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    腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥效果觀察

    2017-05-03 08:16:31高劍華陳玉蓉崔靜陳運(yùn)群
    山東醫(yī)藥 2017年10期
    關(guān)鍵詞:異位癥異位內(nèi)膜

    高劍華,陳玉蓉,崔靜,陳運(yùn)群

    (1東方市人民醫(yī)院,海南東方572600;2海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院)

    腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥效果觀察

    高劍華1,陳玉蓉2,崔靜1,陳運(yùn)群1

    (1東方市人民醫(yī)院,海南東方572600;2海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院)

    目的 觀察腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效,以及對患者血清骨橋蛋白(OPN)、組織抑制因子1(TIMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平的影響。方法 將120例子宮內(nèi)膜異位癥患者隨機(jī)分為A、B、C組各40例,均實(shí)施腹腔鏡手術(shù)治療;A、B組于術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第1天分別開始口服米非司酮25、10 mg,1次/d,療程3個月。治療前后取靜脈血檢測血清OPN、TIMP-1和MMP-9,復(fù)查B超評價(jià)臨床療效及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 各組治療后血清OPN、TIMP-1和MMP-9水平低于治療前(P均<0.05),且A、B組治療后各指標(biāo)均低于C組(P均<0.05),但A組和B組各指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);A組和B組治療總有效率均高于C組而復(fù)發(fā)率低于C組(P均<0.05),A組和B組治療總有效率、復(fù)發(fā)率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥可明顯降低血清OPN、TIMP-1、MMP-9水平,提高患者療效,且低劑量米非司酮即可取得較好效果。

    子宮內(nèi)膜異位癥;米司非酮;腹腔鏡手術(shù);骨橋蛋白;組織抑制因子1;基質(zhì)金屬蛋白酶9

    子宮內(nèi)膜異位癥是常見的婦科疾病之一[1],其特點(diǎn)是子宮內(nèi)膜出現(xiàn)異位黏附、侵襲,臨床表現(xiàn)為腹部疼痛、性交痛,甚至導(dǎo)致不孕[2,3],給女性健康帶來不良影響。近年來子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率呈逐年遞增趨勢[4],目前臨床多采用腹腔鏡手術(shù)治療,但單一手術(shù)療效不理想,復(fù)發(fā)率較高[5]。本研究應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合不同劑量米非司酮治療,觀察其對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清骨橋蛋白(OPN)、組織抑制因子-1(TIMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平的影響及臨床療效?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn):①處于月經(jīng)分泌期,且暫無妊娠要求者;②術(shù)前3個月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素、促排卵藥、避孕藥等激素類藥物;③腹腔鏡下行保守性手術(shù),并經(jīng)術(shù)后病理檢查確診的子宮內(nèi)膜異位癥患者;④無生殖系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤;⑤心、肝、腎功能正常,無藥物禁忌證;⑥精神狀態(tài)好,能積極配合研究。收集2014年1月~2016年1月東方市人民醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者120例,年齡20~51歲,病程7個月~9年;未婚16例,已婚104例;痛經(jīng)46例,月經(jīng)失調(diào)25例,不孕23例,經(jīng)期腰骶部不適26例;盆腔B超提示卵巢巧克力囊腫64例,子宮骶韌帶、陰道后穹窿或峽部有觸痛結(jié)節(jié)56例。將患者隨機(jī)分為A、B、C組各40例,三組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。本研究獲我院倫理委員會審批,患者及其家屬知情同意。

    1.2 治療方法 三組均在月經(jīng)結(jié)束第3~7天后給予腹腔鏡手術(shù)治療,完善術(shù)前常規(guī)檢查。采用全身麻醉或連續(xù)硬膜外麻醉,術(shù)中對患者的盆腹腔進(jìn)行全面探查;分離粘連,基本恢復(fù)患者的盆腔解剖結(jié)構(gòu),卵巢內(nèi)行囊腫剔除術(shù)以及盆腔內(nèi)異位灶去除術(shù)。不孕患者術(shù)中還需行雙側(cè)輸卵管美藍(lán)通液術(shù),若輸卵管遠(yuǎn)端不通則行輸卵管造口術(shù)。術(shù)畢所有患者服用抗生素3~5 d抗感染。A、B組術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第1天分別開始口服米非司酮25、10 mg,1次/d,療程3個月。

    1.3 血清OPN、TIMP-1和MMP-9檢測方法 分別于術(shù)前和術(shù)后3個月收集患者靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心15 min,收集血清,-20 ℃保存?zhèn)溆?。采用ELISA法檢測血清OPN、TIMP-1和MMP-9,試劑盒購自北京樂博生物科技有限公司,實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說明書操作。

    1.4 療效評價(jià)方法 所有患者治療3個月后,詢問患者不規(guī)則腹痛、痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂和性交痛等自覺癥狀,并行B超復(fù)查,評價(jià)患者臨床療效及復(fù)發(fā)情況。療效評定標(biāo)準(zhǔn):顯效為自覺癥狀及體征全部消失;有效為自覺癥狀及體征減輕,盆腔包塊縮小1/2以上;無效為自覺癥狀及體征無明顯變化或加重??傆行?顯效率+有效率。

