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    醫(yī)院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析

    2017-05-10 23:55:28湯同偉桂淑玉
    關(guān)鍵詞:鮑曼環(huán)素耐藥

    湯同偉,桂淑玉

    (安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,安徽 合肥 230032)

    醫(yī)院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析

    湯同偉,桂淑玉

    (安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,安徽 合肥 230032)

    目的 探討醫(yī)院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的臨床特點(diǎn)、耐藥情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法采用回顧性分析研究方法,選取2014年6月1日至2015年10月1日在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院發(fā)生院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的患者80例作為感染組,按1:1配對(duì)原則,選取同期入院但未發(fā)生下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的患者80例為對(duì)照組。根據(jù)紙片擴(kuò)散法測定菌株對(duì)抗菌藥物的敏感性,應(yīng)用條件Logistic回歸分析感染的危險(xiǎn)因素。結(jié)果鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素和替加環(huán)素的耐藥率最低,分別為19.30%和21.15%,其次為阿米卡星和頭孢哌酮-舒巴坦,分別為54.93%和57.89%,對(duì)其他所測抗菌藥物的耐藥率均>70.00%。鮑曼不動(dòng)桿菌中多重耐藥、廣泛耐藥菌株所占比例分別為66.25%和27.50%。多因素Logistic回歸分析顯示,入住ICU機(jī)械通氣聯(lián)合使用抗生素是院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論目前該院鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥形勢嚴(yán)峻,呈多重耐藥趨勢。入住ICU(≥5 d)、機(jī)械通氣、APACHEⅡ評(píng)分≥20分、聯(lián)合使用抗生素是其感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

    鮑曼不動(dòng)桿菌;醫(yī)院感染;下呼吸道感染;耐藥性;危險(xiǎn)因素

    鮑曼不動(dòng)桿菌(Acinetobacter baumannii,AB)是不動(dòng)桿菌屬中最常見的一種類型,分類上屬莫拉氏菌科,為不發(fā)酵糖類、需氧的革蘭陰性桿菌[1]。鮑曼不動(dòng)桿菌具有生存能力強(qiáng)、抵抗力強(qiáng)、定植率高、耐藥率高和易克隆傳播等特點(diǎn),以下呼吸道感染為主,目前已成為院內(nèi)感染的主要機(jī)會(huì)致病菌之一。2015年中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)(CHINET)顯示,鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床分離率居第3位(10.07%),已超過銅綠假單胞菌(8.67%),居非發(fā)酵革蘭陰性桿菌之首[2]。本文通過對(duì)院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染病例的回顧性分析,探尋其臨床特點(diǎn)、耐藥情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素,為臨床防治提供參考和依據(jù)?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    對(duì)2014年6月1日至2015年10月1日在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院發(fā)生院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染,且臨床資料完整的80例患者進(jìn)行回顧性調(diào)查和分析。感染組入組標(biāo)準(zhǔn):需同時(shí)符合以下2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn),①臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2001年衛(wèi)生部“醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)”中醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②病原學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn):下呼吸道分泌物連續(xù)2次病原體檢測為純鮑曼不動(dòng)桿菌生長且痰涂片鏡檢見大量白細(xì)胞吞噬,染色見革蘭陰性桿菌。其不但有下呼吸道感染的臨床癥狀、體征、影像學(xué)和炎癥指標(biāo)等變化,且在時(shí)間上與鮑曼不動(dòng)桿菌的出現(xiàn)相符。對(duì)照組入組標(biāo)準(zhǔn):以1∶1配對(duì)方式選取與感染組患者性別相同、年齡相近(±5歲)、入住相同病區(qū)、入院時(shí)間相近(±10 d),且資料完整的80例未發(fā)生醫(yī)院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染者作為對(duì)照組。多重耐藥、廣泛耐鮑曼不動(dòng)桿菌定義參照2012年中國鮑曼不動(dòng)桿菌診治與防控專家共識(shí)[4]。對(duì)于下呼吸道分泌物同時(shí)分離到其他細(xì)菌的患者,因難于區(qū)分何種是真正的致病菌,故不納入本研究。80例院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者中男性57例,女性23例;平均年齡(62.51±17.45)歲;總平均住院時(shí)間為(39.13±25.47)d。對(duì)照組中男性57例,女性23例;平均年齡(61.70±16.68)歲;總平均住院時(shí)間為(18.46±8.80)d。兩組患者的年齡、性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

