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      互鑒互融

      2017-05-26 18:08:13李志勇柴興云袁濤丁廣治佟海英
      中國中藥雜志 2017年7期

      李志勇 柴興云++袁濤 丁廣治 佟海英

      [摘要] 該文通過回顧我國民族醫(yī)藥發(fā)展現(xiàn)狀,提出當(dāng)前民族藥研究的重點(diǎn)應(yīng)是抓住其形成過程的理論經(jīng)驗(yàn)特質(zhì)與藥物采、制、用等特色,形成有利于彰顯民族醫(yī)藥特色的研究策略與方法,即藥效物質(zhì)基本清楚、作用機(jī)制基本清楚和民族醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)特征基本清楚;并闡述了強(qiáng)調(diào)民族醫(yī)藥理論經(jīng)驗(yàn)特征的民族藥新藥創(chuàng)制技術(shù)體系中的3個基本方法,即“求同解異,探求不同醫(yī)學(xué)體系互鑒”、“以藥為線,尋找不同醫(yī)藥體系互融”和“品種親緣,發(fā)掘不同醫(yī)藥體系多樣藥源”。

      [關(guān)鍵詞] 互鑒互融;民族藥;研究思路

      Referencing and inosculating——discussion on modern research

      strategy for ethnomedicines

      LI Zhiyong1*, CHAI Xingyun2, YUAN Tao3, DING Guangzhi4, TONG Haiying2

      (1. China Minority Traditional Medical Center of Minzu University of China, Beijing 100081, China;

      2. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;

      3. Xinjiang Technical Institute of Physics and Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Urumqi 830011, China;

      4. Editorial Department of Chinese Journal of traditional Chinese Medicine, Beijing 100700, China)

      [Abstract] This article reviewed the current situation of ethnomedicines in China, and propos that the important research on ethnomedicine is to focus on the theoretical and empirical characteristics of ethnomedicine and the special features in the processes of collecting,processing and clinical application of ethnomedicine, which will be benefit to find the research principles and methods with the characteristics of ethnomedicine These principles include making clear of the effective substances and mechanisms, and theoretical and empirical characteristics of ethnomedicine The three methods in the new drug discovery technology system for ethnomedicine are to solve the difference in varieties of traditional medical systems depending on finding the similarities of them, to find the conjunction in varieties of traditional medical systems through the keyherbs, and to find medicinal sources in varieties of traditional medical systems according to pharmaphylogeny

      [Key words] referencing and inosculating; ethnomedicine; research strategy

      少數(shù)民族醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥和優(yōu)秀民族文化的重要組成部分,是我國各族人民長期與疾病作斗爭的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和智慧結(jié)晶。少數(shù)民族聚居的地理環(huán)境、自然因素、歷史條件不同,生活方式、語言文字、風(fēng)俗習(xí)慣多樣,加之受哲學(xué)、宗教等影響,少數(shù)民族防病治病所采用的醫(yī)技、療法及就地取材的藥物就形成了千姿百態(tài)的醫(yī)藥雛形,衍生了各具特色的民族醫(yī)藥[12]。

      民族醫(yī)藥是對我國少數(shù)民族醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)的總稱,其具有自然科學(xué)和人文社會科學(xué)的雙重屬性[3]。根據(jù)學(xué)術(shù)形態(tài)分類,其可劃分為3類:①理論與臨床體系比較完整,擁有大量醫(yī)史文獻(xiàn),形成相對完善的學(xué)科體系,如藏、蒙、維、傣族醫(yī)藥學(xué);②理論體系尚不完善,但具有醫(yī)史文獻(xiàn)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),如壯、苗、彝、土家、畬族醫(yī)藥等;③有醫(yī)療技術(shù)和藥物使用經(jīng)驗(yàn),但無文字文獻(xiàn),僅以言傳口授在本民族世代傳承,或沿用中(漢)醫(yī)藥的理論且形成本民族特色,如水、布依、白族醫(yī)藥等[4]。根據(jù)宗教文化背景,民族醫(yī)藥也可分為:①以佛教的生命觀與方法論為哲學(xué)基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué),如藏、蒙、傣族醫(yī)學(xué)等;②以伊斯蘭教的生命觀與方法論為哲學(xué)基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué),如回、維吾爾、哈薩克族醫(yī)學(xué)等;③以儒、釋、道三教為哲學(xué)基礎(chǔ),加上巫術(shù)與自然崇拜,如壯、瑤、土家、滿、朝鮮族醫(yī)學(xué)等[5]。亦有按地域劃分為西北、西南、南方、東南、東北與北方民族醫(yī)藥;或直接根據(jù)民族類別進(jìn)行分類[3]。其中,藏、蒙、維吾爾、傣醫(yī)藥并稱為我國四大民族醫(yī)藥。

