健脾化瘀解毒方治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究

王立平，楊 琳

·臨床研究·

健脾化瘀解毒方治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究

王立平，楊 琳

目的 探討健脾化瘀解毒方治療脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證型慢性萎縮性胃炎的臨床療效。方法 將80例入選患者隨機分為治療組和對照組，每組40例。治療組給予張氏“健脾化瘀解毒丸”,對照組給予西藥抗幽門螺桿菌及對癥治療。3個月后，比較臨床綜合療效、中醫(yī)證候積分、胃鏡下黏膜評分、組織病理療效、幽門螺桿菌根除率等指標變化情況。結果 2組患者中醫(yī)證候積分比較，治療組癥狀積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)；治療前后胃鏡下黏膜評分比較，治療組治療后胃鏡下黏膜評分與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前后病理療效比較，其中治療組治療后萎縮程度積分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但腸上皮化生評分和異型增生積分與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者幽門螺桿菌根除率比較，治療前治療組幽門螺桿菌為28例(70.0%),對照組為25例(62.5%)；治療后治療組幽門螺桿菌陽性7例，根除率75.0%；對照組幽門螺桿菌陽性16例，根除率36.0%，2組根除率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.42，P<0.05)。結論 健脾化瘀解毒方治療后可以明顯緩解患者胃痛、胃脹以及噯氣、納呆、疲倦和嘈雜等不適癥狀，并能改善胃鏡下胃黏膜局部循環(huán),還能促進萎縮腺體恢復，緩解胃黏膜炎癥狀態(tài)，并有效提高幽門螺桿菌清除率，但對于逆轉腸上皮化生、異型不典型增生，此研究不能體現(xiàn)2組的差異。

健脾化瘀解毒方；麗珠胃三聯(lián)；脾虛氣滯；挾瘀毒內阻證；慢性萎縮性胃炎

萎縮性胃炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，常由慢性淺表性胃炎演變而來，病程較長，病情反復難愈。目前西醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎，臨床常用含鉍劑的三聯(lián)療法以根除Hp(幽門螺桿菌)和保護胃黏膜。中醫(yī)藥治療注重辨證論治，在辨病的基礎上進行辨證，方證相符以求良效，力求達到逆轉胃黏膜萎縮、腸上皮化生及異型增生的目的。本研究納入脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證型的慢性萎縮性胃炎患者，評估張氏經驗方的臨床療效并選擇西藥對照組進行療效對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究釆用前瞻性、隨機對照的方法，選擇2015年6月-2016年10月寧夏中醫(yī)醫(yī)院國醫(yī)堂張鳳武主任診治的慢性萎縮性胃炎患者80例，分為治療組(中藥組)40例，對照組40例。所有患者均符合經胃鏡及病理結果確診為慢性萎縮性胃炎，中醫(yī)證型為脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證。中藥組給予張氏“健脾化瘀解毒丸”治療3個月；對照組給予西藥麗珠胃三聯(lián)(枸椽酸鉍鉀片，替硝唑片，克拉霉素片)抗幽門螺桿菌治療2周及對癥治療3個月。中藥組年齡31～67歲，平均(47.13±8.67)歲；對照組年齡33～69歲，平均(48.16±9.34)歲，2組患者年齡差異無統(tǒng)計學意義。中藥組男性18例，女性22例；對照組男性20例，女性20例，2組間性別構成差異無統(tǒng)計學意義。中藥組病程最長20年，最短3年，平均(12.74±6.21)年；對照組病程最長22年，最短2年，平均病程(11.80±5.05)年，2組間病程差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。中藥組Hp陽性感染28例，對照組Hp陽性感染25例。2組患者性別、年齡、病程及Hp陽性感染情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準：西醫(yī)診斷標準依據2012年上海《中國慢性胃炎共識意見》[1]分類、胃炎新分類系統(tǒng)。中醫(yī)證型診斷參考2010中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會的《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》[2]、中國中西醫(yī)結合消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會2003年制定的《慢性胃炎的中西醫(yī)結合治療方案》、中國中醫(yī)藥出版社《中醫(yī)內科學》相關內容制定的脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證型。

1.3 納入標準：①符合慢性萎縮性胃炎西醫(yī)診斷標準(含胃鏡、病理)，1個月內證實；符合脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證的中醫(yī)證候標準者。②年齡18～70歲。③1周內未服用相關治療藥物。④知情同意，志愿受試，能按時復診。