    1.2 研究方法

    1.2.1 調(diào)查方法與內(nèi)容 于本院病案室獲取感染組與對(duì)照組患者相關(guān)資料,分析感染組患者臨床特點(diǎn)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果等。調(diào)查兩組患者有無外科手術(shù)(含2級(jí)及以上手術(shù))、神經(jīng)外科手術(shù)、顱腦外傷、入住重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)(≥5 d)、既往6個(gè)月住院史、機(jī)械通氣(包括有創(chuàng)和無創(chuàng)機(jī)械通氣)、氣管插管、氣管切開、鼻胃管、導(dǎo)尿等操作及抑酸劑應(yīng)用、留置引流管(包括中心靜脈置管、胸腹腔、顱腦的置管引流等)、APACHEⅡ評(píng)分≥20、聯(lián)合使用抗生素(同時(shí)應(yīng)用≥2種且時(shí)間≥5 d)、使用碳青霉烯類等。APACHEⅡ評(píng)分所有指標(biāo)均選取患者發(fā)生感染前的24 h內(nèi)的最大變化值。

    1.2.2 標(biāo)本采集方法 人工氣道患者采用一次性痰液收集器或纖維支氣管鏡下收集痰標(biāo)本;非人工氣道患者清潔口咽后深部咳痰留于無菌容器中送檢。痰涂片鏡檢可見鱗狀上皮細(xì)胞<10個(gè)/LP和白細(xì)胞>25個(gè)/LP或鱗狀上皮細(xì)胞∶白細(xì)胞≤1∶2.5,為合格痰標(biāo)本。

    1.2.3 細(xì)菌分離、鑒定和藥敏試驗(yàn) 所有送檢的下呼吸道標(biāo)本按《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》做常規(guī)涂片、革蘭染色、接種培養(yǎng)及分離鑒定。菌株鑒定采用西門子MicroScan WalkAWAY-96自動(dòng)化鑒定儀,藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC 25922和銅綠假單胞ATCC 27853。感染組資料中參加藥敏試驗(yàn)的藥物不包括多黏菌素。同一患者多次分離到的菌株不重復(fù)計(jì)入,僅選取入院后首次分離的菌株納入本研究。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    所有統(tǒng)計(jì)分析過程均使用SPSS16.0完成。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料服從正態(tài)分布采用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布使用秩和檢驗(yàn)。對(duì)納入因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析,將有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)的因素再進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,消除各變量間的混雜因素,計(jì)算值及95%CI篩選院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的基礎(chǔ)情況

    感染組患者入院主診斷有腦血管意外疾?。òX出血、腦梗死等)26例(32.50%)、心血管疾病11例(13.75%)、呼吸系統(tǒng)疾病8例(10.00%)、惡性腫瘤7例(8.75%)、顱腦外傷6例(7.50%)、多發(fā)性外傷4例(5.00%)、藥物中毒3例(3.75%)、燒傷、消化系統(tǒng)疾病及骨科疾病各2例(2.50%)、其他疾病9例(11.25%)。菌株檢出時(shí)在ICU 71例(88.75%),在普通病房8例,包括胸外科5例(6.25%)、神經(jīng)外科2例(2.50%)、燒傷科和呼吸內(nèi)科各1例(1.25%)。感染前有外科手術(shù)史52例,其中神經(jīng)外科手術(shù)23例、心臟外科手術(shù)10例、胸外科和骨科手術(shù)各5例,胃腸外科手術(shù)4例、燒傷科手術(shù)2例、產(chǎn)科和婦科及甲乳外科手術(shù)各1例。

