不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療局部晚期宮頸癌同期放化療的療效觀察

湯銳明+劉殷紅+王馨+宋慧勝+潘輝林+馮正富

【摘要】 目的：探討不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療局部晚期宮頸癌同期放化療效果。方法：選取2013年7月-2015年1月本院收治局部晚期宮頸癌患者75例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，兩組患者采用完全相同的放射治療方案：體外照射采用全盆腔仰臥位直線加速器盆腔大野DT 40 Gy。Ⅰb2期盆壁野將中央擋鉛改為盆腔四野加量照射至DT 50 Gy，Ⅱa期及以上加量至55 Gy，開始盆腔四野照射后每周局部后裝銥192照射1次，每次劑量7 Gy，共6次，A點(diǎn)劑量達(dá)82 Gy，B點(diǎn)劑量50～55 Gy。化療方案：A組患者在放射治療的第1天同步靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2+注射用卡鉑（AUC=5-6），3周為一療程，共2個(gè)療程；B組在每周放射治療的第1天同步靜脈滴注紫杉醇35 mg/m2+注射用卡鉑（AUC=2-3），1周為一療程，共6個(gè)療程。觀察比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組1、2年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：小劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療治療局部晚期宮頸癌的效果與大劑量相當(dāng)。

【關(guān)鍵詞】 紫杉醇； 卡鉑； 局部晚期； 宮頸癌

Effect Observation of Different Doses of Paclitaxel Combined with Carboplatin Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cervix Cancer/TANG Rui-ming，LIU Yin-hong，WANG Xin，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：069-072

【Abstract】 Objective：To compare the effect of different doses of Paclitaxel combined with Carboplatin concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervix cancer.Method：A total of 75 cases who were diagnosed as locally advanced cervical cancer from July 2013 to January 2015 were divided into A group and B group.Two groups were treated with the same radiotherapy project：the same pelvic irradiation DT 40 Gy with linear accelerator and then boost to DT 50-55 Gy with a block to protect the rectum based on the different clinical stage.After that，a after loading irradiation by iridium 192 were given as a dose of 7 Gy，a total of 6 times，aiming the dose of A point 82 Gy and B point 50-55 Gy.The chemotherapy regimen：A group was treated with Paclitaxel 135 mg/m2+

Carboplatin（AUC=5-6） for injection every 21 days for two courses；B group was treated with Paclitaxel 35 mg/m2+

Carboplatin（AUC=2-3） for injection every week for 6 courses.Result：there was no statistical significance in total efficiency of two groups（P>0.05）.There was no significant difference in adverse reactions of two groups（P>0.05）.There were no significant differences in survival rate of 1 year and 2 years between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Small doses of Paclitaxel and Carboplatin chemotherapy is similar in curative effect to large doses.

【Key words】 Paclitaxel； Carboplatin； Locally advanced； Cervical cancer

First-authors address：The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.019

宮頸癌是一類對(duì)女性身體健康造成嚴(yán)重威脅的最常見生殖道惡性腫瘤[1]。局部宮頸癌是宮頸癌中具有不良預(yù)后的高危因素的分支，廣義是指處在Ⅰb2～Ⅳa期的宮頸癌；狹義是指局部腫瘤最大直徑在4 cm以上的臨床分期在Ⅰb2～Ⅱa期的宮頸癌[2-3]。這類腫瘤難以控制且手術(shù)難度系數(shù)大，術(shù)后易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移，有瘤體患者生存期長(zhǎng)于無瘤體患者[4]。本研究采用不同劑量的紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療治療局部晚期宮頸癌，取得理想療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年7月-2015年1月收治的75例局部晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象，年齡25～60歲，平均（43.62±5.43）歲；FIGO分期：Ⅰb2期48例，Ⅱa期19例，Ⅲ期5例，Ⅳa期3例；病理類型：鱗癌59例，腺癌16例；病理分化程度：高分化17例，中分化41例，低分化17例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未接受過化療或抗腫瘤藥物治療；（2）排除合并有其他惡性腫瘤患者；（3）患有嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者。所有患者按隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，A組38例，平均年齡（42.55±4.92）歲；B組37例，平均年齡（41.92±5.03）歲。兩組患者年齡、FIGO分期、病理類型和病理分化程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 放射治療 兩組采用完全相同的放射治療方案：體外照射采用全盆腔仰臥位直線加速器盆腔大野DT 40 Gy。Ⅰb2期盆壁野將中央擋鉛改為盆腔四野加量照射至DT 50 Gy，Ⅱa期及以上加量至55 Gy，每周4次。盆腔四野照射期間每周局部后裝銥192照射1次，每次劑量7 Gy，共6次，A點(diǎn)劑量達(dá)82 Gy，B點(diǎn)Ib2期50 Gy，Ⅱa期及以上55 Gy。放療期間對(duì)陰道加強(qiáng)沖洗，必要時(shí)給予抗生素對(duì)癥治療。

