丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T細(xì)胞的影響分析

李俊稷 李曉萍

丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T細(xì)胞的影響分析

李俊稷 李曉萍

目的 探討丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T細(xì)胞的影響。方法 選自第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年6月至2016年6月期間收治的急性重度一氧化碳中毒患者94例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組47例與對照組47例。對照組給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合丁苯酞治療。兩組療程均為4周。比較兩組治療療效、24 h血乳酸清除率、一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦?。―EACMP）發(fā)生率，治療前后GCS評分和免疫功能指標(biāo)變化。組間和組內(nèi)計(jì)量資料兩兩比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。結(jié)果 觀察組治療總有效率（93.62﹪）高于對照組（74.47﹪）（χ2= 6.425，P ＜ 0.05）；兩組患者治療后GCS評分增加（P ＜ 0.05）；觀察組患者治療后GCS評分（14.23±1.69）分高于對照組（11.35±1.45）分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 8.867，P ＜ 0.05）；觀察組24 h血乳酸清除率（65.98±4.52）﹪高于對照組（41.39±3.67）﹪，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 28.954，P ＜ 0.05）；兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）增加，而CD8+降低（P ＜ 0.05）；觀察組治療后CD3+（62.30±4.19）﹪、CD4+（62.30±4.19）﹪、CD4+（CD8+）（1.64±0.31）﹪高于對照組CD3+（57.12±3.76）﹪、CD4+（38.91±3.10）﹪、CD4+（CD8+）（1.34±0.24）﹪，而CD8+（25.78±2.18）﹪低于對照組（29.08±2.31）﹪，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 6.308、4.755、5.246、7.123，P ＜ 0.05）；觀察組DEACMP發(fā)生率（4.26﹪）低于對照組（23.40﹪），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 7.231，P ＜ 0.05）。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性重度一氧化碳中毒患者療效明顯，可提高乳酸清除率，改善患者免疫功能，具有重要研究意義。

苯丙酮類； 神經(jīng)節(jié)苷脂類； 一氧化碳中毒； 乳酸； 代謝清除率；T淋巴細(xì)胞

急性一氧化碳中毒是常見的一種全身性中毒疾病，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響人們身心健康和生命安全[1]。急性一氧化碳中毒臨床表現(xiàn)主要為惡心、乏力、頭暈，甚者出現(xiàn)昏迷、休克[2-3]。以往臨床上針對急性重度一氧化碳中毒患者主要采用高壓氧及常規(guī)藥物治療，但其效果并不十分理想。因此，臨床上采取一種積極有效的治療方法尤為重要。本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T細(xì)胞的影響，提供一定臨床參考價(jià)值。

資料與方法

一、臨床資料

選自第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年6月至2016年6月期間收治的急性重度一氧化碳中毒患者94例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組47例與對照組47例。觀察組47例中，男性患者29例、女性患者18例，年齡18 ～ 63歲、中位年齡（39±4）歲。對照組47例中，男性患者30例、女性患者17例，年齡20 ～ 64歲、中位年齡（39±3）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

1.入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）均有意識(shí)障礙病史和一氧化碳接觸史；（2）重度急性一氧化碳中毒者；（3）患者年齡18 ～ 65歲；（4）均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，批注編號(hào)（2013-8-32），且均簽訂知情同意書者。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）輕度和中度急性一氧化碳中毒者；（2）認(rèn)知障礙者或精神疾病者；（3）合并肺、腎、肝等功能異常者；（4）由于顱內(nèi)出血、應(yīng)激性休克等造成的昏迷者；（5）哺乳期或者妊娠期婦女。

二、方法

1.治療方法：兩組患者均于入院后進(jìn)行高流量高濃度吸氧、維持酸堿平衡、營養(yǎng)支持、防止腦水腫及高壓氧艙等治療。對照組：給予神經(jīng)節(jié)苷脂（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083783）60 mg加入生理鹽水250 ml中，靜滴，每日1次；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299）200 mg/次，每天3次。兩組療程均為4周。

2.療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）治愈：患者意識(shí)清楚，生活能夠自理，主要癥狀、體征消失，且腦電圖檢測正常；（2）顯效：患者意識(shí)基本恢復(fù)，生活基本能夠自理，主要癥狀、體征基本消失，且腦電圖基本恢復(fù)；（3）有效：患者意識(shí)明顯改善，生活明顯改善，主要癥狀、體征改善，且腦電圖明顯改善；（4）無效：患者意識(shí)、生活、癥狀、體征及腦電圖無改善?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100﹪。

