紅細(xì)胞增多在糖尿病合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷中作用的研究

鐘義華+溫月秀+傅艷玲

[摘要]目的 探討紅細(xì)胞（RBC）增多在2型糖尿?。═2DM）合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）診斷中的作用。方法 采用前瞻性研究方法，隨機(jī)選取2015年1～12月在我院門(mén)診就診并診斷為T(mén)2DM的40例患者，以合并RBC增多患者20例為實(shí)驗(yàn)組，RBC正常患者20例為對(duì)照組，評(píng)估兩組T2DM患者OSAHS的發(fā)生率、生理指標(biāo)及OSAHS的嚴(yán)重程度差異。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率為90%，高于對(duì)照組的30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.00，P<0.01）。兩組生理指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 T2DM患者的RBC檢查有助于OSAHS早期發(fā)現(xiàn)和治療，可盡早控制病情，減少患者心腦血管疾病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿??；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；紅細(xì)胞

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（c）-0024-03

Study of erythrocytosis in the diagnosis of diabetes mellitus complicated with sleep apnea hypopnea syndrome

ZHONG Yi-hua WEN Yue-xiu FU Yan-ling

Department of Respiratory Medicine，Ganzhou Municipal Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

[Abstract]Objective To investigate the role of increased red blood cells （RBC） in the diagnosis of type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS）.Methods By a perspective view，40 patients with T2DM diagnosed in our hospital from January to December 2015 were randomly selected.20 patients with RBC increased were classified into experimental group，and the rest of 20 patients with normal RBC was categorized into control group.Incidence rate of OSAHS，physiological index and severity of OSAHS in T2DM patients were evaluated.Results Incidence rate of OSAHS in the experimental group was 90%，higher than 30% in the control group （P<0.05）.There was significant difference in the physiological indexes of OSAHS between two groups （χ2=15.00，P<0.01）.Conclusion RBC examination in T2DM patients is beneficial to early detection and treatment of OSAHS，can control patients′ condition as early as possible and reduce incidence of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome；Red blood cell

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是在睡眠過(guò)程中上呼吸道塌陷導(dǎo)致的通氣不足、呼吸暫停從而頻繁發(fā)生血氧飽和度下降，并出現(xiàn)打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、白天嗜唾等病征。OSAHS起病較隱匿，患者的認(rèn)識(shí)不足，易忽視。隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者日益增多。國(guó)內(nèi)研究顯示T2DM患者OSAHS的患病率>60%，同時(shí)國(guó)外相關(guān)研究提示OSAHS患者中T2DM患病率亦明顯高于正常人，肥胖的T2DM患者OSAHS的患病率高達(dá)86%[1]。在臨床上OSAHS可影響T2DM的疾病發(fā)生及發(fā)展，導(dǎo)致T2DM患者血糖控制不良，繼發(fā)各種并發(fā)癥。部分T2DM患者合并紅細(xì)胞（RBC）增高，會(huì)導(dǎo)致患者血液黏稠度及血容量升高，增加心腦血管疾病的發(fā)生，增加患者痛苦及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為進(jìn)一步了解T2DM合并RBC增高患者OSAHS發(fā)病情況及病情嚴(yán)重程度，了解RBC增多在T2DM合并OSAHS診斷中的作用，特進(jìn)行了此項(xiàng)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1～12月在我院門(mén)診診斷為T(mén)2DM的40例患者，男32例，女8例；年齡32～61歲，平均（45.36±3.21）歲。其中合并RBC增多患者20例為實(shí)驗(yàn)組，男17例，女3例；年齡32～59歲，平均（44.83±2.83）歲。RBC正?；颊?0例為對(duì)照組，男15例，女5例；年齡33～61歲，平均（46.28±3.16）歲。所有研究對(duì)象均經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽署知情同意書(shū)；排除其他如慢性阻塞性肺疾病、肺心病、先天性心臟病、血液系統(tǒng)疾病如真性紅細(xì)胞增多癥、良惡性腫瘤、腎臟疾病、高原人士等所致的RBC增多癥患者。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[2]、《血液病診療指南》[3]、《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]診斷。