1.2.2 化學(xué)治療 A組患者在放射治療的第1天同步靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2+注射用卡鉑（AUC=5-6），3周為一療程，共2個(gè)療程；B在每周放射治療的第1天同步靜脈滴注紫杉醇35 mg/m2+注射用卡鉑（AUC=2-3），1周為一療程，共6個(gè)療程。兩組患者接受常規(guī)抗過敏預(yù)處理，同時(shí)在化療過程中水化，并給予止吐治療。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，患者主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，根據(jù)WHO化療藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。（2）根據(jù)WHO化療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷，完全緩解（CR）：治療后超過4周腫瘤完全消失并無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：超過4周無新的病灶出現(xiàn)且其腫瘤體積縮小超過1/2；穩(wěn)定或無變化（SD）：腫瘤體積縮小小于1/2或者瘤體增大小于1/4；進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大超過1/4或者有新的病灶出現(xiàn)。總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組采用不同紫杉醇劑量的臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ x2=1.73，P>0.05），見表2。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組的骨髓抑制、胃腸道、脫發(fā)、指尖麻木感的不良反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3 兩組生存率比較 兩組1、2年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4、圖1。

3 討論

宮頸癌是臨床上常見的一種女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率占據(jù)女性惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌，嚴(yán)重威脅女性的身心健康[5-6]。宮頸癌發(fā)病初期比較隱匿，癥狀不明顯，無典型特征，未能在發(fā)病初期引起注意?；颊咭话阋虿⊥炊驮\，且就診時(shí)其已處于中晚期。雖然手術(shù)治療是宮頸癌主要的治療手段，但對(duì)患者直接實(shí)施手術(shù)治療，成功切除瘤體的幾率不大，預(yù)后差，生活質(zhì)量較差，且生存期較短。同期放化療的臨床應(yīng)用，給此類直接實(shí)施手術(shù)治療效果較差的局部晚期宮頸癌患者提供更好的治療方案，經(jīng)放化療使腫瘤體積縮小，減少癌細(xì)胞活性，消滅微轉(zhuǎn)移病灶，致使腫瘤病灶縮小并控制在一點(diǎn)范圍內(nèi)，給患者行手術(shù)治療創(chuàng)造條件，以盡量完全地切除腫瘤，減少癌細(xì)胞浸潤(rùn)，且較少破壞患者子宮，為年輕患者保留生育能力[7-9]。

放射治療治療小體積腫瘤有良好的效果，然通過放射性治療較難使腫瘤體積較大者縮小到理想大小或消失，大部分患者放射治療后在照射野內(nèi)易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，這可能與腫瘤患者體內(nèi)瘤體體積較大，且瘤體內(nèi)含有大量乏氧細(xì)胞，使瘤體細(xì)胞對(duì)放射性治療敏感性不高，以及正常組織限制放射劑的使用劑量等因素相關(guān)[10-11]?；熆墒箒喤R床病灶消除，增強(qiáng)放射治療對(duì)瘤體的敏感性，減少放射劑使用劑量，進(jìn)而降低正常組織細(xì)胞受放射劑的影響，從而降低放療遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量。目前，在綜合治療中同期放化療是其一個(gè)極有前途的研究方向。同期放化療是在連續(xù)性放射治療期間同時(shí)進(jìn)行化療，其主要目的在于對(duì)局部病灶經(jīng)放射性治療控制其發(fā)展，而化療是對(duì)放射野外的亞臨床病灶和轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行控制。隨著同期放化療在臨床上的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)放療與化療兩者具有協(xié)同作用，因?yàn)閮烧咦饔糜诩?xì)胞的不同周期，從而起到互補(bǔ)的作用；放射性治療可改變細(xì)胞的通透性，使化療藥物快速進(jìn)入細(xì)胞，提高化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的滅殺效應(yīng)；同時(shí)化療藥物可以抑制由于放療造成亞致死性病灶組織損傷的修復(fù)，從而使瘤細(xì)胞從不敏感性周期進(jìn)入到放療敏感周期[12-13]。

近年來，紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療作為研究熱點(diǎn)，被應(yīng)用于宮頸癌、食管癌等腫瘤治療[14-15]。本研究采用與順鉑同為鉑類的抗腫瘤藥物-卡鉑，與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用治療局部晚期宮頸癌患者，控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及殺滅小體積瘤體，延長(zhǎng)患者生存期。紫杉醇是新型的抗微管藥物，可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管蛋白的聚合，并抑制其解聚，而微管與微管蛋白保持相對(duì)穩(wěn)定，可導(dǎo)致有絲分裂過程中微管不能形成紡錘體，阻止了細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[16-18]?？ㄣK是細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物，可直接作用于DNA，主要與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，即與DNA鏈上的堿基相互作用，使其結(jié)構(gòu)順序發(fā)生變化，從而改變其成為模板的序列，破壞DNA的復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[16，19-21]。本研究結(jié)果表明，兩組患者的生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，采用35 mg/m2紫杉醇與卡鉑輔助治療局部晚期宮頸癌的治療方案雖與大劑量相比無顯著差異，但在一定程度上可以降低患者的骨髓抑制作用和胃腸道不良反應(yīng)，增強(qiáng)患者生活自理能力，有望提高患者的生存率和生活質(zhì)量，降低患者對(duì)化療的恐懼心理。

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