3.觀察指標(biāo)：（1）觀察兩組患者治療前后格拉斯昏迷評分（GCS）變化，包括睜眼反應(yīng)、運(yùn)動(dòng)反應(yīng)及語言反應(yīng)，評分總分為15分，以評分為15分為意識(shí)清楚，以評分為12 ～ 14分為輕度意識(shí)障礙，以評分為9 ～ 11分為中度意識(shí)障礙，以評分＜ 8分為昏迷；（2）觀察兩組患者24 h血乳酸清除率，采取患者3 ml橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈血，測定動(dòng)脈血乳酸率，（初始血乳酸值-24 h血乳酸值）/初始乳酸值× 100﹪=24 h血乳酸清除率；（3）觀察兩組患者治療前后免疫T細(xì)胞變化，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+（CD8+），分別于治療前后3 ml外周靜脈血，利用聚蔗糖-泛影葡胺分層液提取單核細(xì)胞，以1 006×g離心10 min，分離單核細(xì)胞液，加入檢測的熒光單克隆抗體三重染色，再放置于4 ℃下避光孵育20 ～ 30 min，再洗滌，加入0.5 ml PBS，采用流式細(xì)胞儀分析外周血中CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞，應(yīng)用美國BD-FACScanto流式細(xì)胞儀，試劑購于美國BD公司；（4）觀察兩組患者一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）發(fā)生情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，組間和組內(nèi)GCS評分、24 h血乳酸清除率、免疫T細(xì)胞指標(biāo)用±s表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn),等級(jí)計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組療效比較

觀察組治療總有效率（93.62﹪）高于對照組（74.47﹪），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.013，表1）。

二、兩組治療前后GCS評分比較

兩組患者治療前GCS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；兩組患者治療后GCS評分增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；觀察組患者治療后GCS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05，表2）。

三、兩組患者24 h血乳酸清除率比較

觀察組24 h血乳酸清除率（65.98±4.52）﹪高于對照組（41.39±3.67）﹪，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 28.954，P ＜ 0.05）。

四、兩組治療前后免疫T細(xì)胞指標(biāo)比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+（CD8+）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 4.08、1.244、0.332、0.548，P ＞ 0.05）；兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）增加，而CD8+降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（觀察組t = 11.203、11.067、14.058、10.501，對照組t = 5.387、8.304、8.311、6.321，P ＜ 0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）高于對照組，而CD8+低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 6.308、4.755、5.246、7.123，P ＜ 0.05，表3）。

五、兩組DEACMP發(fā)生率比較

觀察組DEACMP發(fā)生率（4.26﹪）低于對照組（23.40﹪），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 7.231，P ＜0.001）。

表1 兩組急性重度一氧化碳中毒患者治療療效比較

表2 兩組急性重度一氧化碳中毒患者治療前后GCS評分比較（±s，分）

表2 兩組急性重度一氧化碳中毒患者治療前后GCS評分比較（±s，分）

分組 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值觀察組 47 4.09±0.87 14.23±1.69 36.572 ＜ 0.0001對照組 47 4.15±0.91 11.35±1.45 28.834 ＜ 0.001 t 值 0.327 8.867 P值 0.612 ＜ 0.001

表3 兩組急性重度一氧化碳中毒患者治療前后免疫T細(xì)胞指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組急性重度一氧化碳中毒患者治療前后免疫T細(xì)胞指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜ 0.05

CD4+CD3+分組 例數(shù)CD8+ CD4+（CD8+）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 53.42±3.46 62.30±4.19* 34.29±3.14 42.36±3.89* 33.17±2.87 25.78±2.18* 1.03±0.25 1.64±0.31*對照組 47 52.76±4.08 57.12±3.76* 33.47±3.25 38.91±3.10* 33.36±2.67 29.08±2.31* 1.00±0.28 1.34±0.24*t 值 0.408 6.308 1.244 4.755 0.332 5.246 0.548 7.123 P值 0.576 ＜ 0.001 0.102 ＜ 0.001 0.598 ＜ 0.001