    2 結(jié)果

    2.1 三組治療前后血清OPN、TIMP-1和MMP-9水平比較 各組治療后血清OPN、TIMP-1和MMP-9水平低于治療前(P均<0.05),且A、B組治療后各指標(biāo)均低于C組(P均<0.05),但A組和B組各指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

    表1 三組治療前后血清OPN、TIMP-1和MMP-9水平比較

    注:與同組治療前比較,aP<0.05;與C組治療后比較,bP<0.05。

    2.2 三組臨床療效比較 A組和B組治療總有效率均高于C組(P均<0.05),A組和B組治療總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。A組和B組分別有1例(2.5%)和2例(5.0%)復(fù)發(fā),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);C組有9例(22.5%)復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率高于A組和B組(P均<0.05)。

    表2 三組臨床療效比較

    注:與C組比較,aP<0.05。

    3 討論

    子宮內(nèi)膜異位癥多見于育齡婦女,易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響女性健康。通過腹腔鏡進(jìn)行針對性治療,可促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢輸卵管功能的恢復(fù),有利于術(shù)后成功受孕[6]。但單一的手術(shù)治療往往復(fù)發(fā)率高達(dá)40%以上,預(yù)后療效不理想[7]。由于子宮內(nèi)膜異位癥需經(jīng)過腹腔鏡檢查或剖腹探查確診,因此藥物治療必然在腹腔鏡檢查之后[8]。米非司酮是作用于受體水平的孕激素受體拮抗劑,用于治療子宮內(nèi)膜異位獲得了理想的治療效果[9]。其作用機(jī)制是通過作用于各種細(xì)胞因子、炎性因子以及凋亡因子,進(jìn)而減少異位內(nèi)膜的種植和加速異位內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡,最終導(dǎo)致異位內(nèi)膜變性、萎縮、壞死,達(dá)到治療疾病的目的[10]。因此,本研究應(yīng)用腹腔鏡結(jié)合不同劑量米非司酮治療,探討其對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清OPN、TIMP-1和MMP-9水平的影響及臨床療效。

    子宮內(nèi)膜異位癥具有與惡性腫瘤相似的生物學(xué)特征,表現(xiàn)為浸潤、侵襲、無限制生長、減少凋亡細(xì)胞數(shù)量和易于復(fù)發(fā)等[11]。許多研究[12]表明,OPN、TIMP-1及MMP-9在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病過程中起關(guān)鍵性作用。OPN是一種多功能分泌型磷酸化糖蛋白,具有促腫瘤惡化、抑制凋亡、血管生成等作用[13]。子宮內(nèi)膜異位癥能借助OPN介導(dǎo)的黏附作用,以此來促進(jìn)異位內(nèi)膜細(xì)胞黏附并侵襲盆腔內(nèi)的組織器官表面及周圍組織,導(dǎo)致細(xì)胞增生和新生血管,最終形成異位病灶。OPN可通過促進(jìn)MMPs的分泌并加強(qiáng)MMPs參與子宮內(nèi)膜異位癥的種植過程;MMPs可增強(qiáng)異位子宮內(nèi)膜的侵襲力,有利于異位內(nèi)膜的生長、種植及侵襲,促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與發(fā)展。MMP-9是一種可以降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的重要酶類,而基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的降解與異位癥的形成有著緊密的聯(lián)系。TIMPs是MMPs天然的特異性抑制劑,TIMP-1作為MMP-9的特異性抑制劑,正常時兩者以1∶1結(jié)合,一旦TIMP-1/MMP-9平衡失調(diào),將導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位種植[14]。

    本研究結(jié)果顯示,單純采用腹腔鏡手術(shù)治療的C組術(shù)后復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)高于A組和B組,且A組和B組療效遠(yuǎn)優(yōu)于C組,但使用不同劑量米司非酮的A組(25 mg米司非酮)和B組(10 mg米司非酮)其術(shù)后復(fù)發(fā)率和總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此結(jié)果提示了腹腔鏡結(jié)合米司非酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效顯著。本研究結(jié)果還表明,子宮內(nèi)膜異位癥患者血清OPN、TIMP-1和MMP-9均呈高表達(dá)狀態(tài),TIMP-1/MMP-9失衡,提示OPN、TIMP-1、MMP-9與子宮內(nèi)膜異位的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。接受治療后,患者血清OPN、TIMP-1和MMP-9水平都有下降,其中A組和B組血清OPN、TIMP-1和MMP-9水平低于C組,而A組和B組治療后血清OPN、TIMP-1和MMP-9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示25 mg米司非酮與10 mg米司非酮相比,治療子宮內(nèi)膜異位療效相當(dāng)。因此,臨床可采用腹腔鏡結(jié)合小劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥,不僅可以明顯降低血清OPN、TIMP-1、MMP-9水平,改善患者病情,療效顯著,且價(jià)格低廉,值得臨床推廣。

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    海南省東方市科學(xué)研究院課題(DFKJXM201601)。

    10.3969/j.issn.1002-266X.2017.10.025

    R714.22

    B

    1002-266X(2017)10-0072-03

    2016-11-07)

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