曲妥珠單抗加順鉑聯(lián)合卡培他濱化療對(duì)人表皮生長因子受體陽性晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響

支衛(wèi)國

(漯河市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 漯河 462000)

曲妥珠單抗加順鉑聯(lián)合卡培他濱化療對(duì)人表皮生長因子受體陽性晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響

支衛(wèi)國

(漯河市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 漯河 462000)

目的 探討曲妥珠單抗加順鉑聯(lián)合卡培他濱化療對(duì)人表皮生長因子受體(HER)陽性晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響。方法 59例HER陽性晚期胃癌患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組29例，觀察組30例，對(duì)照組予以順鉑聯(lián)合卡培他濱化療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗治療，比較2組治療效果及血清糖類抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、CA724水平，并評(píng)估比較生活質(zhì)量。結(jié)果 觀察組治療后總有效率為56.67%、疾病控制率為80.00%，均高于對(duì)照組的31.03%、55.17%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；治療后觀察組CA199、CEA及CA724水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；治療后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對(duì)HER陽性晚期胃癌患者給予曲妥珠單抗加順鉑聯(lián)合卡培他濱化療，效果顯著，可有效改善患者生活質(zhì)量及腫瘤標(biāo)志物水平。

曲妥珠單抗；順鉑；卡培他濱；人表皮生長因子受體；晚期胃癌

胃癌為消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率較高，已居各類腫瘤之首，且每年新增胃癌患者2萬例左右[1]。同時(shí)胃癌具有較高病死率，據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]胃癌患者5 a生存率不足20%，每年約有17萬人死于胃癌，嚴(yán)重危及患者生命安全。根治術(shù)為臨床治療胃癌的常用方案，取得一定效果，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，有調(diào)查顯示，根治術(shù)后40%～60%患者會(huì)出現(xiàn)胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，預(yù)后效果極差[3]。隨著人表皮生長因子受體(human epidermal growth factor receptor，HER)基因的發(fā)現(xiàn)，靶向藥物聯(lián)合化療藥物治療為胃癌患者提供了新的選擇及治療途徑。本研究選取我院59例陽性晚期胃癌患者，分為2組，并予以不同方法治療，觀察曲妥珠單抗加順鉑聯(lián)合卡培他濱化療對(duì)HER陽性晚期胃癌患者療效、腫瘤標(biāo)志物及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年7月至2016年5月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的59例HER陽性晚期胃癌患者，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組29例，男19例，女10例，年齡37～70(51.78±7.02)歲；觀察組30例，男18例，女12例，年齡39～67(52.81±7.11)歲。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均為HER陽性表達(dá)者；經(jīng)MRI或CT檢查發(fā)現(xiàn)均已發(fā)生轉(zhuǎn)移，無法實(shí)施手術(shù)治療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血清癌胚抗原(CEA)<3.4 ng·mL-1者；哺乳或妊娠期女性；合并充血性心力衰竭者；左室射血分?jǐn)?shù)<50%者；合并心絞痛、透壁性心肌梗死者；存在認(rèn)知障礙無法完成本研究者。

1.3 方法 對(duì)照組第1天靜脈滴注115 mg·m-2順鉑(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143124)；第1～14天口服1 000 mg·m-2卡培他濱(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143044)治療，每天2次，3周為1周期，間隔1周開始下周期，共治療2周期。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上于第1天靜脈滴注8 mg·kg-1曲妥珠單抗(美國Genentech Inc公司，國藥準(zhǔn)字J20110020)，此后改劑量為6 mg·kg-1，每3周為1周期，間隔1周實(shí)施下周期，共治療2周期。

