支原體感染引起不孕不育的機(jī)制研究

韓際梅　韓際琴

摘 要 不孕不育的常見原因之一是微生物感染，尤其與解脲脲原體（ureaplasma urealyticum，UU）感染密切相關(guān)。本文就UU感染導(dǎo)致的不孕不育機(jī)制進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞 解脲脲原體 不孕不育

支原體感染引起不孕不育的機(jī)制研究

（襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院 湖北·襄陽 441021）

中圖分類號(hào)：R711.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

在我國不孕不育患者中，女方原因約占40%，男方原因約占30%，雙方共同原因約20%，不明原因占10%。引起不孕不育的原因眾多，除生殖器官畸形等器質(zhì)性病變外，以微生物感染較為重要。

支原體是一類無細(xì)胞壁、形態(tài)多樣、最小的原核細(xì)胞型微生物，在自然界廣泛分布，種類多達(dá)150多種，可寄生于人體的達(dá)15種，與人類疾病密切相關(guān)的有肺炎支原體、人型支原體、生殖道支原體和解脲脲原體，其中，肺炎支原體通過呼吸道傳播常引起上呼吸道感染，人型支原體、生殖道支原體和解脲脲原體主要通過性傳播途徑，引起泌尿生殖道感染，此外，解脲脲原體還可通過垂直傳播引起宮內(nèi)感染，對(duì)胎兒造成不良影響。本文現(xiàn)就解脲脲原體（UU）感染與不孕不育的關(guān)系作一綜述。

1解脲脲原體與不孕不育的關(guān)系

引起女性不孕不育的原因主要有卵巢功能障礙、輸卵管疾病、子宮（包括子宮頸疾病、子宮內(nèi)膜異位癥）疾病及免疫問題，以輸卵管因素最為多見。而UU和CT感染常導(dǎo)致輸卵管損傷。

1.1解脲脲原體與女性不孕不育

UU的致病性可能與其血清型密切相關(guān)，目前UU已分離出Parvo和T960兩種生物型，共14個(gè)血清型，以第4型發(fā)病率最高，其標(biāo)準(zhǔn)菌株劃分為A、B兩大群，A群含2、4、5、7、8、9、10、11、12型，B群含1、3、6、14型。

UU為條件致病病原體，定居在泌尿生殖道上皮細(xì)胞，能合成毒素和侵襲性酶，從而致病。UU引起女性不孕不育主要與UU的侵襲性酶和其毒性產(chǎn)物有關(guān)：

（1）UU的粘附作用。女性輸卵管粘膜上皮細(xì)胞表面可能存在UU黏附素受體，女性生殖道發(fā)生UU感染后，UU與受體結(jié)合從而導(dǎo)致粘膜上皮損傷，破壞宿主細(xì)胞膜；輸卵管纖毛在受精卵運(yùn)輸中起著重要作用，UU極強(qiáng)的粘附能力可直接影響輸卵管纖毛運(yùn)動(dòng)，至纖毛折斷、脫落，粘膜表面出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞和炎性滲出物；此外，UU侵犯組織后，可刺激感染部位發(fā)生單核巨噬細(xì)胞聚集，促使其進(jìn)一步釋放白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子- 等細(xì)胞因子，刺激免疫細(xì)胞生成和分化，介導(dǎo)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致蛻膜血管病變，造成胚胎停止發(fā)育。

（2）UU胞漿中含有活性很強(qiáng)的脲酶，能分解尿素產(chǎn)生大量NH3和H2O2，致使環(huán)境pH值升高，從而影響宿主細(xì)胞吸取營養(yǎng)，大量的NH3可使粘膜細(xì)胞壞死，輸卵管纖毛運(yùn)動(dòng)停滯，甚至出現(xiàn)纖毛脫落、纖維疤痕形成造成管腔狹窄及閉塞。粘膜細(xì)胞破裂后可釋放出前列腺素，引起子宮內(nèi)膜收縮，加速內(nèi)膜缺血、壞死，導(dǎo)致受精卵發(fā)生卵裂至脫落而致不孕。