      縱觀歷史,我國傳統(tǒng)醫(yī)藥發(fā)展經(jīng)歷了萌芽、經(jīng)驗(yàn)積累、理論形成與發(fā)展4個階段,民族醫(yī)藥也不例外。少數(shù)民族因生產(chǎn)力、科學(xué)文化發(fā)展水平不同,在歷經(jīng)萌芽、積累階段后,具有地域、宗教、文化、習(xí)俗特征的少數(shù)民族醫(yī)藥,其實(shí)踐過程走向了不同的歷史軌跡[1]。一部分進(jìn)入了“實(shí)踐理論實(shí)踐”的高級循環(huán),將其特有的生命觀、思維方法和實(shí)踐體會匯集為理論體系,走上了自主發(fā)展的坦途;而一部分則停滯于“經(jīng)驗(yàn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)”的一般循環(huán),僅停留于對偶然經(jīng)驗(yàn)的傳承。我國各民族之間大分散、小聚居,相互交往頻繁且歷史悠久,傳統(tǒng)醫(yī)藥(學(xué))在形成(傳承)與發(fā)展中的交流促使少數(shù)民族醫(yī)藥與中(漢)醫(yī)藥之間、不同民族醫(yī)藥之間 “我中有你,你中有我”,呈現(xiàn)醫(yī)藥理論互受影響、藥材品種互有交叉、使用互有補(bǔ)充的“交互格局”[6]。因此,任何一種民族醫(yī)藥,不論其身處何種循環(huán)模式,與其他傳統(tǒng)醫(yī)藥之間均不可避免地存在著相互借鑒與融合。

      1 民族醫(yī)藥的發(fā)展現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

      我國民族醫(yī)藥的傳承與保護(hù)工作始于20世紀(jì)60年代初,在“調(diào)整、鞏固、充實(shí)、提高”方針指導(dǎo)下,拉開了發(fā)掘、整理民族醫(yī)藥的序幕。特別是從“十五”至“十二五”期間,國家加大了對民族醫(yī)藥投入,以文獻(xiàn)搶救挖掘、特色診療技術(shù)規(guī)范、疑難病種臨床療效評價(jià)、民族醫(yī)藥學(xué)教材編寫、民族醫(yī)藥名詞術(shù)語規(guī)范等工作為主[7],民族醫(yī)藥科技工作取得了長足進(jìn)步。國家先后出臺了《關(guān)于加強(qiáng)全國民族醫(yī)藥工作的幾點(diǎn)意見》(1984年,衛(wèi)生部、國家民族事務(wù)委員會)、《少數(shù)民族事業(yè)“十一五”規(guī)劃》(2007年,國務(wù)院)、《關(guān)于切實(shí)加強(qiáng)民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的指導(dǎo)意見》(2007年,衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、國家民族事務(wù)委員會等11部委)、《全國民族醫(yī)藥近期重點(diǎn)工作實(shí)施方案(2010—2012年)》(2010年,衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、國家民族事務(wù)委員會、國家食品藥品監(jiān)督管理總局)、《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030年)》(2016年,國務(wù)院)、《民族醫(yī)藥“十三五”科技發(fā)展規(guī)劃綱要》(2016年,國家中醫(yī)藥管理局、國家民族事務(wù)委員會),支持民族醫(yī)藥發(fā)展。我國各民族地區(qū)也出臺多種政策支持本地區(qū)民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展。

      據(jù)統(tǒng)計(jì),我國各民族使用的藥材總數(shù)為7 734種,其中植物類7 020種[8]。包括《中國藥典》、《部頒標(biāo)準(zhǔn)》、《地升國標(biāo)》、《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》、《散頁標(biāo)準(zhǔn)》等在內(nèi)的現(xiàn)有民族藥國家標(biāo)準(zhǔn)2 806個,西藏、新疆、內(nèi)蒙古、青海、四川、云南、廣西、貴州等省區(qū)的地方民族藥標(biāo)準(zhǔn)1 511個,涉及藏藥、蒙藥、維藥、壯藥、彝藥、傣藥、苗藥;161家民族藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)4 317個民族藥品種,253家民族醫(yī)醫(yī)院[9]使用4 000余個民族藥院內(nèi)制劑品種[10]。