1.4 觀察指標(biāo) 1)統(tǒng)計(jì)比較2組臨床治療效果。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)患者腫瘤消失且消失時(shí)間為1個(gè)月以上為完全緩解(CR)；腫瘤最大垂直直徑×最大直徑縮小為50%及以上，且其他病變無變化為部分緩解(PR)；經(jīng)治療腫瘤最大垂直直徑×最大直徑持續(xù)1個(gè)月縮小≤50%，增大≤25%為疾病控制(SD)；治療后患者腫瘤最大垂直直徑與腫瘤最大直徑乘積增大且>25%為疾病進(jìn)展PD。以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率；2)取4 mL空腹靜脈血，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速，16 cm離心半徑，離心處理10 min，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀，以電化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者血清糖類抗原199(CA199)、CEA及CA724水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較;3)使用生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)估比較2組治療前后生活質(zhì)量，分值越高，生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率為56.67%、疾病控制率為80.00%，均高于對(duì)照組的31.03%、55.17%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.2 2組腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前2組CA199、CEA及CA724水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后觀察組CA199、CEA及CA724水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2、3。

表2 2組治療前腫瘤標(biāo)志物水平比較

表3 2組治療后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 2組生活質(zhì)量比較 治療前2組生活質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組生活質(zhì)量比較 分

3 討論

隨著生活水平提高及飲食結(jié)構(gòu)改變，近年來胃癌發(fā)病率呈穩(wěn)步上升趨勢。目前胃鏡檢查并未被納入常規(guī)體檢項(xiàng)目，導(dǎo)致胃癌早期診斷率低，患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多已是胃癌中晚期，既往使用的姑息性切除術(shù)、根治性手術(shù)、生物治療、放療、化療等并不能顯著延長患者生命，其病死率依舊居高不下，對(duì)患者生命健康造成極大威脅[6-7]。故選取一種科學(xué)、有效的治療方案，對(duì)改善患者臨床癥狀、控制胃癌進(jìn)展，延長患者生存時(shí)間具有重要意義。

宋子正等[8]對(duì)HER2陽性晚期胃癌患者在化療的基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗治療，效果顯著，患者臨床癥狀顯著改善，且治療后無進(jìn)展生存時(shí)間長，中位生存時(shí)間更是高達(dá)(12.63±1.52)個(gè)月，安全性高，肝功能損害發(fā)生率僅為21.62%。曲妥珠單抗為人源化單克隆抗體，其可有效拮抗HER介導(dǎo)的生物學(xué)功能，進(jìn)而抑制細(xì)胞周期進(jìn)展，阻滯腫瘤血管生長，且可通過提高細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞生長、擴(kuò)散，進(jìn)而控制胃癌進(jìn)展；同時(shí)曲妥珠單抗可通過劑量依賴誘導(dǎo)G1期停滯，促使S期細(xì)胞比例降低，阻滯癌變細(xì)胞增殖，緩解患者病情；此外曲妥珠單抗可通過結(jié)合細(xì)胞膜上HER，阻滯胃癌細(xì)胞增殖，促使細(xì)胞凋亡，延長患者生存時(shí)間，與化療藥物聯(lián)合使用效果更佳。順鉑為作用強(qiáng)、抗瘤譜廣的一線化療抗腫瘤藥物，靜脈注射后可迅速被機(jī)體吸收，干擾DNA復(fù)制，損害胃癌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制胃癌進(jìn)展，改善患者臨床癥狀；卡培他濱為氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，對(duì)蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞分裂具有一定抑制作用，且可干擾RNA與順鉑聯(lián)合使用通過藥物間協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效，發(fā)揮更強(qiáng)抗腫瘤作用，進(jìn)而改善患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率及疾病控制率均高于對(duì)照組，觀察組治療后CA199、CEA及CA724水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，提示對(duì)HER陽性晚期胃癌患者給予曲妥珠單抗加順鉑聯(lián)合卡培他濱化療，效果顯著，可有效改善患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，曲妥珠單抗加順鉑聯(lián)合卡培他濱化療應(yīng)用于HER陽性晚期胃癌患者，可有效改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高療效，改善生活質(zhì)量，具有較高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1] 周寧,周洋,唐勇.曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇+替吉奧二線治療HER-2陽性轉(zhuǎn)移性晚期胃癌的療效[J].中國腫瘤生物治療雜志,2016,23(1):79-82.

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支衛(wèi)國(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床診治工作。E-mail:zhiweiguo2016@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.018

R735.2;R730.53

B

1673-5412(2017)02-0143-03

2016-07-22)