培菲康聯(lián)合更昔洛韋治療小兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的效果觀察

譚從容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院兒科，湖北 恩施 445000)

培菲康聯(lián)合更昔洛韋治療小兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的效果觀察

譚從容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院兒科，湖北 恩施 445000)

目的 探討應(yīng)用培菲康(腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊)聯(lián)合更昔洛韋治療小兒巨細(xì)胞病毒(CMV)性肝炎的效果。方法 選擇2011年8月至2015年7月于湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院住院治療的CMV性肝炎患兒136例，將其按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，兩組均68例，兩組患兒均給予相同的對(duì)癥支持治療，對(duì)照組應(yīng)用更昔洛韋進(jìn)行治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加培菲康治療。觀察并分析兩組臨床療效、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和血清總膽紅素(TBIL)回降正常所需時(shí)間，尿CMV-DNA、血清CMV-IgM陰轉(zhuǎn)率及藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果 對(duì)照組的總有效率為72.06%，低于觀察組的89.71%，兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.85，P<0.05)。觀察組尿CMV-DNA陰轉(zhuǎn)率及血清CMV-IgM陰轉(zhuǎn)率均較對(duì)照組升高(χ2值分別為19.90、39.81，均P<0.05)，且ALT、TBIL回降正常所需時(shí)間均較對(duì)照組縮短，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為12.35、7.55，均P<0.05)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 對(duì)于小兒CMV性肝炎的治療，采用培菲康聯(lián)合更昔洛韋方案效果顯著，不良反應(yīng)較輕，值得在臨床推廣應(yīng)用。

小兒；巨細(xì)胞病毒性肝炎；培菲康；更昔洛韋

臨床多種原因可引起嬰兒肝炎綜合征，但近年有相關(guān)研究表明，巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是引起嬰兒肝炎綜合征的主要病因，其比例超過50%，且1～3月齡的嬰兒發(fā)病率較高[1]。此外，還有學(xué)者認(rèn)為膽道畸形與CMV性肝炎的發(fā)生有關(guān)[2]。屬于皰疹病毒科的CMV引起的嬰兒CMV性肝炎大部分患兒預(yù)后良好，可表現(xiàn)為肝功能損害、黃疸及肝脾腫大等[3]，但少部分重癥患兒可因救治不及時(shí)或可發(fā)展為肝硬化而導(dǎo)致死亡。目前臨床上治療嬰兒CMV性肝炎多應(yīng)用更昔洛韋。本研究對(duì)90例CMV性肝炎患兒進(jìn)行培菲康(腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊)聯(lián)合更昔洛韋治療并取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與干預(yù)

1.1臨床資料

選擇2011年8月至2015年7月期間，于湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院住院治療的CMV性肝炎患兒136例，所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的CMV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中男72例，女64例；年齡>3個(gè)月的47例，1～3個(gè)月的59例，<1個(gè)月的30例；全部患兒表現(xiàn)為肝臟增大、黃疸或黃疸延遲消退；合并視網(wǎng)膜炎有26例，脾臟增大有76例，皮膚瘀斑、瘀點(diǎn)有23例，出生時(shí)低體質(zhì)量有7例，早產(chǎn)兒有5例，合并腦積水有7例，肺炎有5例，小頭畸形有8例。

實(shí)驗(yàn)室檢查：所有患兒均有肝功能異常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)為75.0～1 028.9IU/L，平均(101.3±25.1)IU/L。血清總膽紅素(TBIL)為89.1～559.6mmol/L，平均(150.5±18.2)mmol/L。全部患兒丙肝抗體、乙肝5項(xiàng)均陰性，且血或尿CMV-DNA、CMV-IgM均陽(yáng)性。所有受試者均排除代謝性肝病、膽道閉鎖、藥物或中毒性肝炎等疾病引起的肝功能異常。

將全部患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，兩組均68例。對(duì)照組男女均34例，平均年齡(2.7±1.4)個(gè)月，ALT(95.9±28.8)IU/L，TBIL(136.1±20.0)mmol/L；觀察組35例男，33例女，平均年齡(2.4±1.5)個(gè)月，ALT(108.1±21.9)IU/L，TBIL(151.9±17.1)mmol/L；在性別、年齡以及實(shí)驗(yàn)室檢查等方面兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法