      同時(shí),通過設(shè)立科技規(guī)劃項(xiàng)目等形式,對民族醫(yī)藥事業(yè)的科技投入也逐年增加。例如,國家自然科學(xué)基金委在民族醫(yī)學(xué)領(lǐng)域從1990至2014年資助各類項(xiàng)目155項(xiàng),總經(jīng)費(fèi)5 549萬元;民族藥學(xué)領(lǐng)域從2008至2014年共資助項(xiàng)目230項(xiàng),總經(jīng)費(fèi)9 370萬元;2009年累積資助民族醫(yī)藥領(lǐng)域包括國家杰出青年科學(xué)基金在內(nèi)的總經(jīng)費(fèi)約14億。受資助項(xiàng)目多集中在藏、蒙、維、朝、傣、壯、回、苗、土家等民族醫(yī)藥的藥物作用機(jī)制、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、治則治法、藥用資源4個方面[1112]。國家科技部、國家中醫(yī)藥管理局、國家民族事務(wù)委員會還聯(lián)合設(shè)立行業(yè)專項(xiàng)課題支持民族醫(yī)藥科技發(fā)展,以“十二五”為例,設(shè)立“民族醫(yī)特色療法療效評價(jià)及平臺技術(shù)研究”、“苗藥、傣藥、黎藥等民族藥發(fā)展共性關(guān)鍵技術(shù)研究”、“蒙藥產(chǎn)業(yè)化共性關(guān)鍵技術(shù)研究”、 “維藥現(xiàn)代化開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究與示范”等課題。上述科技項(xiàng)目的投入,對民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展起到了積極推動作用[13]。

      受歷史、地域、經(jīng)濟(jì)、文化等因素制約,我國大多數(shù)民族醫(yī)藥仍面臨著“名醫(yī)消逝、名方失傳、名藥流失” [14]的存續(xù)危機(jī)以及“理論科學(xué)闡釋不足”、“醫(yī)籍文獻(xiàn)整理翻譯滯后”、“藥材基源不清、品種混亂”[15]、“成藥標(biāo)準(zhǔn)缺失、科技含量低”和“產(chǎn)業(yè)發(fā)展不均衡”[16]等發(fā)展危機(jī)。比如,維吾爾醫(yī)學(xué)的“異常黑膽質(zhì)”病機(jī)制論[17]、傣醫(yī)“雅解”用藥理論[18]、藏醫(yī)“佐太”炮制技術(shù)[19]等,雖然已有很多研究,但仍不能完全科學(xué)闡明其內(nèi)涵與特色。語言文化差異也是影響民族醫(yī)藥繼承與傳播的瓶頸之一,比如維吾爾醫(yī)學(xué)理論體系無論從對疾病的認(rèn)識到用藥原則,從功能主治表述到疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),與中(漢)醫(yī)藥和其他民族醫(yī)藥理論差別較大;在傳播與推廣中如何將其“翻譯”成中(漢)醫(yī)功能表述和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病癥表述就成為維吾爾醫(yī)學(xué)需要慎重解決的問題[20]。民族醫(yī)藥研究中存在的其他困難與挑戰(zhàn),其他學(xué)者均有論述[7,2122],本文不再贅述。

      民族醫(yī)藥作為少數(shù)民族地區(qū)的特色和優(yōu)勢資源,因其有效性、便利性和經(jīng)濟(jì)性而為本地民族所普遍接受和使用[2324],對于區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展、弘揚(yáng)民族文化、促進(jìn)民族健康事業(yè)發(fā)展等方面更有重要作用[25]。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),全球有約80%的人依賴傳統(tǒng)醫(yī)藥或補(bǔ)充替代療法,有50%的人曾經(jīng)使用過傳統(tǒng)藥物[26],其重要性一直為全世界關(guān)注;同時(shí),傳統(tǒng)藥物也是新藥發(fā)現(xiàn)的主要來源,以傳統(tǒng)醫(yī)藥知識或藥源生境等為指引的藥物篩選模式要明顯優(yōu)于隨機(jī)發(fā)現(xiàn)模式[27]。因此,當(dāng)前民族醫(yī)藥研究應(yīng)當(dāng)抓住其形成過程的理論經(jīng)驗(yàn)特質(zhì)與藥物采、制、用等特色,借鑒和吸收中醫(yī)藥現(xiàn)代化的經(jīng)驗(yàn)得失,采用一切有利于民族醫(yī)藥發(fā)展的現(xiàn)代技術(shù)[28],形成有利于彰顯民族醫(yī)藥特色的研究策略與方法。

