斑蝥酸鈉維生素B6注射液對非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者血清VEGF水平的影響

施慶彤，刁亞利，包陽

（江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院 胸外科，江蘇 揚州 225000）

斑蝥酸鈉維生素B6注射液對非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者血清VEGF水平的影響

施慶彤，刁亞利，包陽

（江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院 胸外科，江蘇 揚州 225000）

目的 觀察非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）手術(shù)患者術(shù)前應(yīng)用斑蝥酸鈉維生素B6注射液，通過抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善NSCLC手術(shù)患者的愈后。方法將38例經(jīng)穿刺活檢或氣管鏡活檢證實為非小細(xì)胞肺癌的患者隨機(jī)分為兩組，治療組（22例）給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療5d；對照組16例使用未加藥物的0.9%氯化鈉注射液。應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測治療前后血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（s-VEGF）濃度。結(jié)果術(shù)前使用斑蝥酸鈉維生素B6注射液能降低非小細(xì)胞肺癌患者血清VEGF水平（P＜0.05）。結(jié)論使用斑蝥酸鈉維生素B6注射液，可通過降低血清VEGF水平，從而達(dá)到抑制非小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能，提高NSCLC手術(shù)患者的療效。

非小細(xì)胞肺癌；斑蝥酸鈉維生素B6注射液；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子

肺癌是目前發(fā)病率和死亡率增長最快的惡性腫瘤，在我國已處于惡性腫瘤的第一位，且發(fā)病率還在逐年升高。非小細(xì)胞肺癌（non-smallcell lung cancer，NSCLC）包括鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）、腺癌、大細(xì)胞癌，約占所有肺癌的80%。非小細(xì)胞肺癌，尤其是腺癌的早期就出現(xiàn)癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。為了抑制癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，眾多學(xué)者都在研究與之相關(guān)的因素血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF）在其中發(fā)揮的重要作用[1]。通過術(shù)前使用斑蝥酸鈉維生素B6注射液和未使用的兩組比較，觀察其對血清VEGF水平的變化，從而推測可通過抑制血清VEGF水平，提高NSCLC手術(shù)患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2013年12月-2015年12月?lián)P州市第一人民胸外科收治的非小細(xì)胞肺癌患者，共38例。均未經(jīng)放療、化學(xué)治療，在全身麻醉下行肺癌根治術(shù)。TNM分期：根據(jù)2009年由國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的第7版分期標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組22例，男12例，女10例，其中腺癌11例，鱗癌組10例，腺鱗癌1例，I期有9例，II期有10例，III期3例；平均年齡（62.35±6.27）歲；對照組16例，男9例，女7例，其中腺癌7例，鱗癌8例，腺鱗癌1例，I期有6例,Ⅱ期有8例，III期2例；平均年齡（64.26±5.35）歲。見表1。

1.2 方法

治療組在術(shù)前使用由貴州柏強(qiáng)制藥有限公司生產(chǎn)的斑蝥酸鈉維生素B6注射液50ml+生理鹽水注射液250ml靜脈滴注，1次/d，連用5 d。對照組予以生理鹽水注射液250ml靜脈滴注治療。治療組在準(zhǔn)備使用斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療當(dāng)日清晨空腹抽取靜脈血，治療結(jié)束后次日清晨空腹再次抽取靜脈血。對照組于相同時間空腹抽取靜脈血，每次抽血2～3ml。血標(biāo)本在抽血后30min內(nèi)低溫（4℃）3 000～4 000 r/min離心分離血清10min，標(biāo)本需保存于-20℃的冰箱中，用購自上海紀(jì)寧生物科研有限公司的人VEGF定量ELISA試劑盒使用雙抗體夾心ELISA法檢測血清VEGF。

表1 兩組的一般資料

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后治療組血清VEGF低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2），而治療組腺癌、鱗癌治療后的血清VEGF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表2 兩組血清VEGF比較 （pg/m l，±s）

表2 兩組血清VEGF比較 （pg/m l，±s）

組別 治療前 治療后治療組（n=22） 472.77±62.50 430.73±55.14對照組（n=16） 473.70±73.98 471.59±62.09t值 0.217 8.132P值 0.423 0.016

表3 治療組腺癌、鱗癌血清VEGF比較 （pg/ml，±s）

表3 治療組腺癌、鱗癌血清VEGF比較 （pg/ml，±s）

組別 治療前 治療后腺癌（n=11） 469.15±50.24 429.29±45.03鱗癌（n=10） 473.88±70.29 431.53±69.84t值 0.328 0.679P值 0.276 0.115

3 討論

全球肺癌的發(fā)病率和病死率高居各類惡性腫瘤之首[2]，在我國城市和農(nóng)村肺癌的發(fā)病率和病死率也均位于惡性腫瘤的首位。近年來經(jīng)過以手術(shù)為主，結(jié)合放化療、靶向治療的綜合治療，肺癌的治療水平亦有所提高，據(jù)統(tǒng)計目前各期肺癌總的5年生存率已提高到15%左右。但未根本性改觀肺癌治療預(yù)后差的現(xiàn)狀。