1.2.1 OSAHS病情輕重的3個(gè)等級(jí) 按睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）及夜間最低血氧飽和度（LSpO2）水平將OSAHS患者病情輕重劃分為3個(gè)等級(jí)：輕度，5次/h≤AHI≤15次/h及85%≤LSpO2≤90%；中度，15次/h30次/h及LSpO2<80%。AHI是主要判斷標(biāo)準(zhǔn)，LSpO2作為參考。AHI是指每小時(shí)睡眠中發(fā)生呼吸暫停和低通氣的次數(shù)之和。

1.2.2常規(guī)血液分析RBC增多的診斷標(biāo)準(zhǔn) 男性：RBC計(jì)數(shù)>5.50×1012/L或血紅蛋白（Hb）>170 g/L或血細(xì)胞比容（HCT）>0.52；女性：RBC計(jì)數(shù)>5.00×1012/L或Hb>150 g/L或HCT>0.48。上述3項(xiàng)任意一項(xiàng)超出正常范圍均視為存在RBC增多。

1.2.3 T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn) 當(dāng)空腹血糖>125 mg/dl（6.9 mmol/L）或口服75 g葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)2 h后血糖水平至少為200 mg/dl（11.0 mmol/L）。

1.3檢查方法

1.3.1多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè) 應(yīng)用凱迪泰多導(dǎo)睡眠分析系統(tǒng)型號(hào)：SW-SM200CB，在常規(guī)室溫條件下夜里在我科的睡眠呼吸實(shí)驗(yàn)室，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)至少>7 h，并且記錄相關(guān)睡眠呼吸暫停檢測(cè)指標(biāo)，如AHI、LSpO2等。檢測(cè)當(dāng)天均囑咐受試者避免過(guò)度疲勞、飲酒及服用安眠藥、興奮劑。

1.3.2 Epworth嗜睡量表（ESS）評(píng)分 ESS的問(wèn)卷調(diào)查在患者完善多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)第2天進(jìn)行，根據(jù)患者在下列情形中打瞌睡（不僅僅是感到疲勞）可能情況進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)項(xiàng)目0～3分，總分24分 ，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：根據(jù)患者嗜睡出現(xiàn)頻率（從不打瞌睡為0分；輕度可能打瞌睡為1分；中度可能打瞌睡為2分；很可能打瞌睡為3分）的積分來(lái)判定嗜睡程度：①坐著閱讀書(shū)刊；②看電視；③在公共場(chǎng)所坐著不動(dòng)（如在劇場(chǎng)或開(kāi)會(huì)）；④作為乘客在汽車(chē)中坐1 h，中間不休息；⑤環(huán)境允許時(shí)，下午躺下休息；⑥坐下與人談話(huà)中；⑦午餐不喝酒，餐后安靜地坐著；⑧遇堵車(chē)時(shí)停車(chē)數(shù)分鐘。在24分中評(píng)分>6～11分提示瞌睡，>11～16分提示過(guò)度瞌睡，>16分提示有危險(xiǎn)性的瞌睡。在患者完善多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)第2天進(jìn)行，在評(píng)分過(guò)程中注意排除變換工作和由于任何原因引起的總睡眠時(shí)間不足。

1.3.3血常規(guī)檢查 于晨起由專(zhuān)人采血并使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（Sysmex XN1000）行常規(guī)檢查。常規(guī)檢查RBC計(jì)數(shù)、Hb、HCT、平均紅細(xì)胞蛋白含量（MCH）等項(xiàng)目。

1.3.4測(cè)量指標(biāo) 患者體重指數(shù)（BMI）、頸圍及腰圍，頸圍及腰圍采用最小刻度為毫米的卷尺測(cè)量。BMI計(jì)算公式為：BMI=體重/身高2，標(biāo)準(zhǔn)體重正負(fù)10%為正常體重標(biāo)準(zhǔn)；體重正負(fù)10%～20%為體重過(guò)重或過(guò)輕；標(biāo)準(zhǔn)體重正負(fù)>20%為肥胖或體重不足。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組OSAHS發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率為90%，高于對(duì)照組的30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.00，P<0.01）（表1）。

2.2兩組生理指標(biāo)的比較

實(shí)驗(yàn)組RBC、Hb、HCT、BMI、腰圍、頸圍、ESS評(píng)分、AHI明顯高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組LSpO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

