含呋喃唑酮四聯(lián)療法治療Hp感染的療效分析

高雅玲

[摘要] 目的 分析探討采取阿莫西林、呋喃唑酮以及埃索美拉唑、鉍劑聯(lián)合治療Hp感染的臨床效果以及相關(guān)表現(xiàn)。方法 隨機(jī)選取2015年10月—2016年10月就診該院門診的Hp感染患者60例，將患者隨機(jī)進(jìn)行分組，觀察組30例患者、對(duì)照組30例患者。對(duì)照組采取常規(guī)治療（阿莫西林、甲硝唑、埃索美拉唑、鉍劑），觀察組采取阿莫西林、呋喃唑酮以及埃索美拉唑、鉍劑四聯(lián)治療，分析對(duì)比兩組患者的幽門螺旋桿菌根除效率及不良反應(yīng)。結(jié)果 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)病率為13.4%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)病率為6.6%，兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組根除率為93.4%，對(duì)照組根除率為80.0%。兩組患者治療效果對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 含呋喃唑酮四聯(lián)療法治療Hp感染具有顯著的臨床治療效果，能有效的殺滅患者胃內(nèi)的幽門螺旋桿菌，從而改善其臨床癥狀，無(wú)顯著不良反應(yīng)，適合在臨床上應(yīng)用和推廣。

[關(guān)鍵詞] 阿莫西林；呋喃唑酮；埃索美拉唑；幽門螺旋桿菌

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）03（b）-0139-03

[Abstract] Objective To analyze and discuss the clinical effect and related manifestations of containing furazolidone quadruple therapy in treatment of Hp infection. Methods 60 cases of Hp infection patients in clinic in our hospital from October 2015 to October 2016 were random selected and randomly divided into two groups with 30 cases in each， the control group adopted the routine treatment（esomeprazole， amoxicillin and metronidazole and bismuth）， while the observation group adopted the quadruple therapy of esomeprazole， amoxicillin and metronidazole and bismuth， and the eradication efficacy of helicobacter pylori and adverse reactions were compared between the two groups. Results The differences in the incidence rate of adverse reactions and eradication rate between the observation group and the control group had statistical significance（13.4%， 93.4% vs 6.6%， 80.0%），（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of containing furazolidone quadruple therapy in treatment of Hp infection is obvious， which can effectively kill the helicobacter pylori in the stomach thus improving the clinical symptoms without obvious adverse reactions， and it is suitable for the clinical promotion and application.

