影響子癇前期孕婦產(chǎn)后發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素研究

張旋　劉毅　柯麗娜　夏關(guān)艷

[摘要]目的：探討影響子癇前期（PE）孕婦產(chǎn)后發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素。方法：選取于2009年3月至2013年12月收治于我院的子癇前期孕婦780例（PE組）以及孕周、年齡相當(dāng)?shù)恼Ｔ袐D2980例（正常妊娠組）進(jìn)行前瞻性分析及對比。研究對象入組時登記基本資料，并檢測糖脂代謝指標(biāo)。于2013年6月至2014年6月對研究對象進(jìn)行召回，并對其中596例PE組患者和2380例正常妊娠組孕婦進(jìn)行隨訪，評估產(chǎn)后高血壓發(fā)生情況，并檢測產(chǎn)后糖脂代謝指標(biāo)。對產(chǎn)后高血壓的影響因素進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果：PE組患者產(chǎn)后高血壓率（18.12%）均明顯高于正常妊娠組（1.05%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)（P<0.001）；重度PE患者產(chǎn)后高血壓發(fā)生率（21.51%）與輕度PE患者（15.41%）無明顯差異（P=0.055）；產(chǎn)前體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、空腹血糖、甘油三酯，產(chǎn)后體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖，以及產(chǎn)前產(chǎn)后收縮壓、甘油三酯、HOMA-IR、HDL-C差值均是PE患者產(chǎn)后高血壓的危險(xiǎn)因素（P=0.005，P=0.003，P=0.022，P=0.024，P=0.007，P=0.007，P=0.009，P=0.037，P=0.029，P=0.009）。結(jié)論：PE患者產(chǎn)后高血壓發(fā)生率提高，孕期血壓和糖脂代謝異常是其重要影響因素。

[關(guān)鍵詞]子癇前期；高血壓；孕期血壓；糖脂代謝指標(biāo)；危險(xiǎn)因素

子癇前期（preeclampsia，PE）是懷孕前血壓正常的孕婦在妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿的一種妊娠期特發(fā)疾病，可影響孕婦機(jī)體各器官系統(tǒng)，是導(dǎo)致孕婦死亡的首要原因。有研究顯示，PE患者有遠(yuǎn)期心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但并未引起國內(nèi)足夠的關(guān)注。高血壓是遠(yuǎn)期心血管疾病的高危因素，但國內(nèi)目前較缺少較大樣本量的針對PE產(chǎn)后高血壓的前瞻性研究。本研究為探討影響子癇前期孕婦產(chǎn)后發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素，選取于2009年3月至2013年12月收治于我院的子癇前期孕婦780例（PE組）以及孕周、年齡相當(dāng)?shù)恼Ｔ袐D2980例（正常妊娠組）進(jìn)行前瞻性分析及對比。結(jié)果報(bào)道如下。

1.資料和方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取于2009年3月至2013年12月收治于我院產(chǎn)科住院治療并分娩的PE孕婦780例（PE組）以及孕周、年齡相當(dāng)?shù)恼Ｔ袐D2980例（正常妊娠組）進(jìn)行前瞻性分析和對比。PE組中患者平均年齡（30.8±5.7）歲，妊娠期（34.2±1.3）周；正常妊娠組中，平均年齡（29.4±4.9）歲，妊娠期（35.4±1.2）周，兩組患者一般資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

患者人組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20-40歲；（2）漢族孕婦；（3）孕前無高血壓、甲狀腺疾病、糖尿病等其他內(nèi)科疾??；（4）排除多胎妊娠的患者；（5）排除孕期患有其他內(nèi)科疾病或妊娠并發(fā)癥患者。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法

于2013年6月至2014年6月將研究對象進(jìn)行召回，其中PE組596例，平均年齡（30.2±4.8）歲，產(chǎn)后時間（2.8±0.7）年；正常妊娠組有2380例，平均年齡（28.6±3.3）歲，產(chǎn)后時間（2.9±0.7）年。PE組中有126例患者無法聯(lián)絡(luò)，有58例患者因再次妊娠而被剔除；正常妊娠組中有548例患者無法聯(lián)絡(luò)，有52例患者因再次妊娠而被剔除。