兩組患兒均給予茵桅黃、能量合劑、維生素K及維生素C等進(jìn)行對(duì)癥支持治療[5]。應(yīng)用更昔洛韋給予對(duì)照組治療，誘導(dǎo)期劑量每次為5mg/kg，將其溶于100mL的10%葡萄糖注射液，每日2次靜脈滴注，治療14天；維持期劑量同誘導(dǎo)期，每日1次，治療14天，且每次靜脈滴注時(shí)間均不少于1小時(shí)。以對(duì)照組為治療基礎(chǔ)，觀察組增加培菲康(國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105)進(jìn)行治療，每次210mg口服，每日2次。比較兩組患兒的臨床療效和ALT、TBIL回降正常所需時(shí)間、尿CMV-DNA陰轉(zhuǎn)率、血清CMV-IgM陰轉(zhuǎn)率以及兩組藥物不良反應(yīng)情況。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

①無效：TBIL下降≤50%，血或尿CMV-DNA仍呈(+)，拷貝數(shù)>10/mL；②有效：肝功能以及黃疸好轉(zhuǎn)，TBIL下降>50%，血或尿CMV-DNA仍呈(+)，但拷貝數(shù)≤10/mL；③顯效：無黃疸及肝功能異常，血或尿CMV-DNA呈(-)；總有效率=顯效+有效[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效情況

對(duì)照組的總有效率低于觀察組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.85，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效的比較結(jié)果[n(%)]

2.2兩組患兒丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和血清總膽紅素回降正常所需時(shí)間

觀察組ALT、TBIL回降正常所需時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of time required for ALT and TBIL returning to normal between two ±S)

2.3兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM的陰轉(zhuǎn)率

與對(duì)照組相比，觀察組的CMV-IgM和CMV-DNA陰轉(zhuǎn)率均顯著升高，兩組比較差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM陰轉(zhuǎn)率比較結(jié)果[n(%)]

Table 3 Comparison of CMV-DNA and CMV-IgM negative conversion rate between two groups[n(%)]

2.4不良反應(yīng)情況

對(duì)照組有42例(61.76%)患兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中血小板下降9例(13.24%)，白細(xì)胞下降15例(22.06%)，消化道反應(yīng)18例(26.47%)；觀察組有39例(57.35%)患兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中血小板下降7例(10.29%)，白細(xì)胞下降14例(20.59%)，消化道反應(yīng)18例(26.47%)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.17，P>0.05)。

3討論

3.1嬰兒肝炎綜合征的臨床特點(diǎn)

引起嬰兒肝炎綜合征的病因較多，其中CMV感染是嬰兒肝炎綜合征的主要病原體，CMV屬于皰疹病毒科，其復(fù)制繁殖是通過CMV的逆轉(zhuǎn)錄酶將CMV的遺傳物質(zhì)RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA，且難以被消滅[6]。因此CMV可長(zhǎng)期存在于體內(nèi)。CMV感染的患兒常缺乏具有特異性的臨床表現(xiàn)，但在免疫力低下的嬰幼兒中，表現(xiàn)出較為顯著的體征，如肝炎、肺炎等[7]。具有肝脾腫大以及黃疸延遲消退等臨床癥狀的患兒應(yīng)進(jìn)行常規(guī)CMV-IgM檢測(cè)。較為年長(zhǎng)的患兒中常表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥及慢性間質(zhì)性肺炎等癥狀[8]。

3.2益生菌和更昔洛韋在嬰兒肝炎綜合征中的應(yīng)用

目前，臨床上廣泛應(yīng)用益生菌作為肝臟疾病的輔助治療方法，取得了較為理想的療效。培菲康，即口服腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，其一方面可直接補(bǔ)充腸道益生菌，將腸道中的致病菌群抑制甚至清除，使腸道內(nèi)菌群平衡得以維持[9]，另一方面還可提高機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)素的吸收效率，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。微生態(tài)制劑中的雙歧桿菌能夠抑制產(chǎn)毒素的致病菌，不僅能夠使腸道菌群失調(diào)得到顯著改善，而且可減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生，因而降低肝臟負(fù)擔(dān)，使肝功能得以恢復(fù)；雙歧桿菌能夠調(diào)節(jié)腸道pH，使其pH下降，使得氨等有害物質(zhì)吸收減少，從而達(dá)到降低其對(duì)肝臟損害的效果。