OSAHS是臨床一種常見(jiàn)的睡眠呼吸障礙性疾病，會(huì)對(duì)人們的日常生活及工作造成很大的影響，如困倦駕駛發(fā)生的交通意外[5]，甚至導(dǎo)致或加重各種系統(tǒng)性疾病如認(rèn)知障礙、高血壓、糖尿病及心腦血管病變等。我國(guó)部分地區(qū)，如上海、湖南、香港及承德等地，統(tǒng)計(jì)成人OSAHS發(fā)病率可達(dá)到3.62%、4.04%、4.10%及4.63%[6]。OSAHS在T2DM患者中更為常見(jiàn)，相關(guān)研究表明，T2DM患者發(fā)生OSAHS的原因與患者肥胖有很大關(guān)系[7]。胰島素抵抗可能是OSAHS與T2DM并存的重要機(jī)制之一[8]，而且提示胰島素抵抗與OSAHS的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。Shim等[9]研究指出，普通人群的睡眠障礙的發(fā)生率遠(yuǎn)低于患有T2DM的患者。Otake等[10]進(jìn)行對(duì)照研究73例非OSAHS健康人和679 例OSAHS患者，結(jié)果顯示OSAHS患者糖尿病的患病率比健康對(duì)照組高25.9%。Rusu等[11]的研究也指出肥胖男性多見(jiàn)睡眠呼吸暫停。在肥胖患者中進(jìn)行的有關(guān)睡眠呼吸暫停與T2DM或糖尿病前期的橫斷面調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，存在睡眠呼吸暫停但糖耐量正常的患者只有33%，而糖尿病前期患者有67%，T2DM患者更高，占78%[12]。合并OSAHS的T2DM患者，盡早對(duì)OSAHS進(jìn)行治療，有利于T2DM患者的預(yù)后[13]。

本組研究表明，T2DM合并RBC增多患者約90%合并有OSAHS，結(jié)合RBC正常T2DM合并OSAHS患者占T2DM的30%。T2DM合并RBC增多患者與RBC正常患者BMI、腰圍、頸圍、ESS評(píng)分、AHI比較明顯增高，而LSpO2下降明顯，表明隨著患者BMI、腰圍、頸圍、ESS評(píng)分、AHI的增加及LSpO2的下降，患者RBC增高就越明顯。OSAHS患者導(dǎo)致RBC、Hb、HCT升高的原因是OSAHS患者在夜間睡眠的過(guò)程中因上氣道阻塞而導(dǎo)致反復(fù)的低氧血癥，通常情況下當(dāng)患者LSpO2降低到<85%就可以刺激腎皮質(zhì)近曲小管上皮細(xì)胞生產(chǎn)及分泌促紅細(xì)胞生成素增加[14]，從而刺激骨髓增加造血，并通過(guò)增加RBC的數(shù)量來(lái)減輕缺氧癥狀，導(dǎo)致OSAHS患者經(jīng)常出現(xiàn)RBC計(jì)數(shù)增多、Hb增高、HCT升高，相應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致血液黏稠度及血容量升高。OSAHS患者容易出現(xiàn)張嘴呼吸，導(dǎo)致水分的丟失，也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)相對(duì)RBC增多、HCT增高的一個(gè)原因?；颊哐吼こ矶仍龈卟?dǎo)致微循環(huán)障礙，血液黏度持續(xù)增高，可損及血管內(nèi)皮細(xì)胞及其功能，進(jìn)而形成血栓，導(dǎo)致患者心腦血管疾病的發(fā)生。此外，OSAHS引起的高碳酸血癥及低氧血癥可導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高及腦水腫，從而影響腦血液循環(huán)，誘發(fā)腦血管病變，進(jìn)而誘發(fā)OSAHS患者發(fā)生心腦血管疾病[15-16]。故OSAHS合并RBC、HGB、HCT升高的患者心腦血管疾病的發(fā)生率更高。

T2DM合并RBC增多患者大部分存在OSAHS，且病情較RBC正常組嚴(yán)重，而RBC作為臨床實(shí)驗(yàn)室檢查，簡(jiǎn)單易行，具有較好的真實(shí)性及客觀性，且容易被發(fā)現(xiàn)，故能夠通過(guò)RBC升高的簡(jiǎn)單檢查早期發(fā)現(xiàn)，并應(yīng)用無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療，可有效改善患者的預(yù)后，可作為糖尿病患者是否合并OSAHS的一個(gè)重要觀察指標(biāo)，容易在基層推廣。

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