1.4 排除標準：①合并嚴重消化性潰瘍出血，胃黏膜有重度異型增生或病理診斷有惡變者；②合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者；③妊娠或準備妊娠婦女，哺乳期婦女；④過敏體質或對多種藥物過敏者；⑤正在參加其他臨床試驗的患者；⑥不遵守醫(yī)囑，依從性差的患者；⑦年齡在18歲以下，70歲以上者。

1.5 方法:①中藥組，給予中藥健脾化瘀解毒丸。健脾化瘀解毒丸組成：太子參15g，柴胡12g，吳茱萸3g，黃連3g，赤芍12 g，三棱12 g，水蛭6 g，蒲公英15 g，半枝蓮15 g，茵陳15 g，山楂15 g，生大黃6 g。委托我院制劑室(許可證號：寧201500032)，按照方劑組成，制備成健脾化瘀解毒丸，每瓶60 g，每次服用6 g(100丸)，2次/1 d。②對照組，麗珠胃三聯(lián)(枸椽酸鉍鉀片，替硝唑片，克拉霉素片，國藥準字H10900084、H10950320、H10960227麗珠集團麗珠制藥廠)抗幽門螺桿菌治療，麗珠胃三聯(lián)片劑(白色)2片，2次/d，片劑(綠色)1片，2次/d；片劑(黃色)1片，2次/d，服藥2周停藥，同時給予西藥對癥治療3個月。2組患者均以3個月為1個療程，3個月后進行療效比較。

1.6 療效觀察

1.6.1 安全性指標：①一般體檢檢查項目，體溫、脈搏、呼吸、血壓；②血、尿、大便常規(guī)檢查；③心、肝、腎功能檢查，心電圖(EKG)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)；④不良事件觀察。

1.6.2 療效性指標：①主要癥狀，胃脘痞滿或疼痛的變化；②次要癥狀，食少、倦怠乏力、大便稀溏、舌脈等癥的變化；③胃鏡及病理檢查，治療前及治療3個月后行胃鏡檢查；④Hp變化。

1.6.3 療效判定標準：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》制定慢性萎縮性胃炎的療效判定標準。2003年中華醫(yī)學會消化內鏡學會制訂的《慢性胃炎的內鏡分型分級標準及治療的試行意見》[3]。臨床總療效判定標準：痊愈，治療后癥狀、體征消失，胃鏡復查黏膜慢性炎癥明顯好轉，病理組織學證實腺體萎縮、腸上皮化生等恢復正?；蛳?，證候、體征、胃鏡、病理積分和減少≥95%，停藥1個月內未復發(fā)；顯效，治療后臨床主要癥狀、體征消失或明顯減輕，胃鏡復查黏膜慢性炎癥好轉，病理組織學證實腺體萎縮、腸上皮化生等恢復正?；驕p輕，證候、體征、胃鏡、病理積分和減少≥70%；有效，治療后臨床主要癥狀、體征明顯減輕，胃鏡復查黏膜慢性炎癥范圍縮小1/2以上，病理組織學證實腺體萎縮、腸上皮化生等減輕，證候、體征、胃鏡、病理,積分和減少≥30%、<70%；無效，達不到上述有效標準，或惡化者，證候、體征、胃鏡、病理積分和減少<30%。總有效率=(痊愈病例數+顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。中醫(yī)證候癥狀評分及評價標準，參考中醫(yī)療效及中醫(yī)單項或總體癥狀療效依據《中藥新藥臨床研究指導原則2002年(試行版)》制定，其中胃痛評分參考VAS疼痛評分標準[4](0～10分)，胃黏膜胃鏡下評價及評分標準(各標準按程度分為0、1、2、3分)。參考全國慢性胃炎研討會共識意見(2012年)，觀察胃鏡下病變的主要癥狀及次要癥狀[5]。

1.6.4 病理療效評價標準：病理組織學療效參考《內科學》12版(2005年)及全國慢性胃炎研討會共識意見(2012年)，選取胃鏡下胃竇、胃角及胃體3個部位，采用分級記分辦法，萎縮、腸化按診斷結果的無、輕、中、重度分別記0、1、2、3分；異型增生按診斷結果的無、輕、中、重度分別記0、l、2、3分，觀察治療前后積分變化情況。

1.6.5 Hp檢測：治療結束后采用14C-尿素呼氣試驗復查Hp感染情況，觀察Hp根除例數，計算Hp根除率。

2 結果

2.1 2組患者臨床綜合療效比較：中藥組痊愈16例，顯效12例，有效8例，總有效率為90.0%；對照組痊愈6例，顯效8例，有效11例，總有效率為62.5%，2組患者比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.03，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床綜合療效的比較