1.3資料采集方法

產(chǎn)前基礎(chǔ)資料：生育史、疾病史、高血壓家族史、煙酒史、口服避孕藥史、個人生活習(xí)慣等。

產(chǎn)前體格檢查：①對所有患者使用統(tǒng)一專用電子測量儀檢測身高、體質(zhì)量。體質(zhì)指數(shù)=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）；②測量患者血壓：患者上午8：00～10：00靜休10min后，取坐姿，暴露右上臂，采用標(biāo)準(zhǔn)水印血壓計(jì)袖帶加壓法在患者右側(cè)肱動脈進(jìn)行血壓測量，靜休5min后用同樣方法進(jìn)行第二次血壓測量，取兩次測量血壓值均值。測量前患者應(yīng)排空膀胱，禁止抽煙、喝咖啡，避免受寒。

產(chǎn)前和產(chǎn)后糖脂代謝指標(biāo)檢測：糖代謝指標(biāo)：空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）以及空腹血糖。脂代謝指標(biāo)：甘油三酯、總膽固醇、高密度蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、低密度蛋白膽固醇（high density lipoproteincholesterin，HDL-C）。其中HOMA-IR=空腹血糖x空腹胰島素/22.5?；颊呓?h后進(jìn)行肘經(jīng)脈抽血3mL，并即刻進(jìn)行檢測。

產(chǎn)后基礎(chǔ)資料收集：對研究對象進(jìn)行召回隨訪，詢問其產(chǎn)后健康和再次妊娠情況，并再次測量血壓、身高、體質(zhì)量等。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)

PE患者診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2002年美國婦產(chǎn)科學(xué)會（American College of Obstetrics and Gynecology，ACOG）診斷標(biāo)準(zhǔn)，輕度PE：患者妊娠20周后，臥息間隔6h的2次血壓檢測收縮壓≥140mmHg和（或）收縮壓≥90mmHg，且2dh尿蛋白>300rag或隨機(jī)蛋白>30mg/L；重度PE：患者妊娠20周后，具備以下任意1項(xiàng)：收縮壓>160mmHg、舒張壓>110mmHg、尿蛋白>5g/d，且有頭痛、上腹部疼痛、少尿（<30mL/h）、視力障礙等癥狀。

高血壓：根據(jù)2011年英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所診斷標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓≥90mmHg和（或）收縮壓≥140mmHg。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)原理

將所有數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0，計(jì)數(shù)資料表示為率或構(gòu)成比，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較統(tǒng)計(jì)；計(jì)量資料表示為（均值±標(biāo)準(zhǔn)差），采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較。對影響PE產(chǎn)后發(fā)生高血壓的因素進(jìn)行二元Logistic逐步回歸分析。采用雙側(cè)檢驗(yàn)，若P<0.05，則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1PE組和正常妊娠組患者入選和失訪病例產(chǎn)前基礎(chǔ)資料、糖脂代謝指標(biāo)對比

PE組和正常妊娠組患者入選和失訪病例產(chǎn)前一般資料、糖脂代謝指標(biāo)等均無顯著差異（均P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者產(chǎn)前和產(chǎn)后一般情況對比

PE組患者中，口服長期避孕藥史、高血壓家族史、孕前和產(chǎn)后體質(zhì)指數(shù)、產(chǎn)前和隨訪時收縮壓、舒張壓、產(chǎn)后高血壓均明顯高于正常妊娠組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（口服長期避孕藥史P=0.018，其他均P<0.001）；而兩組患者妊娠年齡、隨訪時年齡、產(chǎn)次、煙酒史等均無明顯區(qū)別（P>0.05）。見表2。

2.3兩組產(chǎn)前和產(chǎn)后糖脂代謝指標(biāo)對比

PE組患者產(chǎn)前和產(chǎn)后空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、總膽固醇以及LDL-C均高于正常妊娠組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（產(chǎn)前胰島素抵抗指數(shù)P=0.005，其他均P<0.001）；兩組患者的產(chǎn)前HDL-C無明顯差異（P=0.241）；PE組患者產(chǎn)后HDL-C低于正常妊娠組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.001）。見表3。

2.4輕度和重度PE患者產(chǎn)前、產(chǎn)后一般資料、糖脂代謝指標(biāo)對比

輕度和重度PE患者分別占331、265例，兩組患者中妊娠年齡、隨訪時間、隨訪時年齡、煙酒史、口服長效避孕藥史、高血壓家族史、孕前體質(zhì)指數(shù)、產(chǎn)后體質(zhì)指數(shù)以及產(chǎn)后高血壓均無明顯差異（P>0.05）；而輕度PE患者產(chǎn)前收縮壓、產(chǎn)前舒張壓、隨訪時收縮壓以及隨訪時舒張壓均明顯低于重度PE患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.001）。見表4。

