中藥注射液的不良反應(yīng)分析

張秀玲

【中圖分類號(hào)】R193 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）04--01

在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，在這個(gè)背景下我國(guó)的藥學(xué)工作者依托中醫(yī)藥理論運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，在中藥中獲得了單方或者復(fù)方中的有效物質(zhì)并用來(lái)注射到體內(nèi)當(dāng)中。這種制劑就叫做中藥注射液，其藥物本身具有獨(dú)創(chuàng)性和創(chuàng)新性。由于這種藥物反應(yīng)速度快，生物利用度高因此在急重癥的治療當(dāng)中使用效果更為理想，有較廣的使用范圍。在一些報(bào)告中顯示中藥注射液的效果要比西藥注射液高一些，而隨著研究的深入更多不良反應(yīng)報(bào)告開(kāi)始浮出水面。

在2004年的研究中，葛根素注射也發(fā)現(xiàn)了溶血的并發(fā)癥，其藥物使用說(shuō)明書(shū)被立即修正。在2005年蓮必治注射液等藥物也出現(xiàn)了不良反應(yīng)的報(bào)告，其藥物使用說(shuō)明書(shū)也立即加以修改。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)僅2006年接到的有關(guān)魚(yú)腥草注射液的不良反應(yīng)報(bào)告就多達(dá)5488例，其中屬于嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的則高達(dá)258例，因使用魚(yú)腥草注射液而死亡的人數(shù)就有44人，在此之后魚(yú)腥草注射液立即被停止銷售。在2008年10月8日衛(wèi)生部（現(xiàn)衛(wèi)計(jì)委）聯(lián)合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)黑龍江完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液下達(dá)了緊急暫停銷售的通知。

中藥注射液的問(wèn)題在目前的應(yīng)用中屢屢出現(xiàn)問(wèn)題，而最嚴(yán)重的則不止有刺五加注射液和魚(yú)腥草注射液這么簡(jiǎn)單，因此中藥注射液的藥物安全性受到了嚴(yán)重的質(zhì)疑，那么中藥注射液到底是應(yīng)該如何處理呢？在這個(gè)問(wèn)題上，我們不應(yīng)該單一的持有肯定或者是否定的態(tài)度，中藥注射液是我國(guó)傳統(tǒng)藥物發(fā)展的延續(xù)。我們不能因噎廢食也不能一味的縱容，而是在這個(gè)問(wèn)題上應(yīng)該持有科學(xué)的態(tài)度做出理智的判斷，對(duì)藥物的安全性做出更加全面地分析，根據(jù)其自身的原因以及研究的特點(diǎn)針對(duì)性的設(shè)計(jì)出解決方案。

1.中藥注射液不良反應(yīng)產(chǎn)生的主要原因

1.1 中藥注射液具有藥物質(zhì)量的不穩(wěn)定性

生產(chǎn)中藥的質(zhì)量與藥物的產(chǎn)地、收獲季節(jié)、當(dāng)?shù)赝临|(zhì)變化、氣候變化等多種因素制約，在不同的產(chǎn)地所獲得的同一種藥材其成分差異性就很大。中藥藥材的質(zhì)量具有不穩(wěn)定性的特點(diǎn)，不同的生產(chǎn)廠家使用不同的生產(chǎn)工所制作的同一種中藥注射液具有不同的純度。在部分中藥中雜質(zhì)與其含有的藥物有效成分本身是同分異構(gòu)體、或者化學(xué)性質(zhì)及其相近，因此在生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)中對(duì)藥物有效成分的分離也是一個(gè)困難，這是藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的主要原因。由于上述原因，在使用中藥注射液的時(shí)候應(yīng)盡量選擇信譽(yù)與質(zhì)量靠得住的常見(jiàn)所生產(chǎn)的同一廠家同一批次藥品。

1.2 中藥注射液臨床適用征存在欠缺

我國(guó)中藥注射液的大量生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于中藥注射液的臨床研究存在欠缺，這使的中藥注射液的適應(yīng)征規(guī)范存在模糊，在2016年8月31日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)于茵梔黃注射液的藥物使用說(shuō)明書(shū)就進(jìn)行了緊急修改，在禁忌癥上重新表明了茵梔黃注射液對(duì)于新生兒與幼兒禁用。在此之前茵梔黃注射液每年的銷售額可高達(dá)數(shù)億，大量的茵梔黃注射液被用于新生兒病理性黃疸的治療。這表明我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)在中藥注射液的研發(fā)階段，由于臨床研究數(shù)量不足，因此難以確定藥品的適用征標(biāo)準(zhǔn)。在臨床上大量患者被醫(yī)生超適應(yīng)征使用。而管理部門(mén)在某種程度上還對(duì)中藥注射液的超適應(yīng)征使用方面采取默許的態(tài)度，在部分中藥注射液使用說(shuō)明書(shū)中對(duì)于藥品的適用征和禁忌征要求還記錄為尚不明確，這也就造成臨床上中藥注射液使用時(shí)存在大量的安全隱患。對(duì)此國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在2016年8月26日制定了中藥注射液的整改意見(jiàn)，對(duì)于中藥注射液的安全性要重新評(píng)估，完善中藥注射液的安全性評(píng)估指標(biāo)。

2.降低中藥注射液不良反應(yīng)的辦法

中藥注射液在申請(qǐng)中一定要明確藥物的使用目的，在利弊之間充分衡量，研發(fā)是應(yīng)根據(jù)藥監(jiān)局所頒布的《關(guān)于加強(qiáng)中藥注射液注冊(cè)管理有關(guān)事宜的通知》里規(guī)定的相關(guān)要求來(lái)開(kāi)展工作。藥物劑型的設(shè)計(jì)一定要具有十分明確的理論支持，在口服制劑或者其他制劑能夠獲得良好效果的時(shí)候，就沒(méi)有必要將其制成注射液。國(guó)家在中藥注射液的質(zhì)量判斷中應(yīng)制定《中藥注射液質(zhì)量判斷標(biāo)準(zhǔn)》在源頭上對(duì)生產(chǎn)基地的藥材或者是主要產(chǎn)地進(jìn)行硬性規(guī)定，擴(kuò)大中藥質(zhì)問(wèn)圖譜技術(shù)，通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)對(duì)藥品質(zhì)量的優(yōu)劣做出評(píng)估，在藥物的特征吸收峰方面應(yīng)做出硬性規(guī)定，完善質(zhì)量的審批標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)合劑的有效成分進(jìn)行測(cè)定，明確每種成分的安全劑量和中毒劑量以及每種成分存在的不良反應(yīng)。在藥物生產(chǎn)中要求使用微孔過(guò)濾技術(shù)，對(duì)藥物的雜質(zhì)加以剔除，減少因雜質(zhì)導(dǎo)致?lián)p害，對(duì)雜質(zhì)導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

參考文獻(xiàn)

[1] 王英姿，張兆旺，孫秀梅.淺談中藥注射液目前存在的問(wèn)題與對(duì)策.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（5）：717-721

[2] 曹立亞，張承緒，郭曉昕，等.關(guān)于我國(guó)藥品上市后評(píng)價(jià)技術(shù)工作的思考.中國(guó)藥物警戒，2006，3（1）：1-5

[3] 朱麗萍，蔡慶順.33例痰熱清注射液的不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中成藥，2010，32（4）：654-656