FOLKMAN[3]發(fā)現(xiàn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移均具有血管依賴性，VEGF作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)瘤體血管的新生，是腫瘤新生血管生成過程中重要的刺激因子[4]。VEGF能增加血管尤其是微血管的通透性，利于腫瘤細(xì)胞侵入血管，增強(qiáng)腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。故認(rèn)為VEGF是與腫瘤增值和轉(zhuǎn)移有關(guān)的一種分子。

研究發(fā)現(xiàn)去甲斑蝥素能夠抑制雞胚絨毛尿囊膜（CAM）的新生血管的生成[5]，去甲斑螫素對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）有明顯的細(xì)胞毒作用，并能抑制細(xì)胞正常分裂[6]。從而認(rèn)為抑制腫瘤血管形成為去甲斑蝥素抗腫瘤作用原理之一。斑蝥酸鈉和去甲斑蝥素均為斑蝥素的衍生物，不僅保持了斑蝥素特有的抗癌活性，且毒副作用比斑蝥素小。加入維生素B6制成復(fù)方制劑后進(jìn)一步降低斑蝥酸鈉的不良反應(yīng)。本研究選擇檢測VEGF的血清水平為參考依據(jù)以探討斑蝥酸鈉維生素B6對NSCLC手術(shù)患者血清VEGF水平的影響，從而推測斑蝥酸鈉維生素B6對非小細(xì)胞肺癌的抗腫瘤作用。

研究結(jié)果提示，在兩組試驗對象構(gòu)成及用藥前狀態(tài)差異無統(tǒng)計學(xué)意義的前提下，治療組患者血清VEGF較對照組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而治療組中腺癌患者和鱗癌患者血清VEGF相比，治療前兩組血清VEGF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組血清VEGF對比差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義，推測斑蝥酸鈉維生素B6對非小細(xì)胞肺癌的2種主要類型腫瘤的治療差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6的抗腫瘤機(jī)制可能與其降低血清VEGF有關(guān)，其他的有關(guān)原因包括直接抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)和核酸的合成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[7]以及升高血清TNF-α與IL-12[8]。術(shù)前使用斑蝥酸鈉維生素B6，可能通過降低血清VEGF水平，抑制NSCLC的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高NSCLC手術(shù)患者治療的療效，與目前推崇的惡性腫瘤綜合治療的現(xiàn)狀相符合，值得進(jìn)一步研究及臨床推廣。

[1]李曉明,湯釗猷,周鉻,等.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)與肝細(xì)胞癌侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志,1998,37(1):12-14.

[2]FERLAY J,SHIN HR,BRAY F,et a1.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer, 2010,127(12):2893-2917.

[3]FOLKMAN J.Tumor angiogenesis:Therapeutic implication[J].N Engl JMed,1971,285(21):1182-1186.

[4]ALBIGES L,SALEM M,RINI B,et al.Vascular endothelial growth factor-targeted therapies in advanced renal cell carcinoma[J].Hematol Oncol Clin North Am,2011,25(4):813-833.

[5]林曉燕,宋和平,胡宏.去甲斑螫素對人乳腺癌血管生成的抑制作用[J].中國癌癥雜志,2007,17(11):847.

[6]莫日根,牛建昭,王繼峰,等.去甲斑蝥索對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株的細(xì)胞毒作用[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2001,24(6):25-28.

[7]范立娟.斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合5一氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期大腸癌療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2009,11(10):64-65.

[8]李海霞,張年寶.斑蝥酸鈉維生素B6對非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤壞死因-α和白細(xì)胞介素1,2的影響[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2014,10(23):94-95.

（張西倩 編輯）

Effect of Cantharis Acid Sodium Vitam in B6 Injection on serum VEGF level in NSCLC surgical patients

Qing-tong Shi,Ya-liDiao,Yang Bao
(Department of Thoracic Surgery,the First People's Hospital of Yangzhou, Yangzhou,Jiangsu 225000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of preoperative application of Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection on recurrence and metastasis of non-small cell lung cancer(NSCLC)and the prognosis of the patients.MethodsThirty-eight cases of NSCLC confirmed by neddle biopsy or bronchoscopic biopsy were randomly divided into treatment group(22 cases)and control group(16 patients).The patients in the treatment group were given Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection for 5 days,while those in the control group were injected with normal saline.Double antibody sandwich ELISA was used to detect the concentration of serum vascular endothelial growth factor(s-VEGF)before and after treatment.ResultsPreoperative use of Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection significantly reduced the s-VEGF level in the treatment group compared to the control group(P＜0.05).ConclusionsPreoperative use of Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection can reduce the s-VEGF level,inhibit recurrence andmetastasis of NSCLC and improve the surgery efficacy.

non-small cell lung cancer;Cantharis Acid Sodium Vitamin B6 Injection;vascular endothelial growth factor

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.07.014

1005-8982（2017）07-0061-03

2016-11-18

包陽，E-mail：mack8277@sina.com；Tel：13952570129