輕度PE患者中產(chǎn)前空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、總膽固醇均明顯低于重度PE患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組間產(chǎn)前HDL-C，LDL-C無明顯差異（P>0.05）；輕度PE患者中產(chǎn)后空腹血糖和總膽固醇均高于重度PE患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組間產(chǎn)后空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、HDL-C、LDL-C差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.5PE患者產(chǎn)后高血壓影響因素的二元Logistic回歸分析

產(chǎn)前體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、空腹血糖、甘油三酯，產(chǎn)后體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖，產(chǎn)前產(chǎn)后收縮壓、甘油三酯、HOMA-IR、HDL-C差值均是PE患者產(chǎn)后高血壓的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表6。

3.討論

有研究顯示，PE孕婦產(chǎn)后高血壓發(fā)病率在50%以上，心血管發(fā)病率風(fēng)險(xiǎn)提高了2.28倍，腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)提高了1.76倍，PE孕婦產(chǎn)后因心腦血管疾病而死亡的概率是正常孕婦的2倍，特別是孕34周前的PE孕婦因心血管疾病而死亡的概率比正常孕婦高約3～7倍。也有研究顯示，PE可作為女性遠(yuǎn)期血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估、預(yù)防和干預(yù)的重要窗口和機(jī)遇期。

本研究結(jié)果顯示，PE組患者產(chǎn)后（3.2±0.7）年高血壓發(fā)病率（18.12%）均明顯高于正常妊娠組產(chǎn)后（3.2±0.9）年高血壓發(fā)病率（1.05%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），其中重度PE患者產(chǎn)后高血壓發(fā)生率（21.51%）比輕度PE患者（15.41%）高，提示PE患者產(chǎn)后患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增高。有研究顯示，PE孕婦在40歲后患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)在50%以上，最早在產(chǎn)后6個月發(fā)現(xiàn)高血壓。有研究顯示，PE孕婦產(chǎn)后患高血壓的發(fā)生率是比正常孕婦高約5.28倍，其中重度PE患者產(chǎn)后高血壓發(fā)生率比正常孕婦高約6.08倍，輕度PE患者產(chǎn)后高血壓發(fā)生率比正常孕婦高約3.52倍。有研究提出，PE患者產(chǎn)后高血壓發(fā)生率的提高，會增加其未來患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，患者早期出現(xiàn)的異?？勺鳛樾难芗膊〉念A(yù)防的參考。本研究表明，產(chǎn)后患高血壓是PE患者較早出現(xiàn)的危險(xiǎn)信號。

本研究結(jié)果顯示，在產(chǎn)后糖脂代謝指標(biāo)中，PE組患者產(chǎn)前和產(chǎn)后空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、總膽固醇以及LDL-C均高于正常妊娠組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（產(chǎn)前胰島素抵抗指數(shù)P=0.005，其他均P<0.001）；PE組患者產(chǎn)后HDL-C低于正常妊娠組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.001）。在PE患者產(chǎn)后高血壓影響因素的二元Logistic回歸分析中，患者產(chǎn)前體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、空腹血糖、甘油三酯，產(chǎn)后體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖，產(chǎn)前產(chǎn)后收縮壓、甘油三酯、HOMA-IR、HDL-C差值均是PE患者產(chǎn)后高血壓的危險(xiǎn)因素，提示PE患者產(chǎn)前糖脂代謝指標(biāo)可對產(chǎn)后高血壓發(fā)病率產(chǎn)生重要影響。

目前尚未可明確PE患者產(chǎn)后高血壓發(fā)生率上升的原因。有研究顯示，產(chǎn)后患高血壓與肥胖、LDL-C及空腹胰島素升高、孕周、尿蛋白等相關(guān)。由于代謝綜合征組分的提高，導(dǎo)致高血壓發(fā)生率上升，提示糖脂代謝異?？蓪?dǎo)致產(chǎn)后高血壓風(fēng)險(xiǎn)的提高。有研究表明，代謝綜合征組分越高的孕婦，產(chǎn)后高血壓發(fā)生率就越高。PE孕婦存在脂代謝異常，如LDL-C、甘油三酯水平的上升，HDL-C水平的下降等，而甘油三酯的提高可導(dǎo)致PE發(fā)病率的提高，是首要危險(xiǎn)因素。有許多研究顯示，孕周20周前出現(xiàn)高甘油三酯血癥可明顯提高早發(fā)型PE的發(fā)生率，PE孕婦甘油三酯水平顯著高于正常孕婦。本研究結(jié)果提示，PE患者產(chǎn)后高血壓發(fā)生率有上升趨勢，孕期血壓和糖脂代謝異常是其重要影響因素。