以顱腦創(chuàng)傷為主的男性創(chuàng)傷患者早期血清孕酮的變化特點(diǎn)與臨床意義

甘寧　劉思思　張暉

【摘要】目的 研究以顱腦創(chuàng)傷為主的男性患者早期血清孕酮的變化特點(diǎn)及其臨床意義。方法 選取我院急診2015年1月～2016年12月收治的單純顱腦創(chuàng)傷男性患者60例，分別按損傷嚴(yán)重度評(píng)分（ISS）及按格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）分組。分別在傷后12 h、24 h及72 h采集外周靜脈血，采用放射免疫雙抗體沉淀法測(cè)定血清孕酮水平，并與60例健康男性對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組患者在傷后12～24 h時(shí)血清孕酮水平均高于對(duì)照組；且孕酮水平隨ISS分值增大而升高，隨GCS評(píng)分降低而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 孕酮可以作為急性顱腦創(chuàng)傷患者早期指示損傷嚴(yán)重程度的特異性指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】孕酮；顱腦創(chuàng)傷；創(chuàng)傷嚴(yán)重度評(píng)分；格拉斯哥昏迷評(píng)分

【中圖分類號(hào)】R651.1+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.26.0.02

交通事故是目前城鎮(zhèn)居民顱腦創(chuàng)傷的主要原因，病情往往較危重，致殘率和致死率非常高，臨床上及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情變化及處理，對(duì)于患者預(yù)后具有重要意義。動(dòng)物試驗(yàn)研究[1]證實(shí)，孕酮能夠減輕顱腦創(chuàng)傷后的腦水腫、清除自由基及恢復(fù)認(rèn)知能力。但在顱腦創(chuàng)傷患者創(chuàng)傷早期，孕酮水平是否發(fā)生變化，變化情況如何，是否與損傷程度有關(guān)系，這些問(wèn)題尚未解決。本研究通過(guò)對(duì)急性顱腦創(chuàng)傷患者早期血清孕酮水平變化進(jìn)行測(cè)定，來(lái)分析其變化特點(diǎn)及臨床意義，以期為孕酮成為臨床顱腦創(chuàng)傷保護(hù)藥物添加佐證。不過(guò)由于孕酮在女性體內(nèi)受生理周期等影響較大，為了減少干擾，我們此次以男性急性顱腦創(chuàng)傷患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院急診2015年1月～2016年12月收治的單純顱腦創(chuàng)傷男性患者60例為觀察組，年齡18～52歲，平均（36.5±11.2）歲。另外選取60例在我院門診體檢的健康體檢者為對(duì)照組，年齡20～51歲，平均（37.2±11.4）歲。兩組患者年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.399，P>0.05）。入組患者均無(wú)內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病史，無(wú)下丘腦、垂體等部位的損傷，近期未使用激素。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 分組

對(duì)觀察組患者通過(guò)搶救記錄、陽(yáng)性檢查結(jié)果及診斷資料等，按簡(jiǎn)明損傷定級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（AIS1998）進(jìn)行定量積分，采用損傷嚴(yán)重度評(píng)分（ISS）分值評(píng)價(jià)傷后組織損傷的程度，采用格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）評(píng)價(jià)顱腦損傷程度。對(duì)觀察組患者按ISS評(píng)分分為：ISS<16分組（30例）、16≤ISS≤25分組（18例）、ISS>25分組（12例）；按GCS評(píng)分分為：GCS>8組（34例）、5

1.3 方法

觀察組分別在患者傷后12 h、24 h及72 h時(shí)采血，對(duì)照組在體檢當(dāng)天采血，采用人孕酮放射免疫分析藥盒（北京科美東雅生物技術(shù)有限公司公司生產(chǎn)），嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行血清孕酮的水平的測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同ISS評(píng)分分組的傷后孕酮水平變化

觀察組患者在傷后12 h、24 h時(shí)血清孕酮水平均高于對(duì)照組，且孕酮水平隨ISS分值增大而增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；傷后72h觀察組各亞組間血清孕酮水平與對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 觀察組患者不同GCS評(píng)分分組的傷后孕酮水平變化

觀察組患者按GCS不同評(píng)分分組，結(jié)果顯示，傷后12～24h患者的血清孕酮水平隨GCS評(píng)分降低而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），傷后72h觀察組各亞組血清孕酮水平與對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討 論

既往認(rèn)為[2]，孕酮是卵巢、胎盤、腎上腺等組織器官分泌的激素。目前研究表明[3-4]，神經(jīng)系統(tǒng)可以合成孕酮，可以發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)結(jié)構(gòu)，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的作用。González等[5]證實(shí)，孕酮可以逆轉(zhuǎn)脊髓橫斷損傷的超微結(jié)構(gòu)，增加微管相關(guān)蛋白-2的表達(dá)。因此有學(xué)者認(rèn)為[3-4]，孕酮在顱腦創(chuàng)傷后可以發(fā)揮保護(hù)劑的作用，來(lái)保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

