清精品| 大香蕉久久网| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲欧美日韩另类电影网站| www.av在线官网国产| 十分钟在线观看高清视频www| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产免费av片在线观看野外av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 99精品久久久久人妻精品| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 午夜免费观看网址| 操出白浆在线播放| av电影中文网址| 日本欧美视频一区| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲午夜理论影院| 国产成年人精品一区二区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲色图av天堂| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| bbb黄色大片| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 久久天堂一区二区三区四区| 男人的好看免费观看在线视频 | 日韩欧美免费精品| 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美成人午夜精品| 99国产精品免费福利视频| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 日韩国内少妇激情av| 一区福利在线观看| 国产色视频综合| 午夜日韩欧美国产| 国产xxxxx性猛交| 久久精品成人免费网站| 久久久久久久久免费视频了| 精品电影一区二区在线| 久久中文字幕人妻熟女| 午夜免费鲁丝| www.999成人在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久热这里只有精品99| 亚洲av电影不卡..在线观看| 一a级毛片在线观看| 少妇的丰满在线观看| 国产男靠女视频免费网站| 国产麻豆成人av免费视频| 悠悠久久av| 久久午夜亚洲精品久久| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲 国产 在线| 久久久国产成人免费| 亚洲一区二区三区色噜噜| 午夜免费激情av| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美日韩精品网址| 久久精品成人免费网站| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 69精品国产乱码久久久| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 在线天堂中文资源库| 久久九九热精品免费| 欧美日本中文国产一区发布| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日韩高清综合在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 麻豆成人av在线观看| 久久中文字幕人妻熟女| 高潮久久久久久久久久久不卡| 免费看a级黄色片| 嫁个100分男人电影在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看 | 美女国产高潮福利片在线看| 99在线人妻在线中文字幕| 久久伊人香网站| 免费看a级黄色片| 国产成人影院久久av| 日本a在线网址| 午夜久久久久精精品| ponron亚洲| 亚洲国产欧美一区二区综合| 成人欧美大片| 国产高清激情床上av| 美女 人体艺术 gogo| 一级a爱视频在线免费观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产一区二区三区视频了| 亚洲九九香蕉| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲自拍偷在线| 午夜免费激情av| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 久久久水蜜桃国产精品网| 脱女人内裤的视频| 免费高清在线观看日韩| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲黑人精品在线| 国产精品免费视频内射| 91国产中文字幕| 麻豆久久精品国产亚洲av| 久9热在线精品视频| 国产精品综合久久久久久久免费 | 久久香蕉精品热| 久久性视频一级片| 好男人电影高清在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 精品久久久久久成人av| 91麻豆精品激情在线观看国产| 91大片在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 国产精品野战在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲精华国产精华精| 亚洲成人免费电影在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲美女黄片视频| √禁漫天堂资源中文www| 18禁国产床啪视频网站| 一级毛片精品| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产成人影院久久av| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 在线观看舔阴道视频| 男女之事视频高清在线观看| 久热爱精品视频在线9| 一区二区三区精品91| 欧美亚洲日本最大视频资源| 很黄的视频免费| 在线视频色国产色| 伦理电影免费视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| av电影中文网址| cao死你这个sao货| 久久精品91蜜桃| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | av网站免费在线观看视频| 久久国产精品影院| 一级作爱视频免费观看| 久久久国产欧美日韩av| 国产精品永久免费网站| 啦啦啦 在线观看视频| netflix在线观看网站| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 老司机在亚洲福利影院| 好男人在线观看高清免费视频 | 俄罗斯特黄特色一大片| 97人妻天天添夜夜摸| 在线观看午夜福利视频| 999久久久国产精品视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产av一区二区精品久久| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 一边摸一边做爽爽视频免费| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲欧美日韩无卡精品| 日本在线视频免费播放| 黄色视频不卡| 超碰成人久久| 久久中文字幕一级| 在线观看舔阴道视频| 丁香欧美五月| 欧美激情极品国产一区二区三区| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久这里只有精品19| 国产午夜福利久久久久久| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 中文字幕久久专区| 午夜a级毛片| √禁漫天堂资源中文www| 嫩草影视91久久| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产又爽黄色视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲成a人片在线一区二区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 正在播放国产对白刺激| 欧美激情 高清一区二区三区| 日韩大尺度精品在线看网址 | 成人永久免费在线观看视频| 国产高清有码在线观看视频 | 无人区码免费观看不卡| 涩涩av久久男人的天堂| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲片人在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产精品二区激情视频| 真人做人爱边吃奶动态| 国产精品av久久久久免费| 欧美激情久久久久久爽电影 | 久久婷婷成人综合色麻豆| 好男人在线观看高清免费视频 | 伊人久久大香线蕉亚洲五| 美女 人体艺术 gogo| 精品电影一区二区在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产xxxxx性猛交| tocl精华| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲成av人片免费观看| 不卡一级毛片| 欧美乱妇无乱码| 亚洲精品中文字幕在线视频| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲精品国产区一区二| 男人操女人黄网站| 悠悠久久av| 国产麻豆成人av免费视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国内精品久久久久久久电影| 最好的美女福利视频网| aaaaa片日本免费| 国产亚洲精品第一综合不卡| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 99久久综合精品五月天人人| 精品一品国产午夜福利视频| √禁漫天堂资源中文www| 丰满的人妻完整版| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产成+人综合+亚洲专区| 一区二区三区精品91| 91成人精品电影| 久久久久久久久免费视频了| 一夜夜www| 久久精品91蜜桃| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日韩免费av在线播放| 99久久精品国产亚洲精品| 午夜免费成人在线视频| 两人在一起打扑克的视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 美女 人体艺术 gogo| 啦啦啦免费观看视频1| x7x7x7水蜜桃| 波多野结衣高清无吗| 性欧美人与动物交配| 国产不卡一卡二| 欧美国产日韩亚洲一区| 91精品三级在线观看| 香蕉久久夜色| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲熟女毛片儿| 欧美色视频一区免费| 久久人人97超碰香蕉20202| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 色在线成人网| 精品日产1卡2卡| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 波多野结衣巨乳人妻| 黄色视频,在线免费观看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 青草久久国产| 午夜免费成人在线视频| 成人国语在线视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 一区二区三区国产精品乱码| 欧美日韩乱码在线| 麻豆成人av在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 大型黄色视频在线免费观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 乱人伦中国视频| 大码成人一级视频| 深夜精品福利| 国产精品亚洲美女久久久| 日本 欧美在线| 动漫黄色视频在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 91成人精品电影| 欧美中文综合在线视频| 亚洲av美国av| 午夜福利影视在线免费观看| 午夜免费激情av| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美黄色淫秽网站| 午夜福利一区二区在线看| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产精品日韩av在线免费观看 | 国产成人精品在线电影| 一二三四在线观看免费中文在| 一级作爱视频免费观看| 波多野结衣高清无吗| 亚洲国产中文字幕在线视频| 黄片小视频在线播放| 中文字幕av电影在线播放| 色综合站精品国产| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 999久久久精品免费观看国产| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产精品 欧美亚洲| 99在线人妻在线中文字幕| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 电影成人av| 亚洲一区二区三区色噜噜|