[Key words] Amoxicillin； Furazolidone； Esomeprazole； Helicobacter pylori

上世紀(jì)八十年代，澳大利亞學(xué)者從一個(gè)慢性活動(dòng)性胃炎患者的胃粘膜活檢標(biāo)本中首次分離出幽門螺旋桿菌，從而推開(kāi)了研究幽門螺旋桿菌的大門。人體是幽門螺旋桿菌的唯一自然宿主，人群感染率極高，全世界人群感染率高達(dá)50%。而幽門螺旋桿菌主要的傳播途徑是人與人之間的直接或間接接觸，WHO在1994年將其定為Ⅰ類致癌因子[1]。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的幽門螺旋桿菌感染率顯著高于未發(fā)生胃癌患者，幽門螺旋桿菌感染可使胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性增加3～6倍，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃癌可能是幽門螺旋桿菌長(zhǎng)期感染與其他因素共同作用的結(jié)果，所以，開(kāi)展清除幽門螺旋桿菌感染從而阻斷胃部疾病的發(fā)展顯得尤為重要。另一方面，幽門螺旋桿菌感染率與居民經(jīng)濟(jì)狀況密切相關(guān)，而發(fā)展中國(guó)家的患者是幽門螺旋桿菌感染的高危人群。人體是幽門螺旋桿菌唯一的自然宿主，現(xiàn)臨床上對(duì)于幽門螺旋桿菌的傳播途徑不十分明確，已知的危險(xiǎn)因素包括，人口擁擠、衛(wèi)生狀況差、不潔凈的飲用水、患者時(shí)期不分床以及缺乏對(duì)母乳喂養(yǎng)的教育和輔導(dǎo)，這些都會(huì)造成幽門螺旋桿菌的感染和傳播。而該文隨機(jī)選取2015年10月—2016年10月就診該院門診的Hp感染患者60例，就阿莫西林、呋喃唑酮、埃索美拉唑、鉍劑四聯(lián)治療Hp的臨床效果以及相關(guān)表現(xiàn)做研究，旨在提高Hp的根除效率，保障患者健康，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取就診該院門診的Hp感染患者60例為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)進(jìn)行分組，觀察組30例患者、對(duì)照組30例患者。其中觀察組男性患者17例，女性患者13例，年齡為16～72歲，平均年齡為（32.46±5.27）歲。對(duì)照組患者中男性患者18例，女性患者12例，年齡為24～68歲，平均年齡為（35±5.13）歲。所有患者入院進(jìn)行尿素酶檢測(cè)結(jié)果均為幽門螺旋桿菌陽(yáng)性，兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)治療方法。即埃索美拉唑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字201300942）20 mg，2次/d；阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021518）1 000 mg，2次/d；甲硝唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021423） 400 mg，2次/d；復(fù)方鋁酸鉍（國(guó)藥準(zhǔn)字H23022132）2.6 g，3次/d。埃索美拉唑、鉍劑飯前服用，阿莫西林、甲硝唑飯后服用，療程共14 d。觀察組采取阿莫西林、呋喃唑酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103672）、埃索美拉唑、鉍劑四聯(lián)治療：呋喃唑酮100 mg，2次/d；埃索美拉唑20 mg，2次/d；阿莫西林1 000 mg，2次/d，復(fù)方鋁酸鉍2.6 g，3次/d。療程共14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）Hp感染評(píng)定[2-3]：①登記患者姓名，性別，編號(hào)，條碼號(hào)和日期等，并在兩個(gè)接收袋上分別登記姓名和編號(hào)，應(yīng)用HY-IREXB型C13呼氣檢測(cè)儀進(jìn)行定量檢測(cè)。②第1次呼氣試驗(yàn)為空白試驗(yàn)，即空腹情況下呼出的氣體，也稱為零時(shí)呼氣，其不受時(shí)間的限制。③將75 mg的13C尿素酶粉溶于250 mL清水中，飲用后立即計(jì)時(shí)。④第2次呼氣試驗(yàn)：是30 min后呼氣至第2個(gè)接收袋內(nèi)，稱為30 min標(biāo)本。C13呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：測(cè)定結(jié)果為超級(jí)準(zhǔn)DOB，診斷標(biāo)準(zhǔn)：幽門螺桿菌診斷陽(yáng)性：DOB≥4.0%，幽門螺桿菌診斷陰性：DOB<4.0%。（2）觀察兩組患者服藥后的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料用（x±s）表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組的感染患者經(jīng)治療后，尿素酶檢測(cè)結(jié)果為陰性，提示幽門螺旋桿菌根除的患者28例，根除率為93.4%。對(duì)照組患者經(jīng)治療后尿素酶檢測(cè)結(jié)果為陰性，提示幽門螺旋桿菌根除的患者24例，根除率為80.0%。兩組患者根除治療的效果對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)4例不良反應(yīng)患者，包括腹部絞痛、惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)病率為13.4%，觀察組出現(xiàn)2例不良反應(yīng)患者，包括頭痛頭暈、惡心嘔吐，與對(duì)照組患者臨床癥狀相似，不良反應(yīng)發(fā)病率為6.6%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

