肺癌患者外周血中期因子水平表達與預后的關系研究

李芳

[摘要] 目的 研究肺癌患者外周血中期因子（MK）水平表達與預后的關系。方法 選取我院收治的肺癌患者33例作為肺癌組，選取同期收治的肺炎患者39例作為肺炎組，選取同期健康體檢者35例作為健康組，分別在清晨空腹時抽取外周靜脈血，進行MK水平檢測，研究MK水平表達與預后的關系。 結(jié)果 肺癌組、肺炎組患者的外周血MK水平高于健康組，肺癌組患者的外周血MK水平高于肺炎組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。非小細胞肺癌患者中，鱗癌與腺癌患者的外周血MK水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。非小細胞肺癌患者中，I期、IIA-B期、IIIA-B期患者的外周血MK水平均低于IV期，I期、IIA-B期患者的外周血MK水平均低于IIIA-B期，I期患者的外周血MK水平低于IIA-B期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。肺癌患者化療后外周血MK水平低于化療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 肺癌患者外周血中期因子在不同病理分期患者中水平表達不同，病情越嚴重的患者MK表達越高，且可化療后患者MK水平有所降低，因此說明MK與患者的預后有相關性。

[關鍵詞] 肺癌；肺炎；中期因子；預后

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）05-155-04

[Abstract] Objective To study the relationship between the expression of Midkine （MK） and prognosis in patients with lung cancer. Methods 33 cases of patients with lung cancer cured in our hospital were selected as lung cancer group，39 patients with pneumonia during the same time were selected as the pneumonia group，35 cases of healthy people were selected as healthy group.Respectively，in the early morning fasting，peripheral venous blood was collected，MK level detection was carried on， and the relationship between the expression of MK and prognosis were explored. Results The levels of MK in peripheral blood of patients with lung cancer and pneumonia were higher than those in healthy group，the MK level in peripheral blood of patients with lung cancer was higher than that in pneumonia group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.In non-small cell lung cancer patients，there was no significant difference in the level of MK in peripheral blood of patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma（P>0.05）.In patients with non-small cell lung cancer，I stage，IIA-B stage and IIIA-B stage in patients with peripheral blood levels of MK were lower than IV，the level of MK in peripheral blood of patients with IIA-B stage I were lower than IIIA-B，the level of MK in peripheral blood of I patients was lower than that of IIA-B，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of MK in peripheral blood of patients with lung cancer after chemotherapy was lower than that before chemotherapy，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Midkine in peripheral blood of patients with lung cancer patients with different pathological stages expresses different levels.The more severe patients，the higher the expression of MK.MK levels after chemotherapy in patients are decreased.It shows that there is a correlation between the prognosis of patients with MK.

[Key words] Lung cancer；Pneumonia；Midkine；Prognosis

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，對人類健康構(gòu)成了巨大的威脅，并且隨著環(huán)境、生活習慣的改變，肺癌的發(fā)病率在不斷上升[1]。同時目前人們健康意識薄弱，在自覺癥狀進行檢查時，肺癌已經(jīng)處于中晚期，難以保證治療效果。因此對肺癌的早期診斷方法進行探討仍然具有重要臨床價值。肺癌標志物是早期檢測肺癌的重要手段，目前常用的腫瘤標志物類型較少，因此開發(fā)新型的腫瘤標志物仍然是臨床研究的熱門課題[2]。近年，中期因子（MK）在惡性患者外周血中的高表達，引起了研究人員的注意，但其是否具有成為腫瘤標志物的潛力以及確切的診斷價值尚需要大量的研究證實。本研究對肺癌患者外周血MK水平表達和預后的關系進行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2014年1月～2016年7月收治的肺癌患者33例作為肺癌組，其中男16例，女17例，年齡44～73歲，平均（56.9±4.4）歲；其中小細胞肺癌5例，非小細胞肺癌28例；TNM分期：I期4例，IIA-B期7例，IIIA-B期7例，IV期10例；選取同期收治的肺炎患者39例作為肺炎組，其中男19例，女20例，年齡45～71歲，平均（57.2±4.3）歲；選取同期健康體檢者35例作為健康組，其中男17例，女18例，年齡46～72歲，平均（57.6±4.3）歲；3組受檢者均簽署知情同意書，配合本次實驗；3組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨空腹采集3組受檢者外周靜脈血3mL，3000r/min離心，10min，分離血清，采取MK酶聯(lián)免疫法對MK水平進行檢測，嚴格按照說明書要求進行操作。