    2.2 院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的臨床特點(diǎn)

    2.2.1 感染發(fā)生時(shí)間和伴發(fā)感染情況 患者發(fā)生院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染前平均住院時(shí)間為(5.54±3.60)d。感染組中有33例(41.25%)患者伴有1處以上其他部位細(xì)菌和(或)真菌感染,其中血流感染9例(11.25%)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染8例(10.00%)、泌尿系統(tǒng)感染8例(10.00%)等,見表1。

    2.2.2 APACHEⅡ評(píng)分 發(fā)生院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染前患者平均APACHEⅡ評(píng)分為(22.31±6.56)分,大于對(duì)照組平均APACHEⅡ評(píng)分(9.88±3.45)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.86,P=0.000)。

    2.2.3 鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性分析 感染組中鮑曼不動(dòng)桿菌藥敏結(jié)果顯示對(duì)米諾環(huán)素和替加環(huán)素的耐藥率最低,分別為19.30%和21.15%,對(duì)阿米卡星的耐藥率為54.93%,對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦的耐藥率為57.89%,對(duì)美羅培南和亞胺培南的耐藥率分別為96.61%和96.92%。對(duì)左氧氟沙星、氨曲南、氨芐青霉素-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢吡肟、頭孢曲松、頭孢他啶等耐藥率均在70%以上,見表2。其中多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(multi-drug resistant acinetobacterbaumannii,MDRAB)占66.25%(53/80);廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(extensively drug resistant acinetobacter baumannii,XDRAB)占27.50%(22/80)。

    2.3 危險(xiǎn)因素分析

    從單因素Logistic回歸分析結(jié)果可以看出院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的危險(xiǎn)因素包括:入住ICU(≥5 d)、機(jī)械通氣、氣管插管、氣管切開、鼻胃管、抑酸劑、導(dǎo)尿、APACHEⅡ評(píng)分≥20、聯(lián)合使用抗生素、感染前使用碳青霉烯類。對(duì)單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:入住1.376~139.775,P=0.026)、機(jī)械通氣95%CI2.033~649.090,P=0.015)、APACHEⅡ評(píng)分≥聯(lián)合使用抗生素P=0.005)是院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染獨(dú)立危險(xiǎn)因素,見表3、4。

    表1 80例院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者合并其他部位感染的構(gòu)成比

    表2 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)15種抗生素的藥敏情況 %

    表3 單因素Logistic回歸分析院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的危險(xiǎn)因素 (n=80,例)

    表4 多因素Logistic回歸分析

    3 討論

    本研究中,感染組以老年患者為主(平均年齡為62.51歲),入院診斷中以神經(jīng)系統(tǒng)類疾病居首位(40.00%,32/80),因存在高齡、意識(shí)障礙、誤吸等因素,易并發(fā)院內(nèi)下呼吸道感染。感染組神經(jīng)系統(tǒng)類疾病的患者有71.88%(23/32)經(jīng)歷了顱腦手術(shù),考慮下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染與神經(jīng)外科關(guān)系密切。劉竹青等[5]研究顯示,神經(jīng)外科ICU中醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)病原菌分布鮑曼不動(dòng)桿菌占首位;PLAYFORD等[6]研究也指出顱腦外傷和神經(jīng)外科手術(shù)是醫(yī)院獲得性鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的危險(xiǎn)因素,但本研究中顱腦外傷和神經(jīng)外科手術(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與對(duì)照組的選擇不同有關(guān)。

    感染組中有近一半(41.25%)的患者合并有其他部位的細(xì)菌和(或)真菌感染,最常見為血流感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。該類患者多病情危重,易出現(xiàn)多部位合并感染、混合感染,其治療需兼顧多部位感染,根據(jù)不同部位選擇組織濃度高的藥物。DENT等[7]調(diào)查研究顯示:鮑曼不動(dòng)桿菌的混合感染發(fā)生率高達(dá)57%,常與葡萄球菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌等混合感染。呼吸道分泌物中同時(shí)出現(xiàn)2種細(xì)菌時(shí),對(duì)于責(zé)任菌或混合感染的判斷仍是目前的一個(gè)難題,故本研究僅選取下呼吸道分泌物單一鮑曼不動(dòng)桿菌陽性的病例,未能統(tǒng)計(jì)其混合感染率。