幽門螺旋桿菌感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的主要病因，由于幽門螺旋桿菌的感染，患者胃部粘膜出現(xiàn)慢性炎癥，從而導(dǎo)致萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生和最終胃癌的發(fā)生，而胃癌的發(fā)生是細(xì)菌毒素、宿主和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。研究表明，根除幽門螺旋桿菌可以有效預(yù)防胃粘膜癌前病變，包括萎縮性胃炎以及腸化生的發(fā)生和發(fā)展，所以根除幽門螺旋桿菌可以有效地減低胃癌發(fā)生率，最佳根除時(shí)間為癌前病變的發(fā)生前[4-5]。幽門螺旋桿菌感染的治療首先需確定根除治療的適應(yīng)證：HP陽(yáng)性的慢性胃炎、消化性潰瘍、MALI患者應(yīng)實(shí)施HP根治，對(duì)于消化不良癥狀嚴(yán)重并反復(fù)發(fā)生的幽門螺旋桿菌陽(yáng)性患者可進(jìn)行HP根治以改善癥狀，不主張對(duì)HP陰性的患者以及對(duì)無(wú)癥狀或癥狀輕微的患者實(shí)施的實(shí)施根除治療。必須強(qiáng)調(diào)的是在患者中根除幽門螺桿菌治療的主要目的是愈合消化性潰瘍和緩解癥狀。對(duì)無(wú)癥狀或僅有非特異性輕微癥狀的患者，出于預(yù)防人生后期并發(fā)癥（消化性潰瘍或惡性腫瘤）目的進(jìn)行的根除治療可延遲至今后有更安全的治療選擇時(shí)進(jìn)行。20世紀(jì)80年代，次枸櫞酸鉍成為常用且有效的抗?jié)冎委熕幬铩arshall等[6]發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用抗生素和鉍劑可以顯著提高根除Hp的效率。因此便萌發(fā)了一個(gè)重要的假設(shè)：根除Hp或?qū)⒋蟠筇岣呦詽儾〉闹斡剩型谰眯愿蜗詽儾?。他們通過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)，根除Hp確使?jié)儾〉闹斡蚀蟠筇岣撸?0%的潰瘍病得到永久性治愈。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)后來(lái)被證實(shí)是臨床消化病學(xué)實(shí)踐領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑，它徹底改變了潰瘍病的治療理念和治療方法[7]。另一方面，據(jù)我國(guó)一項(xiàng)多中心大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，幽門螺旋桿菌對(duì)于甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐藥率分別為73.3%、23.9%和2.7%。由此可見(jiàn)，三聯(lián)治療中阿莫西林的抗感染治療十分重要，但是硝基咪唑類的耐藥率呈上升趨勢(shì)，其對(duì)于幽門螺旋桿菌的消除率不高[8]。臨床實(shí)驗(yàn)表明，幽門螺旋桿菌是完全可以治愈的，但是聯(lián)合用藥里選用的抗生素極為重要，在患者不過(guò)敏的前提下，假設(shè)患者對(duì)于青霉素類有耐藥性，那么其使用阿莫西林作為抗生素的三聯(lián)或四聯(lián)用藥方案治療幽門螺旋桿菌的成功率就會(huì)大大下降。進(jìn)入20世紀(jì)90年代后期，有一些新品種問(wèn)世，包括加替沙星、莫西沙星、吉米沙星等，其在結(jié)構(gòu)上有新的突破，無(wú)論是抗菌譜還是抗菌活性均有顯著的改進(jìn)，部分產(chǎn)品已應(yīng)用于臨床實(shí)踐。亦有聯(lián)合胃粘膜保護(hù)劑或益生菌抗感染治療的，療效還有待考究、驗(yàn)證。但這些組合方案對(duì)于患者而言經(jīng)濟(jì)效益低，且不排除耐藥率上升趨勢(shì)，同時(shí)服用多種藥物亦可導(dǎo)致患者依從性減低或增加藥物不良反應(yīng)。該文旨在探討呋喃唑酮聯(lián)合阿莫西林的根除效率，從研究結(jié)果來(lái)看，觀察組根除率為93.4%，明顯高于對(duì)照組根除率80.0%，兩組患者治療效果對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與徐亦君等人[9]觀察組92.7%的根除率的結(jié)果表現(xiàn)一致。由此可見(jiàn)，用呋喃唑酮替換硝基咪唑類抗Hp治療，其臨床效果十分顯著，并且不良反應(yīng)研究結(jié)果顯示：對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)病率為13.4%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)病率為6.6%，兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。不良反應(yīng)的研究結(jié)果和郭俊芝等人[10]的研究結(jié)果表現(xiàn)一致。這證明兩種治療方法的安全性對(duì)比上，觀察組并無(wú)增加不良反應(yīng)趨勢(shì)，其安全性良好。而相關(guān)的病癥治療上，如潰瘍病的維持治療，在根除幽門螺旋桿菌治療后，無(wú)并發(fā)癥的十二指腸潰瘍，不推薦延長(zhǎng)質(zhì)子泵抑制劑PPI抑酸治療，胃潰瘍和并發(fā)的十二指腸潰瘍?nèi)孕柩娱L(zhǎng)質(zhì)子泵PPI治療[11]。傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（PPI+克拉霉素+阿莫西林）其對(duì)于幽門螺旋桿菌的根除率，已低于或遠(yuǎn)低于80%。而序貫療法（兩個(gè)5 d組成，前5 d使用PPI+阿莫西林，后5 d使用PPI+克拉霉素+甲硝唑）其臨床效果與傳統(tǒng)三聯(lián)療法相比并未顯示優(yōu)勢(shì)。所以四聯(lián)療法（鉍劑+PPI+兩種抗菌藥物）就成為現(xiàn)階段治療幽門螺旋桿菌感染的主要治療方案。鑒于鉍劑四聯(lián)療法延長(zhǎng)療程可在一定程度上提高療效，所以多將對(duì)患者的治療療程延長(zhǎng)至10 d或14 d。所以，該文總結(jié)經(jīng)驗(yàn)如下：治療上強(qiáng)調(diào)個(gè)體化原則，用藥、方案和療程的選擇，考慮考軍藥物的應(yīng)用史、吸煙、藥物過(guò)敏史以及潛在不良反應(yīng)。包括患者的根除適應(yīng)癥，伴隨疾病年齡以及獲益大小等[11-12]。

綜上所述，阿莫西林、呋喃唑酮聯(lián)合埃索美拉唑、鉍劑四聯(lián)治療Hp感染具有顯著的臨床治療效果，能有效殺滅患者胃內(nèi)的幽門螺旋桿菌，從而改善其臨床癥狀，并且在安全性上無(wú)增加不良反應(yīng)發(fā)生率?；谄涞湍退幝省⒏吒?，低不良反應(yīng)發(fā)生率，適合在臨床上推廣和應(yīng)用。

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