系統(tǒng)性紅斑狼瘡小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤治療的臨床效果觀察

摘要：目的：分析輕度到中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡采用小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤治療的效果及安全性。方法：選取2014年6月-2016年6月期間于我院診治的46例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對象，按照就診先后順序，將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對照組單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以常規(guī)劑量（0.5-0.6mg/kg.d）治療，實(shí)驗(yàn)組采用小劑量糖皮質(zhì)激素（≤0.2mg/kg.d）與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療。觀察并比較治療效果。結(jié)果：兩組患者治療后SLEDAI評分，均明顯低于治療前，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組患者的感染發(fā)生率（8.70%%）明顯低于對照組患者的感染發(fā)生率（34.78），組間數(shù)據(jù)差異顯著，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：輕度到中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡未發(fā)生嚴(yán)重內(nèi)臟累及病變患者，以小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤治療，具有控制病情進(jìn)展，防止復(fù)發(fā)的效果，且小劑量應(yīng)用激素減少了用藥不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；甲氨蝶呤；糖皮質(zhì)激素；活動性

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）屬于自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病，好發(fā)于青年女性，隨著病情進(jìn)展，可累及多個臟器，目前臨床尚未研究清楚其發(fā)病機(jī)制，可能與內(nèi)分泌異常、遺傳、免疫異常、感染等因素相關(guān)[1]。對于輕中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡且未發(fā)生嚴(yán)重重要臟器累及患者，臨床一般采用糖皮質(zhì)激素治療，控制病情進(jìn)展，但長期應(yīng)用大量激素易誘發(fā)感染等不良反應(yīng)，不利于患者康復(fù)，且感染是引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的重要原因[2]。為避免這一情況，部分學(xué)者提出小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，在臨床實(shí)踐應(yīng)用中，取得了良好效果，明顯降低了激素的用量，減少了不良反應(yīng)發(fā)生率[3]。本次研究選取了2014年6月-2016年6月期間于我院診治的46例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對象，深入分析了采用小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1、資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月-2016年6月期間于我院診治的46例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對象，按照就診先后順序，將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組23例，實(shí)驗(yàn)組有男2例，女21例，年齡21-43歲，平均（31.25±3.26）歲，病程2-10個月，平均（4.56±1.17）個月；對照組有男3例，女20例，年齡19-42歲，平均（30.47±3.32）歲，病程1-11個月，平均（4.64±1.22）個月，將兩組患者的年齡、病程、性別比例等一般資料比較，組間數(shù)據(jù)差異不顯著，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有患者的診斷均符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會（ACR）最新修訂的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）所有患者來我院均為首次就診，之前未應(yīng)用激素治療。（3）所有患者均為輕度、中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，且未累及腎臟等重要臟器。

1.3治療方法

對照組單獨(dú)應(yīng)用潑尼松以常規(guī)劑量即0.5-0.6mg/kg.d劑量治療，連續(xù)用藥3個月或以上。實(shí)驗(yàn)組采用小劑量潑尼松即0.1-0.2mg/kg.d劑量用藥，并聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤，每次10mg，每周1次，連續(xù)用藥治療3個月或以上。兩組患者治療期間均定期監(jiān)測肝功、腎功、血尿常規(guī)等指標(biāo)，并觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。兩組患者均進(jìn)行為期6-12個月的隨訪。

1.4觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：（1）治療前、后系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）[4]。（2）治療效果及復(fù)發(fā)情況。治療有效標(biāo)準(zhǔn)：SLEDAI評分下降1分以上；復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：與上次SLEDAI評分相比，上升3分或以上或激素加量。（3）用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本組研究采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析和處理，計(jì)數(shù)資料采用（n/%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1治療前后兩組患者的SLEDAI評分比較

治療前、后，兩組患者SLEDAI評分組間數(shù)據(jù)比較，差異不顯著，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但兩組患者治療后的SLEDAI評分，均明顯低于治療前，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1.

2.2兩組患者的治療效果及復(fù)發(fā)情況比較

經(jīng)過治療后，46例患者均符合有效標(biāo)準(zhǔn)。隨訪期間，對照組有6例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為26.09%，實(shí)驗(yàn)組有1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.35%，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明實(shí)驗(yàn)組控制病情穩(wěn)定性優(yōu)于對照組。

2.3兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者的感染發(fā)生率（8.70%）明顯低于對照組患者的感染發(fā)生率（34.78%），組間數(shù)據(jù)差異顯著，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，組間數(shù)據(jù)差異不大，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3.

3、討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療，需根據(jù)患者的具體病情，予以個體化治療，常用的藥物包括：非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等，如用藥治療方法不當(dāng)，可能引發(fā)患者感染甚至死亡，感染發(fā)生率增加與治療中大劑量應(yīng)用免疫抑制劑及激素類藥物相關(guān)。部分醫(yī)學(xué)界科研學(xué)者提出，治療中合并應(yīng)用甲氨蝶呤具有減少激素用藥劑量，控制病情活動的作用，得到了臨床實(shí)踐治療的證實(shí)[5]。

甲氨蝶呤屬于臨床常用的免疫抑制劑，在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，具有良好的抑制異常免疫效果，從而起到了控制病情發(fā)展的作用[6]。本次研究中證實(shí)，采用甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量激素治療及采用大劑量激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，兩組患者SLEDAI評分均明顯降低，且組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明兩種治療方式療效相當(dāng)，且聯(lián)合用藥有效減少了激素的應(yīng)用劑量，從而降低了感染等副作用的發(fā)生率。同時甲氨蝶呤具有用藥方便、價(jià)格低廉等優(yōu)勢。隨訪期間實(shí)驗(yàn)組患者的復(fù)發(fā)率為4.35%，明顯低于對照組26.09%的復(fù)發(fā)率，說明甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量激素用藥治療效果穩(wěn)定性更佳。兩組患者除感染外，其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明甲氨蝶呤的應(yīng)用不會增加不良反應(yīng)，具有一定的用藥安全性。

綜上所述，輕度到中度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者未發(fā)生嚴(yán)重內(nèi)臟累及病變，以小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤治療，具有控制病情進(jìn)展，防止復(fù)發(fā)的效果，且小劑量應(yīng)用激素減少了用藥不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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