      2 民族藥研究的策略與方法

      借鑒中藥研發(fā)創(chuàng)新的“物質(zhì)基礎(chǔ)基本清楚”、“作用機(jī)制基本清楚”與安全可控普適基本原則[29],在對民族醫(yī)藥研究思路與方法的長期思考與實(shí)踐中,逐步形成并認(rèn)識到民族藥研究應(yīng)遵循的3個基本策略,即:藥效物質(zhì)基本清楚、作用機(jī)制基本清楚和民族醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)特征基本清楚[30]。前兩者旨在體現(xiàn)作為天然藥物來源的民族藥成藥性的基本要求,后者則強(qiáng)調(diào)將承載于民族藥上的民族醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)用現(xiàn)代科學(xué)方法予以展現(xiàn),其可以是實(shí)證即證明其有效性、科學(xué)性,亦可是一種新發(fā)現(xiàn),對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)或其他傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)形式及創(chuàng)新藥物研發(fā)的啟示或補(bǔ)充。針對民族醫(yī)藥存在的醫(yī)藥理論發(fā)展不平衡、文獻(xiàn)資料匱乏、醫(yī)療實(shí)踐不系統(tǒng)或不健全、藥材品種混亂等現(xiàn)實(shí)問題,基于對傳統(tǒng)醫(yī)藥的互鑒互融認(rèn)識,在現(xiàn)今的民族藥研究中,或可采用3個思路方法,即:求同解異,探求不同醫(yī)學(xué)體系的互鑒;以藥為線,尋找不同醫(yī)藥體系的互融;品種親緣,發(fā)掘不同醫(yī)藥體系的多樣藥源。

      2.1 求同解異,探求不同醫(yī)學(xué)體系的互鑒

      WHO將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)定義為基于本土文化、信仰、理論或經(jīng)驗(yàn)知識,用于預(yù)防、診斷、治療或改善身心疾病,維持健康的醫(yī)藥知識、技能和醫(yī)療實(shí)踐活動[31]。中國是多民族國家,具有多元的文化和傳統(tǒng)醫(yī)藥知識。除了中(漢)醫(yī)藥之外,我國已有35個少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)藥知識得到整理、挖掘與認(rèn)可[32]。民族醫(yī)藥源于少數(shù)民族的歷史實(shí)踐和對生命、健康、疾病認(rèn)識,以及樸素的“自然與人和諧”哲學(xué)觀[33],基于不同的文化、地域、社會特征,形成了不同的觀點(diǎn)、理論認(rèn)識和醫(yī)學(xué)術(shù)語表達(dá)方式。以維吾爾醫(yī)學(xué)、藏醫(yī)學(xué)、蒙醫(yī)學(xué)和中(漢)醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)理論體系比較為例(表1),雖然4種傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論對認(rèn)識人體組成的要素、體液和臟器功能分類等方面不盡相同,且對人體健康與體質(zhì)、病因的理解也存有差異,但對維持機(jī)體健康的關(guān)鍵是體內(nèi)各組成要素、體液處于平衡狀態(tài)的認(rèn)識卻趨于相同[32]。這提示在民族醫(yī)藥現(xiàn)代研究中,通過對不同醫(yī)學(xué)體系的比較與互鑒,積極挖掘其“同”,架構(gòu)不同醫(yī)學(xué)體系的“橋梁”,探尋理解和解析其“異”的途徑和方法?!扒笸猱悺辈粌H可以體現(xiàn)在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系中,也可以應(yīng)用于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代科學(xué)之間。如神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)(neuroendocrine immune network,NEI)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中被認(rèn)為是維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的自我調(diào)控系統(tǒng),其通過激素、細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)等信使分子在細(xì)胞間復(fù)雜通訊來發(fā)揮自我調(diào)節(jié)作用,許多疾病的發(fā)生和發(fā)展與NEI的交互作用密切相關(guān)。NEI整體調(diào)控作用與中醫(yī)的整體觀念具有相似性,中醫(yī)的陰陽平衡觀念與NEI網(wǎng)絡(luò)的雙向調(diào)節(jié)有關(guān)[34],因此,NEI可以是連接中醫(yī)、西醫(yī)和理解中醫(yī)證候的橋梁。李梢[35]采用系統(tǒng)生物學(xué)方法發(fā)現(xiàn)NEI可能是中醫(yī)寒、熱證的分子基礎(chǔ),激素和免疫因子在寒證、熱證生物網(wǎng)絡(luò)中占主導(dǎo)地位,這2個網(wǎng)絡(luò)由神經(jīng)遞質(zhì)相連接;與熱證疾病相關(guān)的基因主要分布在細(xì)胞因子受體相互作用信號通路上;與寒證、熱證疾病相關(guān)的基因主要分布在神經(jīng)活性的配體受體相互作用通路上(圖1)。哈木拉提·吾甫爾[36]分別觀察維吾爾醫(yī)辨證分型和中醫(yī)辨證分型患者血清SOD,GSHPx,MDA等自由基變化,發(fā)現(xiàn)維吾爾醫(yī)異常黑膽質(zhì)證與中醫(yī)腎虛痰瘀證具有相似的物質(zhì)基礎(chǔ),兩者可能是機(jī)體功能病理生理變化的不同醫(yī)學(xué)理論闡述。另一項(xiàng)針對112例哮喘病例的研究顯示,非激素依賴性哮喘和感染性哮喘、維吾爾醫(yī)異常黑膽質(zhì)型哮喘和中醫(yī)痰瘀證哮喘具有相似的腦電圖特征[37]。本課題組遵循求同解異之思路,比較和梳理中醫(yī)藥、土家族醫(yī)藥防治血管性癡呆的理、法、方藥體系,尋找到了由土家醫(yī)“毒氣”學(xué)說切入的血管性癡呆特色治療策略,即“玍毒內(nèi)生,腦筋不用”病機(jī)[38]與“理陰化毒”治則(表2,3)?!扒笸猱悾角蟛煌t(yī)學(xué)體系互鑒”或可成為探尋民族醫(yī)藥理論與現(xiàn)代疾病認(rèn)識的契合,在民族醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行民族藥科學(xué)研究的主要依據(jù)[39]。