2.2 2組患者治療前后胃鏡下黏膜評分比較：2組患者治療后胃鏡下黏膜評分均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中藥組治療后胃鏡下黏膜評分與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后胃鏡下黏膜評分比較(分，±s)

2.3 治療前后病理療效比較：中藥組和對照組治療前胃黏膜萎縮積分、腸上皮化生積分和異型增生積分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后中藥組和對照組上述各項病理積分均顯著改善(P<0.05)，其中中藥組治療后萎縮程度積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但腸上皮化生評分和異型增生積分與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后萎縮程度積分比較(分，±s)

2.4 2組患者Hp根除率比較：治療前中藥組Hp感染例數28例(70.0%),對照組25例(62.5%)，2組間Hp感染率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后中藥組Hp陽性7例，根除率75.0%；對照組Hp陽性16例，根除率36.0%，2組患者根除率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.42，P<0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后Hp根除率比較

3 討論

中藥健脾化瘀解毒方的中藥組與對照組治療，癥狀及病理均有所改善。健脾化瘀解毒方治療后可以明顯緩解患者胃痛、胃脹以及噯氣、納呆、疲倦和嘈雜等不適癥狀，并能改善胃鏡下胃黏膜局部循環(huán)，還能促進萎縮腺體恢復，緩解胃黏膜炎癥狀態(tài),并有效提高Hp清除率，但對于逆轉腸上皮化生、異型不典型增生，本研究不能體現(xiàn)2組的差異。

中醫(yī)學理論中慢性萎縮性胃炎其病位在胃，與脾、肝等密切相關，為本虛標實之病，本虛(分為脾氣虛及胃陰虛)和血瘀是本病發(fā)生發(fā)展甚至惡變的關鍵病理因素。本次研究應用健脾化瘀解毒方治療慢性萎縮性胃炎脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證型，結果發(fā)現(xiàn)，該方可改善慢性萎縮性胃炎患者脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證的臨床癥狀及體征、胃鏡下黏膜評分、腺體萎縮分度及Hp根除情況，總體療效達90.0%，優(yōu)于西藥對照組的62.5%。

從胃鏡征象上看，慢性萎縮性胃炎胃黏膜顏色變淺，可見黏膜下血管顯露，藍色或灰藍色；部分患者可查出Hp陽性，這些都是毒邪內侵的表現(xiàn)，因此祛毒化濁可以阻斷和逆轉癌前病變的發(fā)展，是治療慢性萎縮性胃炎的重要環(huán)節(jié)[6-7]。謝晶日教授認為本病病位在胃，實則與肝直接相關，由于慢性萎縮性胃炎病程長久，形成一種虛、毒、瘀三者夾雜的復雜病理狀態(tài)，導致本病惡變[8]。

張鳳武主任從脾虛、血瘀、邪毒論治慢性萎縮性胃炎，確立治療本病大法。治療本病不僅要重視調補脾胃，又要舒暢肝氣，兼以活血、清熱解毒，從多方面對本病進行治療。太子參始載于清《本草從新》，太子參味甘，性溫，無毒，入心、脾、肺三經，治氣虛肺燥，補脾土，屬于補虛補氣藥，具有補益脾肺、益氣生津等功效。藥理學研究[9]證實，太子參對免疫功能有增強作用，其75%醇提物不僅對小鼠脾虛及細胞免疫功能低下具有改善作用，還能增強免疫抑制小鼠的遲發(fā)型超敏反應。

慢性萎縮性胃炎久病多虛，加之胃黏膜血脈瘀阻，故以太子參益氣補中，吳茱萸散寒止痛，柴胡調肝和胃。同時黃連、吳茱萸二藥配伍，根據脾升胃降、燥濕相濟之生理特征，意在寒溫并用，用以疏肝健胃消痞。相關研究表明[10]，黃連具有抗菌消炎及抑制和殺滅Hp作用，能促進胃黏膜腺體恢復。蔡揚等[11]以功能性消化不良(寒熱錯雜型)模型大鼠為研究對象，發(fā)現(xiàn)黃連、吳茱萸配伍可提高大鼠血漿胃動素、血清胃泌素水平，小檗堿還有較好的胃腸黏膜保護作用[12]。