討 論

急性一氧化碳中毒主要是因一氧化碳被吸入機(jī)體后與血紅蛋白的結(jié)合，從而抑制了氧氣和血紅蛋白結(jié)合，進(jìn)一步致使患者出現(xiàn)缺血缺氧狀態(tài)[4-5]。因此，臨床上對于急性重度一氧化碳重度治療目標(biāo)不僅需改善腦組織缺氧和提高血氧含量，且還需組織血管壁損害，及時(shí)清除過度的氧自由基[6-7]。神經(jīng)節(jié)苷脂活性成分主要為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，在缺氧、缺血狀態(tài)下腦內(nèi)神經(jīng)節(jié)苷脂降低，故而早期補(bǔ)充神經(jīng)節(jié)苷脂具有保護(hù)缺氧、缺血性腦損傷的作用[8-11]。丁苯酞主要由芹菜籽中提取制備的一類化學(xué)新藥，為一種脂溶性藥物，其活性成分為dl-3-正丁基苯酞，能夠直接通過血腦屏障發(fā)揮作用，且能夠保護(hù)線粒體免受損傷，以及改善能量代謝丁苯酞[12-14]。此外，丁苯酞還可增加缺血性腦血流量、抑制炎癥反應(yīng)、改善微循環(huán)及拮抗腦缺血后的細(xì)胞凋亡[15]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，說明丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可提高治療療效；兩組患者治療后GCS評分增加，且觀察組患者治療后GCS評分高于對照組，說明丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可改善患者昏迷狀態(tài)；觀察組DEACMP發(fā)生率低于對照組，說明丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可降低DEACMP發(fā)生。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性重度一氧化碳中毒受諸多因素導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重的代謝、氧合及組織灌注障礙，從而產(chǎn)生大量乳酸，導(dǎo)致乳酸酸中毒，嚴(yán)重?fù)p害大腦。動(dòng)脈血乳酸水平能夠較為準(zhǔn)確、靈敏的反應(yīng)缺氧程度。本研究結(jié)果表明，觀察組24 h血乳酸清除率高于對照組，說明丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可明顯提高血乳酸清除率。近年來認(rèn)為急性重度一氧化碳重度患者免疫功能受到嚴(yán)重影響，而免疫T細(xì)胞是評價(jià)免疫功能的重要指標(biāo)。T細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞組分，具有多種生物學(xué)功能，如直接殺傷靶細(xì)胞，且能夠輔助或者抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，從而產(chǎn)生細(xì)胞因子，以及對特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)。其中CD4的T細(xì)胞主要識(shí)別MHC類分子遞呈的外源性抗原肽；而CD8的T細(xì)胞主要識(shí)別MHC類分子遞呈的內(nèi)源性抗原肽。本研究結(jié)果表明，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）增加而CD8+降低，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+（CD8+）高于對照組而CD8+低于對照組，說明丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可改善患者免疫功能。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性重度一氧化碳中毒患者療效明顯，可提高乳酸清除率，改善患者免疫功能，具有重要研究意義。

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Effects of butylphthalide combined with ganglioside on lactic acid clearance rate and T cellsin patients with acute severe carbon monoxide poisoning

Li Junji, Li Xiaoping.Department of Emergency, the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University, Chongqing 400038, China

Corresponding author: Li Xiaoping, Email:chrislee1030@163.com

Objective To investigate the effect of butylphthalide combined with ganglioside on lactic acid clearance rate and T cells in patients with severe acute carbon monoxide poisoning.Methods Ninty four patients with acute severe carbon monoxide poisoning were enrolled from our hospital from June 2014 to June 2016 and randomized into the experimental group（n = 47）and the control group（n = 47）using a random number table.The control group was given ganglioside and the experimental group ganglioside and butylphthalide for 4 weeks.Blood lactate clearance rate, delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning（DEACMP）incidence, GCS score and immune function indexes were compared between the two groups.Data analysis was performed using SPSS16.0 statistical software.Results The efficiency of the experimental group（93.62﹪）was higher than that of the control group（74.47﹪）（χ2= 6.425,P ＜ 0.05）; GCS scores of both groups increased（P ＜ 0.05）; patients in the experimental group had higher GCS score after treatment（14.23±1.69）than the control group（11.35±1.45, t = 8.867, P ＜ 0.05）; the experimental group also had higher 24 h blood lactate clearance rate（65.98±4.52）﹪than the control group（41.39﹪±3.67﹪, P ＜ 0.05）; In both groups the percentages of CD3+and CD4+cells and CD4+（CD8+）ratio increased, but the percentage of CD8+cells decreased（P ＜ 0.05）after treatment; the experimental group had higher percentages of CD3+cells（62.30±4.19）﹪ and CD4+cells（62.30±4.19）﹪, and higher CD4+（CD8+）ration（1.64±0.31）than the control group [CD3+cell：（57.12±3.76）﹪, CD4+cells：（38.91±3.10）﹪, CD4+（CD8+）ratio：（1.34±0.24）, but lower CD8+cell percentage（25.78﹪±2.18﹪ vs 29.08﹪±2.31﹪, t = 6.308, 4.755, 5.246, and 7.123 respectively, P ＜ 0.05]; the experimental group had lower incidence of DEACMP（4.26﹪）than the control group（23.40﹪）（χ2= 7.231, P ＜ 0.05）.Conclusion Butylphthalide combined with ganglioside is more effective than ganglioside alone for the treatment of acute severe carbon monoxide poisoning, with improved lactate clearance rate and immune function.

Propiophenones; Gangliosides; Carbon monoxide poisoning; Lactic acid; Metabolic clearance rate; T-Lymphocytes

2016-12-05）

（本文編輯：李少婷）

10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2017.02.003

400038 重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院急救部

李曉萍，Email：chrislee1030@163.com

李俊稷，李曉萍.丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性重度一氧化碳中毒患者乳酸清除率及免疫T細(xì)胞的影響分析[J/CD].中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志（電子版），2017，7（2）：77-80.