      2.2 以藥為線,尋找不同醫(yī)藥體系的互融

      中藥、民族藥都源于自然界天然存在的植物、動物、礦物或其加工品,它們的發(fā)現(xiàn)依賴于人類先天本能和后天生產(chǎn)生活中獲得[41]。每一種藥物都體現(xiàn)了一種醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn),這些不同傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的標(biāo)準(zhǔn)有可能無法直接比較[24],但藥物是溝通不同醫(yī)學(xué)體系標(biāo)準(zhǔn)的橋梁。據(jù)統(tǒng)計(jì),藏漢共用的藥物有300多種,蒙漢共用的400多種,維漢共用的150多種,訶子在7個民族地區(qū)使用,天門冬有18個民族使用等[11]。中醫(yī)藥與民族醫(yī)藥、各少數(shù)民族醫(yī)藥之間“藥材品種互有交叉”的歷史和現(xiàn)實(shí)格局,為民族醫(yī)藥的現(xiàn)代研究預(yù)留了充裕的發(fā)展空間。

      2.2.1 藥性理論——互融的傳統(tǒng)理論基礎(chǔ) 中藥、民族藥融合了不同的地域環(huán)境、文化習(xí)俗因素,形成了不同的用藥理論與經(jīng)驗(yàn),或因醫(yī)藥理論的成型而邁向成熟[41],或僅是承載治療疾病原始功效的天然藥物。對民族藥功效及其理論經(jīng)驗(yàn)的描述不僅受限于跨民族之間的語言表述差異,也存在與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語兼容性差的現(xiàn)象,有些傳統(tǒng)醫(yī)藥術(shù)語甚至是一系列想象的隱喻。而這些諸多差異中,藥性或是其共有基礎(chǔ)。藥性是對傳統(tǒng)藥物屬性的高度概括。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國藏、蒙、維吾爾、傣、土家、畬、基諾、回、朝、瑤、苗、黎等民族醫(yī)藥理論體系中,皆含有對藥性即藥物屬性的認(rèn)識。在不同傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論中,即使基源相同的藥物也可能有不同的藥性表征內(nèi)容,但“寒熱”和“味”藥性在中藥、民族藥中具有通識性,只是在要素組成數(shù)量、內(nèi)容及與功效的表征聯(lián)系(性效關(guān)系)上略有差異[42]。藥性理論是“藥”“理”結(jié)合、溝通醫(yī)理與用藥實(shí)踐的橋梁,不僅有助于對民族醫(yī)藥理論本源的追溯,了解民族藥組方規(guī)律與原則[43],其“寒熱”和“味”藥性也可作為理解不同民族在識藥、制藥、用藥上相似與互融的參考依據(jù)。