    本研究發(fā)現(xiàn),本院院內(nèi)下呼吸道感染的鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥情況較為嚴(yán)重。藥敏結(jié)果顯示:鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素和替加環(huán)素的耐藥率最低,分別為19.30%和21.15%,與劉又寧等[8]研究結(jié)果相一致。同時(shí),對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦的耐藥率為57.89%,而對(duì)氨芐西林-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦的耐藥率分別高達(dá)90.77%和93.85%。對(duì)于不動(dòng)桿菌感染,頭孢哌酮-舒巴坦抗菌活性較好,舒巴坦不但能抑制細(xì)菌產(chǎn)生的多種β-內(nèi)酰胺酶,其本身對(duì)不動(dòng)桿菌亦有直接抗菌活性。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南、美羅培南的耐藥率均超過90%,而2015年CHINET數(shù)據(jù)顯示鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南、美羅培南的耐藥率分別為62.00%、70.50%[2],考慮可能與本院碳青霉烯類抗生素的大量使用有關(guān)。本研究中MDR-AB、XDR-AB分別占66.25%、27.50%,而CHINET 2015年數(shù)據(jù)顯示XDR-AB檢出率為19.70%[2]。近年來多重耐藥菌株所占比例有逐漸增多趨勢,本院鮑曼多重耐藥問題需高度警惕。目前指南對(duì)于MDR-AB、XDR-AB感染常采用聯(lián)合治療方案[4,9],包括:以含舒巴坦的復(fù)合制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合、以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合或以多黏菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合。但CHUANG等[10]研究認(rèn)為鮑曼不動(dòng)桿菌引起的肺部感染,以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療較與以多黏菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療比較,存在較高的死亡率。2016年美國成人HAP/VAP指南中已不推薦使用替加環(huán)素治療[11]。有前期臨床試驗(yàn)顯示治療HAP,替加環(huán)素高劑量組較低劑量組療效好,考慮其療效不佳可能與替加環(huán)素推薦劑量不足有關(guān)[12]。故在目前缺乏循證學(xué)依據(jù)下,應(yīng)避免單藥使用替加環(huán)素治療鮑曼不動(dòng)桿菌所致的HAP。

    多因素Logistic回歸分析,入住ICU(≥5 d)、機(jī)械通氣、APACHEⅡ評(píng)分≥20分、聯(lián)合使用抗生素為其感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與以往報(bào)道相符[13]。入住ICU是目前公認(rèn)的鮑曼不動(dòng)桿菌感染的高危因素,分析原因主要是鮑曼不動(dòng)桿菌在ICU環(huán)境中廣泛分布且長期存活,進(jìn)入ICU的患者多病情危重,免疫力低下,呼吸道和全身免疫功能減退,加之各種侵入性操作較多,增加了感染概率。FALAGAS等[14]研究發(fā)現(xiàn)入住ICU的患者不但有相對(duì)較高的感染率,且ICU中歸因于鮑曼不動(dòng)桿菌感染的患者死亡率也高于普通病房。機(jī)械通氣中人工氣道的建立使上呼吸道喪失對(duì)空氣的濾過功能;隨著通氣時(shí)間延長,增加了氣道與外界直接接觸時(shí)間;留置插管、鎮(zhèn)靜等因素導(dǎo)致患者吞咽、咳嗽等生理反射減弱或消失,使痰液淤積于下呼吸道;反復(fù)實(shí)施吸痰等操作致呼吸道黏膜損傷等,均增加了下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的可能。COSTA等[15]提出,APACHEⅡ評(píng)分≥20分是入住ICU的標(biāo)準(zhǔn)之一。APACHEⅡ分值高,提示患者病情重,基礎(chǔ)疾病較多,對(duì)有創(chuàng)監(jiān)測和治療需求大,需接受人工氣道或各種侵襲性操作多,對(duì)抗生素依賴程度增加,易出現(xiàn)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌的感染??股氐穆?lián)合應(yīng)用過廣或時(shí)間過長,易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥和院內(nèi)感染的發(fā)生。長期、反復(fù)、聯(lián)合使用抗生素一方面破壞了人體正常的微生態(tài)平衡,致菌群失調(diào),引起包括鮑曼不動(dòng)桿菌在類的院內(nèi)感染;另一方面通過抗菌藥物的選擇性壓力,易導(dǎo)致多重耐藥菌的出現(xiàn)。針對(duì)上述危險(xiǎn)因素應(yīng)盡早采取綜合性控制措施,如嚴(yán)格遵循無菌操作標(biāo)準(zhǔn)流程,以避免或減少病原菌的傳播;減少ICU入住時(shí)間;在條件允許下及早拔除氣管插管或封閉氣管切開口;積極治療原發(fā)病,合理使用抗生素等是預(yù)防院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的重要舉措。

    臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)院內(nèi)下呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染給予高度重視,監(jiān)測感染發(fā)生率的趨勢、危險(xiǎn)因素、抗菌藥物敏感性等,與其他地區(qū)監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,使臨床醫(yī)師能夠逐漸提高對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的認(rèn)識(shí)和診療水平。

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    (張蕾 編輯)

    Clinical characteristics and risk factors of nosocom ial lower respiratory tract infection byAcinetobacter baumannii

    Tong-weiTang,Shu-yu Gui
    (Department of Respiratory Medicine,the First Affiliated Hospital of AnhuiMedical University, Hefei,Anhui230032,China)

    ObjectiveTo investigate the clinical features,antibiotic resistance and risk factors of nosocomial lower respiratory tract infection byAcinetobacter baumannii.MethodsA retrospective study was conducted in 80 patients with lower respiratory tract infection byAcinetobacter baumanniiin the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University from June 1,2014 to October 30,2015(infection group).In strict accordance with the 1∶1 matching principle,80 patients hospitalized in the same period withoutAcinetobacter baumanniiinfection of lower respiratory tract were set as the control group.Antimicrobial susceptibility was determined by Kirby-Bauer method.The conditional logistic regression analysis was conducted for potential risk factors of lower respiratory tract infection byAcinetobacter baumannii.ResultsThe antibiotic susceptibility test showed thatAcinetobacter baumanniihad the lowest resistance against Minocycline(19.30%resistance)and Tigecycline(21.15%resistance),higher resistance to Amikacin(54.93%resistance)and Cefoperazone-sulbactam(57.89%resistance).The resistance rates to other antimicrobial agents were over 70.00%.The detection rates of multidrug-resistant(MDR)and extensively drugresistant(XDR)strains ofAcinetobacter baumanniiwere 66.25%and 27.50%respectively.Multivariate conditional logistic regression analysis showed that the independent risk factors of lower respiratory tract infection byAcinetobacter baumanniiwere ICU staythe APACHE II score≥20and combined use of antibiotics(P<0.05).ConclusionsThe antibiotic resistance ofAcinetobacter baumanniiis severe and most isolated pathogens are multidrug-resistant. The ICU stay (≥5 d),mechanical ventilation,the APACHE II score≥20,and combined use of antibiotics are the risk factors for nosocomial lower respiratory tract infection byAcinetobacterbaumannii.

    Acinetobacter baumannii;nosocomial infection;lower respiratory tract infection;antibiotic resistance; risk factors

    R 562

    A

    10.3969/j.issn.1005-8982.2017.07.020

    1005-8982(2017)07-0090-05

    2016-08-25

    桂淑玉,E-mail:guishuyu@126.com

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