顱腦創(chuàng)傷是一系列復(fù)雜的病理生理變化導(dǎo)致的神經(jīng)內(nèi)分泌功能障礙。顱腦創(chuàng)傷后機(jī)體血管血液流變學(xué)發(fā)生改變、腦血管反應(yīng)性降低、血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能障礙，導(dǎo)致臨床出現(xiàn)微循環(huán)障礙、腦水腫的表現(xiàn)[6-7]。一般認(rèn)為[8]，顱腦創(chuàng)傷后腦組織缺血缺氧，大量單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放，造成離子泵轉(zhuǎn)運(yùn)失常，微血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能紊亂，傷后24 h后，腦血管呈持續(xù)擴(kuò)張狀態(tài)，嚴(yán)重顱腦損傷后數(shù)小時(shí)內(nèi)，患者腦血流量先降后升，至傷后24 h達(dá)高峰。當(dāng)顱腦受到創(chuàng)傷時(shí)，腦水腫、顱內(nèi)高壓等危急狀態(tài)都會(huì)刺激下丘腦-垂體，致使機(jī)體某些激素水平應(yīng)激性的變化，如泌乳素（PRL）、促黃體生成素（LH）等[7]。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)[1]，顱腦創(chuàng)傷時(shí)黃體酮水平升高，可以減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，穩(wěn)定細(xì)胞膜，還可以增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）受體，改變神經(jīng)元興奮性，抑制顱腦損傷后炎癥反應(yīng)及炎性因子的釋放，減少神經(jīng)元凋亡，從而達(dá)到保護(hù)腦組織的目的。

此次研究我們主要對(duì)以顱腦創(chuàng)傷為主患者的早期孕酮水平進(jìn)行了觀察，由于女性體內(nèi)性激素水平與生理周期密切相關(guān)，為了盡可能排除干擾，此次研究我們僅選取了男性患者。結(jié)果顯示，觀察組患者中，傷后12 h及24 h血清孕酮水平均高于正常，且與病情相關(guān)，其中ISS>25組血清孕酮水平最高，ISS<16組最低，傷后24 h血清孕酮水平較傷后12 h均明顯下降，至傷后72 h降至對(duì)照組水平。表明急性顱腦創(chuàng)傷患者傷后12 h內(nèi)血清孕酮水平升高，之后下降，至傷后72 h降至正常，并且血清孕酮升高水平與創(chuàng)傷嚴(yán)重程度呈正比。按GCS不同評(píng)分分組，結(jié)果顯示，傷后12～24 h患者的血清孕酮水平隨GCS評(píng)分降低而升高，至傷后72 h時(shí)，各亞組患者孕酮水平均降至正常水平。我們的結(jié)果與郭麗君等[9]的研究結(jié)論相似，郭麗君等通過(guò)對(duì)78例顱腦損傷患者按損傷輕、中、重度進(jìn)行分組，監(jiān)測(cè)傷后12 h、24 h、72 h的血清孕酮水平，結(jié)果證實(shí)，三組患者傷后12 h、24 h時(shí)血清孕酮水平均明顯升高，而至72 h時(shí)則降至對(duì)照組水平以下，并且傷后各時(shí)間點(diǎn)，患者血清孕酮水平與病情嚴(yán)重程度呈正比。

由于孕酮作為一種神經(jīng)活性甾體，主要存在于血液和神經(jīng)組織中，結(jié)合我們此次的研究結(jié)果，我們推測(cè)，當(dāng)顱腦受到急性創(chuàng)傷時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)合成的孕酮大量釋放入血，致使外周血中孕酮水平升高，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)顱腦損傷的修復(fù)作用，而隨著時(shí)間的推移，外周血中的孕酮大量消耗，水平逐漸下降，加之應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體無(wú)法合成更多的孕酮，因此在傷后72 h時(shí)，孕酮水平降至正常水平。另外，當(dāng)機(jī)體遭受急性顱腦創(chuàng)傷時(shí)，直接損傷及繼發(fā)性腦水腫、顱高壓都可以直接或間接損傷下丘腦-垂體功能，引發(fā)神經(jīng)元內(nèi)環(huán)境紊亂，垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活性增高，垂體-性腺軸、垂體-甲狀腺軸暫時(shí)被抑制，以減少機(jī)體代謝消耗，以抵御急性創(chuàng)傷和出血[7，10-12]。鑒于上述可能的機(jī)制，有實(shí)驗(yàn)通過(guò)孕酮治療創(chuàng)傷性腦損傷，結(jié)果周圍腦皮質(zhì)iNOS及caspase-3表達(dá)降低，表明孕酮可能通過(guò)抑制iNOS表達(dá)來(lái)恢復(fù)神經(jīng)損傷[13]。不過(guò)，目前對(duì)于孕酮用于臨床治療急性顱腦創(chuàng)傷還有很多問(wèn)題有待解決，如劑量、療程、療效等。

參考文獻(xiàn)

[1] 魏山坡，司道文，楊 鵬，等.創(chuàng)傷性腦損傷后孕酮促進(jìn)神經(jīng)功能的實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014，（5）：43.

[2] 楊樹源.孕酮對(duì)顱腦創(chuàng)傷后的腦保護(hù)作用[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2010，10（6）：671-673.

[3] 郭麗君，荊淑云，韓峰連，等.顱腦創(chuàng)傷患者早期血清孕酮?jiǎng)討B(tài)變化的臨床意義探討[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，（36）：15.

本文編輯：李 豆