六腑以通為用，胃以通為補，脾胃同居中焦，二者功能正常方能維持全身氣機的調暢，故以赤芍、三棱、水蛭活血化瘀散結，改善胃黏膜血液供應，并改變慢性萎縮性胃炎伴腸化、異型增生病理現(xiàn)象?，F(xiàn)代藥理研究[13]表明，赤芍總苷可促進胃腸運動，改善胃黏膜的缺血狀態(tài)。蘇斌[14]通過觀察水蛭對動物血液流變學及凝血系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)水蛭通過改善血液流變學，進而發(fā)揮抗凝血作用。三棱及其提取物具有抗腫瘤、抗血栓、抑制血小板聚集和鎮(zhèn)痛等多種藥理活性[15]。

胃喜涼潤、惡熱燥，方中茵陳、蒲公英、半枝蓮清熱解毒，消炎抗菌，清除胃中積熱，改變胃黏膜充血、水腫，并能殺滅Hp。本次研究顯示，中藥方劑治療后Hp根除率達75.0%，顯著高于西藥對照組?，F(xiàn)代藥理研究表明，蒲公英對幽門結扎法引起的大鼠胃酸分泌有明顯的抑制作用，表明其對實驗性胃潰瘍及胃黏膜損傷具有明顯的保護作用[16]。

大多數慢性萎縮性胃炎患者由于胃腸蠕動減慢，幽門水腫充血，瘀積狹窄，多出現(xiàn)大便不暢、腹脹，故加山楂、生大黃消食、化積、活血消腫。有研究表明，山楂含多種維生素、有機酸，能增加胃中消化酶的分泌，增強酶的活性，促進腸蠕動。

以上諸藥配伍，共奏健脾、化瘀、解毒之效，使脾胃后天之本健運，生化有源，并能明顯改善胃黏膜血循環(huán)，促進病變部位細胞的修復及萎縮腺體再生，且有殺滅Hp功效，對腸化增生均有較好的療效，諸證自愈。本次研究顯示，治療后胃鏡下胃黏膜評分、病理各項積分顯著改善，且Hp清除率達75.0%。總之，治療慢性萎縮性胃炎時一要抓住病因學及發(fā)病相關因素，二要抓住組織學的炎癥、萎縮及腸化增生等病理改變情況，結合證候群分析辨明主證、立法，方藥才可取得較為滿意的療效。

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Clinical research of Jianpi Huayu Jiedu Formula on treating chronic atrophic gastritis

WANGLiping,YANGLin.

ChineseMedicineHospitalofNingxiaHuiAutonomousRegion,Yinchuan,750021,China

Objective To explore the clinical efficacy of Jianpi Huayu Jiedu Formula on treating chronic atrophic gastritis with types of spleen deficiency and qi stagnation and stasis-toxin interior retention.Methods 80 cases were randomly divided into treatment group and control group (n=40).Jianpi Huayu Jiedu Pills of Dr.Zhang,a prominent TCM doctor,were given to patients in treatment group and Lizhu Weisanlian Tablets (Bismuth Potassium Citrate Tablets/ Tinidazole Tablets/ Clarithromycin Tablets) were given to patients in control group for two weeks of antiacid treatment and conventional symptomatic treatment.Three months after the treatment,indexes changes,such as efficacy of clinical comprehensive treatment,TCM syndrome scoring,gastroscopic mucosa scoring,histopathological effect and helicobacter pylori eradicating rate,were compared.Results By Compareding the efficacy of clinical comprehensive treatment,TCM syndromes scoring,gastroscopic mucosa scoring,histopathological effect and helicobacter pylori eradicating rate of two groups,it showed that the total effective rate of the Chinese medicine group was higher than that of western medicine group (P<0.05).Conclusion Symptoms of patients,on the one hand,can be obviously relieveeded by Jianpi Huayu Jiedu Formula treatment,and the local circulation of gastroscopic mucosa might be improvinged.On the other hand,this formula can promote the recovering of atrophic glands,relieve the inflammation of gastric mucosa and effectively raise the Hp eradication rates.

JianpiHuayuJieduFormula;LizhuWeisanlianTablets;Spleendeficiency;Qistagnationandstasis-toxininteriorretention;Chronicatrophicgastritis

10.13621/j.1001-5949.2017.04.0330

寧夏衛(wèi)生和計劃生育委員會重點科研課題(2014-NW-094)

寧夏中醫(yī)醫(yī)院，寧夏 銀川 750021

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170313.0935.038.html

R245

A

2016-06-27 [責任編輯]馬興忠