（3）UU感染宿主細(xì)胞后，能產(chǎn)生IgA蛋白酶，而人體泌尿生殖道粘膜表面的IgA，主要幫助機(jī)體抵御病原體感染，IgA蛋白酶可將IgA分解成Fab段和Fc段，從而破壞了泌尿生殖道粘膜表面IgA的局部免疫作用，以利于UU的粘附作用而致病。

2解脲脲原體與男性不育

UU感染可使精子活動(dòng)率、活動(dòng)力、密度及畸形率顯著降低；破壞生殖道屏障，誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生自身免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗精子抗體；使精液白細(xì)胞增多，分泌細(xì)胞因子，破壞精子結(jié)構(gòu)與功能。

2.1 UU與精子質(zhì)量

UU可造成精子的密度、活力和形態(tài)發(fā)生變化，進(jìn)而影響男性生育力。UU感染一方面易引起前列腺炎，使前列腺分泌的蛋白分解酶如纖溶酶的含量和活性均降低，導(dǎo)致精液液化不完全或不液化，也可造成精子數(shù)量減少，密度降低，易使男性生育能力低下，甚至不育。另一方面，UU吸附于精子表面時(shí)，支原體細(xì)胞膜可與精子融合，并釋放有毒性的蛋白質(zhì)和類脂成分破壞精子，使精子活動(dòng)力和活動(dòng)率下降，又破壞精子結(jié)構(gòu)，造成精子形態(tài)異常，畸形率增高。

2.2 UU感染與免疫

一方面UU感染會(huì)破壞男性生殖道正常防御屏障，使精子與機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸；另一方面，UU含有蛋白質(zhì)、多糖及脲酶等多種抗原，而精子抗原性也較強(qiáng)，種類眾多，UU與精子具有共同抗原表位，可誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生交叉反應(yīng)，產(chǎn)生抗精子抗體。

2.3 UU感染與細(xì)胞因子

UU感染能影響Sertoli細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-1 和白細(xì)胞介素-6的功能，從而干擾精子的發(fā)生、增殖和分化。Sertoli細(xì)胞主要是為生精細(xì)胞的生長、發(fā)育和分化提供營養(yǎng)和生存環(huán)境，亦稱支持細(xì)胞或足細(xì)胞。UU感染致白細(xì)胞介素-1 分泌減少，進(jìn)而影響Sertoli細(xì)胞合成轉(zhuǎn)鐵蛋白，不能充分供給生精細(xì)胞，精子數(shù)量相應(yīng)減少。UU感染致白細(xì)胞介素-6分泌增多，白細(xì)胞介素-6與女性子宮內(nèi)膜異位癥密切相關(guān)，子宮內(nèi)膜異位癥最好發(fā)部位是卵巢，患者腹腔液中前列腺素增多，影響卵泡生長及排卵，從而改變卵子的輸送及黃體功能，影響正常生育。

參考文獻(xiàn)

[1] 豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：394.

[2] 張麗珠.臨床生殖內(nèi)分泌與不育癥[M].北京：科學(xué)出版社，2005：131，214， 474.

[3] 葉順章.性傳播疾病實(shí)驗(yàn)診斷[M].北京：科學(xué)出版社，2001：82.

[4] 倪語星，尚紅.臨床微生物學(xué)與檢驗(yàn)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：304.

[5] DeSilva NS，QuinnPA.Characterization of p hosp holipase A1，A2 ，C activity in ureaplasma urealyticum membranes.Mol Cell Biochem，1999，201（1-2）：159-167.

[6] 宋秀蘭，雷春紅，姚巍，等.解脲支原體對(duì)精子活動(dòng)力的影響[J].中國男科學(xué)雜志，2004，18（6）：47.

[7] Witz CA.Interleukin-6：another piece of the endometriosis-cytokine puzzle[J].Fertil Steril.2000，73（2）：212-214.