1.3 觀察指標

觀察3組受檢者外周血MK水平，非小細胞肺癌患者不同病理類型的外周血MK水平，非小細胞肺癌患者不同分期的外周血MK水平，肺癌患者化療前、化療后的外周血MK水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用專業(yè)SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組外周血MK水平比較

肺癌組、肺炎組患者的外周血MK水平高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。肺癌組患者的外周血MK水平高于肺炎組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 非小細胞肺癌不同病理類型的外周血MK水平比較

非小細胞肺癌患者中，鱗癌與腺癌患者的外周血MK水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 非小細胞肺癌不同分期的外周血MK水平比較

非小細胞肺癌患者中，I期、IIA-B期、IIIA-B

期患者的外周血MK水平均低于IV期，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。I期、IIA-B期患者的外周血MK水平均低于IIIA-B期，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。I期患者的外周血MK水平低于IIA-B期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 肺癌患者化療前、化療后的外周血MK水平比較

肺癌患者化療后外周血MK水平低于化療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

惡性腫瘤一直是危害人類生命的嚴重疾病，其中肺癌的發(fā)病率非常高[3]。并且隨著環(huán)境污染、吸煙、工業(yè)廢氣等原因，肺癌的發(fā)病率正在逐年提升[4-5]。肺癌的治療關鍵在于早期診斷，因此從惡性腫瘤的成因、標志物等入手，進行分析，有助于早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。但目前診斷惡性腫瘤的手段仍然較為缺乏，對新的腫瘤標志物進行探討，具有重要的臨床價值。

MK是一種肝素結(jié)合生長因子，目前對其生理作用尚未完全明晰，但其在惡性腫瘤患者中的水平會顯著提升，引起了研究人員的廣泛注意[6]。對MK進行深入研究，探尋其在肺癌中的診斷價值，可能對早期診斷肺癌有所幫助[7]。本研究結(jié)果中顯示，肺炎、肺癌、健康組三組患者的數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計學意義。健康組患者中最低，當有炎性反應出現(xiàn)時，會略有升高，而在肺癌患者中，MK的表達非常高，遠遠高于其它兩組，因此說明了其可以作為肺癌的標志物，而本研究中將非小細胞癌不同病理類型的患者進行了比較，發(fā)現(xiàn)兩組患者中MK表達差異無統(tǒng)計學意義，因此說明MK與患者的病理類型并無明顯關系，不具有鑒別診斷價值。而MK在不同分期肺癌中的診斷價值仍然需要進一步探討，本研究中納入的病例數(shù)不多，但不同分期的肺癌患者仍然表現(xiàn)出了統(tǒng)計學差異[8]。I期肺癌患者MK表達最低，但仍然遠遠高于常人，而IV期肺癌患者MK含量最高，數(shù)據(jù)呈遞增趨勢，因此可以說明，隨著患者的病情加重，MK的表達水平也會逐漸上升[9-10]。而目前就診的患者中，一般為自身察覺臨床癥狀，此時肺癌已經(jīng)處于中晚期，而對這類患者的MK進行觀察，有助于判斷患者預后，MK與腫瘤惡性程度相關，高MK表達往往預示著預后不良[11-14]。MK除了在各分期腫瘤中具有診斷價值，還對治療中的肺癌患者有實際價值。本研究中對肺癌患者采取化療，并且化療取得了實際效果的患者MK水平均有所下降，與化療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），也對應著病情的緩解。因此MK還可作為治療期間的化療方案是否有效的評價指標，用于確定治療對患者是否有效，而對于化療后，MK水平不降反升或者維持原有水平的患者，則需要進行更全面的檢查，考慮更換化療方案[15]。