      2.2.2 組效關(guān)系——互融的現(xiàn)代認(rèn)識基礎(chǔ) 藥物的功效由其所含主要活性成分的整體作用所致。動植物具有環(huán)境脅迫適應(yīng)性能力,導(dǎo)致任何一種植物來源的藥物都含有上千種化學(xué)成分,且部分結(jié)構(gòu)類型常固定并存,化學(xué)成分的多樣性和各成分相互關(guān)聯(lián)使草藥成為具有涌現(xiàn)性特征的復(fù)雜系統(tǒng)[44];而藥物的化學(xué)成分信息與其傳統(tǒng)功效之間具有關(guān)聯(lián)性,可用于推斷藥物的療效并了解其藥效潛力[45]。例如對維吾爾藥阿里紅Fomes officinalis (Vill. Ex Fr.) Ames中三萜酸類成分的分離與活性評價(jià)發(fā)現(xiàn),阿里紅的“祛風(fēng)除濕”功效與三萜酸類成分抗炎活性及丙二酸半酯結(jié)構(gòu)之間具有潛在關(guān)聯(lián)性[46];Bao Yanfang等[47]比較了青藏高原40種寒性和熱性藏藥材的抗氧化活性發(fā)現(xiàn),寒性藏藥比熱性藏藥表現(xiàn)出更高的抗氧化活性,且其抗氧化活性與藥材中的總酚類成分含量呈線性關(guān)系,而黃酮類成分只與熱性藏藥的抗氧化活性有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)為研究民族醫(yī)藥理論提供了新的思路。因此,不同語言、術(shù)語表述的民族藥功效及臨床應(yīng)用可因相近的化學(xué)成分結(jié)構(gòu)和組合信息而以相似的藥理作用描述出來,這就使不同的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系具備了交流、融合的物質(zhì)基礎(chǔ)。

      2.2.3 以藥為線——互融的方法學(xué)基礎(chǔ) “以藥為線”也是我國中醫(yī)藥與民族醫(yī)藥、乃至跨境傳統(tǒng)醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)資源整合、和合共贏的有效途徑。歷史上,《新修本草》(唐·蘇敬)、《本草拾遺》(唐·陳藏器)、《海藥本草》(唐·李珣)、《本草經(jīng)集注》(南北朝梁代·陶弘景)、《滇南本草》(明·蘭茂)等著作反映了中醫(yī)藥借鑒、吸納其他傳統(tǒng)醫(yī)藥知識和藥材品種并將其中醫(yī)藥化和本土化的偉大實(shí)踐,至《本草綱目》(明·李時(shí)珍)收錄被中醫(yī)藥使用的外來藥物已達(dá)200余種[4850];民族醫(yī)藥亦吸納并使用了很多中藥品種。據(jù)此,“以藥為線”或能較好地應(yīng)用于民族藥小復(fù)方的優(yōu)化升級研究,即以跨醫(yī)學(xué)體系、基源清楚的共用藥物為線索,在醫(yī)理經(jīng)驗(yàn)相近的成熟醫(yī)學(xué)體系中挖掘有效藥物組合,對民族藥小復(fù)方進(jìn)行建構(gòu)優(yōu)化,在遵循民族醫(yī)藥理論經(jīng)驗(yàn)特征前提下,將理清配伍關(guān)系、合理增減組成、核準(zhǔn)配伍劑量,明確臨床適應(yīng)癥作為民族藥方劑建構(gòu)優(yōu)化目標(biāo)。大致包括:①遵循醫(yī)藥理論經(jīng)驗(yàn)原則;②原方主藥地位不變原則;③基于主藥關(guān)系的藥物增減原則;④主治范圍不脫離原方傳統(tǒng)功效原則;⑤組方藥物之間不沖突(安全性)原則;⑥經(jīng)濟(jì)優(yōu)效原則,即優(yōu)效前提下的最小組合數(shù)和最小用藥量。民族醫(yī)藥在實(shí)踐中積累和形成的大量方劑蘊(yùn)藏在醫(yī)藥典籍或口承經(jīng)驗(yàn)中,有些具有一定的配伍規(guī)則,但也存在大量經(jīng)驗(yàn)組方和隨機(jī)組方。相較于中醫(yī)藥,民族醫(yī)藥方劑還具有配伍藥材品源不清、配伍關(guān)系不明、配伍劑量不準(zhǔn)和類方體系不健全等現(xiàn)實(shí)問題;而民族醫(yī)藥典籍及口承經(jīng)驗(yàn)在傳承過程中的不確定性也影響了民族藥處方組成、劑量、適應(yīng)癥等的真實(shí)性,民族藥方劑組方優(yōu)化面臨很多現(xiàn)實(shí)的挑戰(zhàn)和束縛。因此,“以藥為線”即以跨醫(yī)學(xué)體系共有藥物為切入點(diǎn),充分吸納我國傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域的有益經(jīng)驗(yàn),把握中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥醫(yī)理和用藥的融合點(diǎn),或是當(dāng)前解決民族醫(yī)藥研究現(xiàn)實(shí)困難、促進(jìn)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥協(xié)同發(fā)展的可行方法。