廣譜核苷類抗病毒藥物——更昔洛韋[10]，對(duì)CMV具有較強(qiáng)的抗病毒活性，在宿主細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用的更昔洛韋三磷酸是由CMV誘導(dǎo)的多種激酶磷酸化而成，CMV感染細(xì)胞內(nèi)的更昔洛韋三磷酸濃度顯著低于非感染細(xì)胞，其抑制病毒復(fù)制的機(jī)制則通過以下兩種方式：①直接摻入病毒DNA，使病毒DNA鏈延長(zhǎng)終止[11]；②競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶。可見更昔洛韋能夠?qū)MV的復(fù)制進(jìn)行有效的抑制，并促進(jìn)肝功能恢復(fù)，使患兒臨床癥狀顯著改善[12-13]。

3.3培菲康聯(lián)合更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎的有效性及安全性

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、尿CMV-DNA陰轉(zhuǎn)率及血清CMV-IgM陰轉(zhuǎn)率均較對(duì)照組升高，且ALT、TBIL回降正常所需時(shí)間均較對(duì)照組縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。另外，在研究過程中監(jiān)測(cè)肝、腎功能及血常規(guī)，治療組及對(duì)照組均有少數(shù)患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括消化道反應(yīng)以及白細(xì)胞、血小板下降，但無明顯肝腎功能損害，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此認(rèn)為培菲康(腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊)聯(lián)合更昔洛韋用藥方案療效滿意，證實(shí)培菲康聯(lián)合更昔洛韋能夠更有效地治療嬰兒CMV肝炎，能夠促進(jìn)肝細(xì)胞功能迅速恢復(fù)，并提高CMV排毒率。

綜上所述，對(duì)于小兒CMV性肝炎的治療，采用培菲康配合更昔洛韋方案效果顯著，不僅能夠縮短ALT、TBIL回降正常所需時(shí)間，提高CMV-DNA、CMV-IgM陰轉(zhuǎn)率，而且不良反應(yīng)與單用更昔洛韋相似，因此值得臨床推廣應(yīng)用。

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[專業(yè)責(zé)任編輯： 劉正穩(wěn)]

Effect of bifico combined with gancicolovir in treatment of infant with cytomegalovirus hepatitis

TAN Cong-rong

(DepartmentofPediatrics,EnshiTujiaandMiaoAutonomousHospital,HubeiEnshi445000,China)

Objective To explore the effect of bifico (Enterococcus, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium triple viable capsule) and gancicolovir in treatment of infant with cytomegalovirus (CMV) hepatitis. Methods From August 2011 to July 2015 totally 136 cases of CMV hepatitis hospitalized in Enshi Tujia and Miao Autonomous Hospital were selected and randomly divided into control group and observation group with 68 cases in each group. Two groups were given same symptomatic supportive treatment. The control group was treated with ganciclovir, while the observation group was treated with bifico on the base of the control group. The clinical efficacy, time required for ALT and TBIL returning to normal, negative conversion rate of urine CMV-DNA and serum CMV-IgM, and adverse drug reactions of two groups were observed and analyzed. Results Total effective rate of the control group was 72.06%, which was significantly lower than 89.71% of the observation group (χ2=6.85,P<0.05). The urine CMV-DNA negative conversion rate and serum CMV-IgM negative rate of the observation group were higher than those of the control group (χ2value was 19.90 and 39.81, respectively, bothP<0.05). The time required for ALT and TBIL returning to normal was shorter than that of the control group, and the difference was statistically significant (tvalue was 12.35 and 7.55, respectively, bothP<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion The effect of bifico combined with ganciclovir is significant for the infants with CMV hepatitis, and the adverse reactions are mild. It is worthy to be popularized in clinical practice.

infant; cytomegalovirus hepatitis; bifico; ganciclovir

2016-09-23

譚從容(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事新生兒及兒科診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.034

R575.1

A

1673-5293(2017)02-0200-03