綜上所述，MK在健康對照組和肺癌患者中表達差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），因此具有臨床診斷價值，但鱗癌與腺癌患者MK水平差異無統(tǒng)計學意義，也說明其不能進行鑒別診斷。而MK表達在不同病理分期患者中呈現(xiàn)遞增，可通過MK水平檢測掌握患者病情，而患者MK水平較高，則往往提示著不良預后。而其在從化療中獲益的患者中表達有所降低，也說明其可作為療效監(jiān)測指標?？傮w來說，MK有成為新型肺癌腫瘤標志物以及預后監(jiān)測指標的潛力。

[參考文獻]

[1] 孫常銘，王麗萍，劉敏，等.沉默人肺癌A 549細胞中期因子基因表達對細胞凋亡的影響[J].重慶醫(yī)學，2015，45（5）：608-609，612.

[2] 孫常銘，王麗萍，劉敏，等.血清中期因子聯(lián)合癌胚抗原檢測對非小細胞肺癌的診斷價值[J].廣東醫(yī)學，2015，37（5）：768-769.

[3] 馬志紅，閔麗姍，沈琦斌，等.中期因子mRNA在非小細胞肺癌患者外周血中的表達及其臨床意義[J].中華實驗外科雜志，2012，29（8）：1475-1477.

[4] 孫常銘，王麗萍，張秀琴，等.血清中期因子水平在非小細胞肺癌中的價值研究[J].海南醫(yī)學，2015，26（9）：1316-1318.

[5] 鄒玨，胡慧娣，張元慶，等.非小細胞肺癌患者血清中期因子水平及其臨床意義[J].臨床肺科雜志，2014，19（3）：495-496.

[6] 張士化，黃亞紅，侯亞義，等.非小細胞肺癌中微血管密度的水平及臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥，2011，37（10）：1149-1150，封3.

[7] 孫常銘，王麗萍，李曉明，等.非小細胞肺癌患者中期因子與D-二聚體水平的相關性研究[J].承德醫(yī)學院學報，2015，34（4）：288-290.

[8] 郭偉華，卞俊杰，董伯升，等.血管生成在Lewis肺癌生長轉(zhuǎn)移過程中的作用[J].腫瘤防治研究，2010，37（4）：378-381.

[9] Ma Z，Li H，Wang B，et al.Midkine mRNA level in peripheral blood mononuclear cells is a novel biomarker for prirnary non-small cell lung cancer：a prospective study[J].Cancer Res Clin Oncol，2013，139（4）：557-562.

[10] 李莎，李巖，梁婧，等.非小細胞肺癌患者外周血Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞和Th17的檢測與臨床意義[J].中華微生物學和免疫學雜志，2012，32（7）：642-646.

[11] 何志偉，張春芳，高陽，等.胸腔鏡與開胸手術對早中期非小細胞肺癌患者近期療效與遠期生存質(zhì)量比較[J].陜西醫(yī)學雜志，2016，45（11）：1495-1497.

[12] 楊升，盧輝山，陳湘琦，等.白細胞介素-18抑制小鼠Lewis肺癌生物學活性及其機制[J].中華實驗外科雜志，2010，27（5）：670-671.

[13] 申兵，許浦生.吸煙對肺癌患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β和白介素10水平的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，24（5）：39-42.

[14] Gungor C，Zander H，Effenberger KE，et al.Notch signaling activated by replication stress-induced expression of midkine drives epithelial-mesenchymal transition and chemoresistance in pancreatic cancer[J].Cancer Res，2011，71（14）：5009-19.

[15] Sakamoto K，Bu G，Chen S，et al.Premature ligand-receptor interaction during biosynthesis limits the production of growth factor midkine and its receptor LDL receptor-related protein 1[J].J Biol Chem.2011，286：8405-8413.

（收稿日期：2016-12-21）