      2.3 品種親緣,發(fā)掘不同醫(yī)藥體系的多樣藥源

      我國民族藥資源豐富,具有資源物種地域化明顯、物種數(shù)量及蘊(yùn)藏量各有特色、藥材主要來自野生采集、資源利用差異性顯著等特點(diǎn)[51]。民族藥主要分布在我國青藏高原、橫斷山脈高山峽谷、西部荒漠、北部草原及云(滇)、黔、桂、海南及東北邊緣的山地,生態(tài)環(huán)境復(fù)雜多樣,囊括了我國所有的植物區(qū)系成分,藥物資源豐富;在中醫(yī)藥或民族醫(yī)藥中,同種藥物的功效及臨床應(yīng)用可能不同,或基源相同但藥用部位不同,也由此導(dǎo)致了一藥多源、一藥多名、同名異物、“同物異名”等名實(shí)混亂現(xiàn)象。如藏藥“蒂達(dá)”由藏語音譯而來,還有“松蒂”、“桑蒂”、“俄蒂”、“蒂達(dá)加布”、“森木吉蒂”、“賽蒂”等名稱,基原涉及印度獐牙菜Swertia chirayita (Roxb.ex Flemi) Karsten、川西獐牙菜S. mussotii Franch、爪瓣虎耳草Saxifraga unguiculata Engl.等7個屬的60余個品種[52]。

      植物在漫長的演化過程中,形成了或遠(yuǎn)或近的親緣關(guān)系,不僅形態(tài)上相似,其植物次生代謝產(chǎn)物也有一定的相似性。藥用植物的生物活性成分多屬于植物次生代謝產(chǎn)物,近緣物種的生物活性和功效具有相似性,而具有相似功效的藥用植物也具有相近的親緣關(guān)系,這一規(guī)律被稱為藥用植物親緣學(xué)[53]。如,賴新梅等[54]研究發(fā)現(xiàn)《中華本草》部分親緣關(guān)系植物藥在功效分布上具有親緣傾向;李旻輝等[55]也發(fā)現(xiàn)親緣植物類蒙藥的藥性、藥理活性之間具有相關(guān)性。孟珍貴等[56]以《中國民族藥志》收載藥物為數(shù)據(jù)來源,通過計(jì)算11種民族醫(yī)藥的距離得出藏藥、維藥、蒙藥構(gòu)成一支,且與其他醫(yī)學(xué)體系關(guān)系較遠(yuǎn);白族醫(yī)藥和納西醫(yī)藥聚成一類,彝藥、傣藥、拉祜族藥聚為一類;而苗藥、瑤藥、壯藥又聚為一類;經(jīng)計(jì)算所得的民族藥親緣關(guān)系與這些民族使用語言的親緣關(guān)系接近。

      顯然,利用植物藥品種的親緣關(guān)系,不僅能快速預(yù)測研究草藥的主要化學(xué)成分及潛在藥理活性,還有助于尋找可能的替代藥。肖培根院士在20世紀(jì)60年代進(jìn)行藏藥“Tangchom Gaabo”(原植物為馬尿泡Przewalskia tangutica的根)研究時(shí),考慮其親緣相近的種類均含有莨菪類生物堿而開展針對性化學(xué)分析,為莨菪類生物堿增加了1個新資源[57]。同樣,“藏茵陳”為多藥源藏藥品種,馬俊蓉等[58]通過比較川西獐牙菜、紫紅獐牙菜、抱莖獐牙菜、紅直獐牙菜等品種的親緣關(guān)系,發(fā)現(xiàn)川西獐牙菜、紫紅獐牙菜親緣關(guān)系較近,可作為藏茵陳藥用品種。管志斌等[59]分析傣藥“傣百解”原植物等9種云南產(chǎn)牛奶菜屬植物物種間親緣關(guān)系,ISSR結(jié)果支持傣百解Marsdenia auricularis sp.為牛奶菜屬植物,且和通光散M. tenacissima有親緣關(guān)系,兩者有相似化學(xué)成分組成。

      3 強(qiáng)調(diào)理論經(jīng)驗(yàn)特征的民族藥新藥創(chuàng)制技術(shù)體系

      “醫(yī)藥理論互受影響、藥材品種互有交叉、使用互有補(bǔ)充”彰顯了包括中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥、民間醫(yī)藥在內(nèi)的我國傳統(tǒng)醫(yī)藥體系的整體與個性之美,把古老的“互鑒互融”智慧傳延至現(xiàn)今的民族醫(yī)藥科學(xué)研究中,將最大程度尊重和繼承我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的原創(chuàng)思維。民族醫(yī)藥理論和用藥經(jīng)驗(yàn)在其歷史實(shí)踐中保留了大量合理內(nèi)核,如何挖掘與發(fā)現(xiàn),平衡繼承與創(chuàng)新關(guān)系[31],是民族醫(yī)藥現(xiàn)代研究的艱巨挑戰(zhàn)?;趯ξ覈鴤鹘y(tǒng)醫(yī)藥“互鑒互融”認(rèn)識,在強(qiáng)調(diào)民族醫(yī)藥理論經(jīng)驗(yàn)特征的前提下,將“求同解異,探求不同醫(yī)學(xué)體系的互鑒”、“以藥為線,尋找不同醫(yī)藥體系的互融”、“品種親緣,發(fā)掘不同醫(yī)藥體系的多樣藥源”用于民族藥創(chuàng)制與新藥發(fā)現(xiàn);在基于民族藥的新藥創(chuàng)制技術(shù)鏈上,將其劃分為“民族藥(復(fù)方)發(fā)現(xiàn)與評價(jià)”、“活性成分預(yù)測與辨識”、“組方/組分優(yōu)化”3個關(guān)鍵環(huán)節(jié),以民族醫(yī)藥理論經(jīng)驗(yàn)為指導(dǎo),挖掘特色民族藥(復(fù)方)并進(jìn)行系統(tǒng)性評價(jià),網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、計(jì)算化學(xué)、In Silico等干法實(shí)驗(yàn)技術(shù)為民族藥多靶點(diǎn)、多途徑藥理效應(yīng)提供可量化數(shù)據(jù),已成為民族藥新藥發(fā)現(xiàn)與藥效評價(jià)的新思路與新方法[60];“活性成分預(yù)測與辨識”環(huán)節(jié)重點(diǎn)在闡明民族藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ),并用其化學(xué)成分表征民族藥質(zhì)量與有效部位[6162];“組方/組分優(yōu)化”環(huán)節(jié)以成藥性為目標(biāo),在明確其作用機(jī)制的基礎(chǔ)上,通過實(shí)施民族藥組方/組分優(yōu)化改造,完成民族藥(復(fù)方)的臨床前研究。在上述各環(huán)節(jié)中,是否闡述清楚民族藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制及其所蘊(yùn)含的理論或經(jīng)驗(yàn)特征可作為民族藥新藥研究的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)。

      我國少數(shù)民族在生存與繁衍的漫長歷程中,創(chuàng)造了燦爛的傳統(tǒng)醫(yī)藥文化,其形成軌跡既保持了自身特色又不斷地相互借鑒與融合。在當(dāng)前傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥、生命科學(xué)共榮發(fā)展的環(huán)境下,如何開展民族藥的現(xiàn)代研究,應(yīng)該采取哪些策略與方法是新時(shí)期民族醫(yī)藥實(shí)踐的重要議題。本文在總結(jié)我國民族醫(yī)藥科研實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,基于“互鑒互融”理念,形成了對民族藥現(xiàn)代研究的一些策略、方法思考,并初步提出強(qiáng)調(diào)民族醫(yī)藥理論經(jīng)驗(yàn)特征的民族藥創(chuàng)制技術(shù)體系構(gòu)想,希冀其能對民族醫(yī)藥研究產(chǎn)生積極影響;當(dāng)然,本文對民族藥現(xiàn)代研究的方法學(xué)探討仍需更多的實(shí)證研究來驗(yàn)證和完善。我國民族醫(yī)藥“千頭萬緒”又“異彩紛呈”,本文也僅是“引玉之磚”,仍需更多的方法探索與實(shí)踐。

      [致謝] 江蘇省中醫(yī)藥研究院封亮副研究員、新疆醫(yī)科大學(xué)米仁沙·牙庫甫副教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所何春年副研究員、青海大學(xué)仁青東主副教授、成都中醫(yī)藥大學(xué)孟憲麗教授等在文章寫作中給予的指導(dǎo)與建議。

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      [責(zé)任編輯 丁廣治]

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